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ドラッグリポジショニングによる網膜関門輸送を利用した網膜疾患治療薬開発の基盤構築

研究課題

研究課題/領域番号 16H05110
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医療系薬学
研究機関富山大学

研究代表者

細谷 健一  富山大学, 大学院医学薬学研究部(薬学), 教授 (70301033)

研究分担者 赤沼 伸乙  富山大学, 大学院医学薬学研究部(薬学), 助教 (30467089)
研究協力者 松谷 裕二  
阿部 肇  
安東 嗣修  
久保 義行  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
17,940千円 (直接経費: 13,800千円、間接経費: 4,140千円)
2018年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2017年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
2016年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
キーワード血液網膜関門 / カチオン性薬物輸送 / 薬物輸送担体 / 内側血液網膜関門 / ドラッグリポジショニング / 網膜毛細血管内皮細胞 / カチオン性薬物輸送機構 / スクリーニング / 網膜疾患
研究成果の概要

本研究では、研究代表者が見出してきた知見に基づき、動態学的評価を起点として創薬の実現のための基盤構築」を目的とする。薬物の輸送を精査するための蛍光団導入について、モデル化合物であるシアノコバラミンを用いた検討にて、導入の最適化が完了した。申請者が見出している血液網膜関門新規ベラパミル輸送機構に対し認識性を示し、網膜疾患治療に対し有望性を示す薬物として、2-3種のヒット化合物が見出された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ヒット薬物について、本報告書提出時点にて追加での薬理学的・薬物動態学的な評価を継続している。本評価が完了することで、革新的な網膜疾患治療薬が世に出るものと期待される。また、その薬物について治療標的を発見するための実験系構築に向けた各種検討結果も成果として挙げており、今後の創薬に向けた基礎の一部を本課題は築いたと言える。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (41件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 1件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (28件) (うち国際学会 11件、 招待講演 4件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] University of Kentucky(米国)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Organic anion-transporting polypeptide 1a4–mediated heterogeneous distribution of sulforhodamine-101 in rat hepatic lobules2019

    • 著者名/発表者名
      Akanuma S、Kida R、Tsuchiyama A、Tachikawa M、Kubo Y、Hosoya K
    • 雑誌名

      Drug Metabolism and Pharmacokinetics

      巻: 34 号: 4 ページ: 239

    • DOI

      10.1016/j.dmpk.2019.04.001

    • NAID

      50014558511

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Multiple Cellular Transport and Binding Processes of Unesterified Docosahexaenoic Acid in Outer Blood–Retinal Barrier Retinal Pigment Epithelial Cells2018

    • 著者名/発表者名
      Tachikawa M、Akanuma S、Imai T、Okayasu S、Tomohiro T、Hatanaka Y、Hosoya K
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 41 号: 9 ページ: 1384-1392

    • DOI

      10.1248/bpb.b18-00185

    • NAID

      130007479893

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 年月日
      2018-09-01
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Recent advances in drug and nutrient transport across the blood-retinal barrier2018

    • 著者名/発表者名
      Kubo Y、Akanuma S、Hosoya K
    • 雑誌名

      Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology

      巻: 14 号: 5 ページ: 513

    • DOI

      10.1080/17425255.2018.1472764

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of l -Type Amino Acid Transporter 1 at the Inner Blood-Retinal Barrier in the Blood-to-Retina Transport of Gabapentin2018

    • 著者名/発表者名
      Akanuma Shin-ichi、Yamakoshi Atsuko、Sugouchi Takeshi、Kubo Yoshiyuki、Hartz Anika M. S.、Bauer Bjoern、Hosoya Ken-ichi
    • 雑誌名

      Molecular Pharmaceutics

      巻: 15 号: 6 ページ: 2327

    • DOI

      10.1021/acs.molpharmaceut.8b00179

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Investigation of Receptor-Mediated Cyanocobalamin (Vitamin B <sub>12</sub> ) Transport across the Inner Blood-Retinal Barrier Using Fluorescence-Labeled Cyanocobalamin2018

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita Yuri, Nogami Kagayaki, Jomura Ryuta, Akanuma Shin-ich, Abe Hajime, Inouye Masahiko, Kubo Yoshiyuki, Hosoya Ken-ichi.
    • 雑誌名

      Molecular Pharmaceutics

      巻: 15 号: 8 ページ: 3583

    • DOI

      10.1021/acs.molpharmaceut.8b00617

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of cationic drug-sensitive transport systems at the blood-cerebrospinal fluid barrier in para-tyramine elimination from rat brain2018

    • 著者名/発表者名
      Akanuma S., Yamazaki Y., Kubo Y., Hosoya K.
    • 雑誌名

      Fluids Barriers CNS

      巻: 15 号: 1 ページ: 1

    • DOI

      10.1186/s12987-017-0087-9

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Expression and function of connexin 43 protein in mouse and human retinal pigment epithelial cells as hemichannels and gap junction proteins2018

    • 著者名/発表者名
      Akanuma S., Higashi H., Maruyama S., Murakami K., Tachikawa M., Kubo Y., Hosoya K.
    • 雑誌名

      Exp. Eye Res.

