研究課題
基盤研究(B)
コンドロイチン硫酸(CS)プロテオグリカンは、細胞接着、細胞の増殖や分化、形態形成などの様々な生命活動の制御に関わっており、その機能の多くは、糖鎖部分であるCS鎖の構造に依存する。本研究では、フコシル化CSによる神経突起伸長活性がBDNFシグナル伝達経路の活性化を介することや、インテグリンαVβ3がCS-D受容体として機能することによりCS-Dによる神経突起形成が制御されることを明らかにした。また、CS-EのN-カドヘリンへの結合は、エンドサイトーシスを介するN-カドヘリン/β-カテニン経路の活性化を引き起こし、乳がん細胞株 BT-549 細胞の浸潤を促進させることが明らかとなった。
本研究から、コンドロイチン硫酸鎖を認識する新たな受容体が複数同定され、神経分化・再生やがん細胞の増殖・浸潤過程でもコンドロイチン硫酸鎖がシグナル分子として機能することが明らかとなった。本研究の成果は、コンドロイチン硫酸鎖の発現や構造をコントロールすることによって、神経分化・再生やがん細胞の増殖・浸潤が制御可能であることを示し、学術的にも意義深い。また、従来の作用点とは全く異なる革新的な治療薬の開発が可能になると思われる。
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