研究課題
基盤研究(B)
適度な運動は健康に良いことは疑いない。本研究では、運動を模倣する薬の開発を目指し、その分子基盤となる創薬標的分子(メカノ作動性分子)の病態生理学的役割の解明と機能阻害による治療効果の検討を行った。その結果、心筋細胞の細胞膜上に存在するTRPC3チャネルタンパク質が活性酸素を作る酵素(NADPH oxidase 2; Nox2)と複合体を形成することで心筋の萎縮や間質の線維化(心臓の硬化)を引き起こすこと、末梢血管の平滑筋細胞ではTRPC6チャネルが下肢虚血後の血管成熟を負に制御することを明らかにし、TRPC3/6チャネル阻害薬が優れた心血管疾患治療効果を示すことをマウスで実証した。
TRPチャネル研究は世界中で活発に研究されているものの、多くは構造生物学的研究であり、医療応用を指向した研究は停滞気味であった。本研究は心血管疾患におけるTRPC3/6チャネルの重要性を膜タンパク質間相互作用という新しい視点から解明したユニークな研究成果であり、TRPC3/6チャネルが運動療法を模倣する分子標的となり、これを阻害する化合物が運動模倣薬として循環器疾患に適応できる可能性をマウスで実証できたことは臨床的に意義深い。
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すべて 国際共同研究 (7件) 雑誌論文 (26件) (うち国際共著 15件、 査読あり 24件、 オープンアクセス 24件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (55件) (うち国際学会 19件、 招待講演 22件) 備考 (2件) 産業財産権 (1件)
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