| 研究課題/領域番号 |
16H05093
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
天然資源系薬学
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
大島 吉輝 東北大学, 医学系研究科, 特任教授(客員) (00111302)
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| 研究分担者 |
大坂 一生 富山県立大学, 工学部, 准教授 (90550244)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
中途終了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
18,070千円 (直接経費: 13,900千円、間接経費: 4,170千円)
2018年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2017年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2016年度: 8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円)
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| キーワード | 多様性拡大抽出物 / 生薬 / 天然物類縁体 / 化合物ライブラリー / 薬理活性 |
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| 研究実績の概要 |
本研究では天然資源の抽出物に対して直接，化合物の分子骨格を変化させる反応を行うことで得られる”多様性拡大抽出物”を活用することで，高度な構造多様性と薬理活性を示す可能性の高い構造を併せ持つ，薬理活性を指向した天然物類縁体ライブラリーの創出を目的とする．その中でも，薬理活性を示す可能性の高い化合物群として，モノテルペンインドールアルカロイド型化合物に着目している．昨年度までにトリプタミンとの(Iso-)Pictet-Spengler反応に基づく，非天然型モノテルペンインドールアルカロイド類縁体を取得し，その中から免疫チェックポイント阻害作用（CTLA-4発現抑制作用）を示す化合物４種を見出している．今年度は，その中でも最も強力なCTLA-4発現抑制作用を示した化合物 Co-1 を基盤としたフォーカスドライブラリーの構築とその活性評価をおこなった．具体的には，イリドイド配糖体を多く含む植物サンシュユの抽出物に対してβ-グルコシダーゼを作用させて脱グルコシド化したものに対して，インドール環がハロゲン原子・ヒドロキシ基・メトキシ基等で置換されたtryptamine誘導体やtryptophan誘導体をそれぞれ作用させ，Co-1 誘導体を取得した．さらにCo-1誘導体のヒドロキシ基にベンジル基・アルキル基等を導入することで，２０種の化合物から成るフォーカスドライブラリーを構築した．このライブラリーからは，CTLA-4発現抑制作用と同時に，同じく免疫チェックポイント分子であるPD-L1発現抑制作用を示す化合物を見出し，低分子による新規免疫チェックポイント阻害剤のシード化合物の創出を達成した．
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| 現在までの達成度 (段落) |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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