      巻: 168 ページ: 128

    • DOI

      10.1016/j.exer.2018.01.016

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Blood-to-Retina Transport of Fluorescence-Labeled Verapamil at the Blood-Retinal Barrier2018

    • 著者名/発表者名
      Kubo Yoshiyuki、Nakazawa Ayumi、Akanuma Shin-ichi、Hosoya Ken-ichi
    • 雑誌名

      Pharmaceutical Research

      巻: 35 号: 5 ページ: 93-93

    • DOI

      10.1007/s11095-018-2384-7

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Retina-to-Blood Transport of 1-Methyl-4-Phenylpyridinium Involves Carrier-Mediated Process at the Blood-Retinal Barrier2017

    • 著者名/発表者名
      Kubo Yoshiyuki、Yamamoto Masakazu、Matsunaga Kensuke、Usui Takuya、Akanuma Shin-ichi、Hosoya Ken-ichi
    • 雑誌名

      Journal of Pharmaceutical Sciences

      巻: 106 号: 9 ページ: 2583

    • DOI

      10.1016/j.xphs.2017.04.028

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Influx Transport of Cationic Drug at the Blood–Retinal Barrier: Impact on the Retinal Delivery of Neuroprotectants2017

    • 著者名/発表者名
      Kubo Yoshiyuki、Akanuma Shin-ichi、Hosoya Ken-ichi
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 40 号: 8 ページ: 1139-1145

    • DOI

      10.1248/bpb.b17-00090

    • NAID

      130005876324

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Impact of SLC6A Transporters in Physiological Taurine Transport at the Blood–Retinal Barrier and in the Liver2016

    • 著者名/発表者名
      Kubo Y, Akanuma S, Hosoya K
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 39 号: 12 ページ: 1903-1911

    • DOI

      10.1248/bpb.b16-00597

    • NAID

      130005171493

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] ラット血液脳関門を介したimipramine輸送機構解明2019

    • 著者名/発表者名
      韓 明来、赤沼 伸乙、久保 義行、細谷 健一
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 血液脳関門nicotineインフラックス輸送系への中枢神経系疾患治療薬認識性2018

    • 著者名/発表者名
      細谷 健一、山﨑 雄平、手賀 悠真、赤沼 伸乙、久保 義行
    • 学会等名
      日本薬剤学会第33年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Expression and localization of creatine synthesizing enzyme and monocarboxylate transporter 12 in rat brain and retina2018

    • 著者名/発表者名
      Jomura R, Tanno Y, Akanuma S, Tachikawa M, Kubo Y, Hosoya K
    • 学会等名
      The Third International Symposium on Toyama-Asia-Africa Pharmaceutical Network
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Characteristics of imipramine transport at the blood-brain barrier2018

    • 著者名/発表者名
      Han M, Akanuma S, Kubo Y, Hosoya K
    • 学会等名
      The Third International Symposium on Toyama-Asia-Africa Pharmaceutical Network
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Study of receptor-mediated cyanocobalamin (vitamin B12) transport at the blood-retinal barrier with Cy5-labeled cyanocobalamin2018

    • 著者名/発表者名
      Kubo Y, Kinoshita Y, Nogami K, Jomura R, Akanuma S, Abe H, Inouye M, Hosoya K
    • 学会等名
      2018 International Meeting on 22nd MDO and 33rd JSSX
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Localization of monocarboxylate transporter 12 as a facilitative creatine transporter in rat choroid plexus and retinal pigment epithelium2018

    • 著者名/発表者名
      Jomura R, Tanno Y, Akanuma S, Tachikawa M, Kubo Y, Hosoya K
    • 学会等名
      2018 International Meeting on 22nd MDO and 33rd JSSX
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 血液脳関門におけるimipramine輸送特性解明2018

    • 著者名/発表者名
      韓 明来、赤沼 伸乙、久保 義行、細谷 健一
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第130回例会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 血液脳関門モデル細胞におけるnicotine輸送に対する中枢神経系疾患治療薬の影響2018

    • 著者名/発表者名
      細谷 健一、山﨑 雄平、赤沼 伸乙、久保 義行
    • 学会等名
      日本薬学会 第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ラット網膜色素上皮細胞におけるchloroquine過剰蓄積によるlysosome空胞化2018

    • 著者名/発表者名
      牧野 令奈、赤沼 伸乙、久保 義行、細谷 健一
    • 学会等名
      日本薬学会 第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 内側血液網膜関門カチオン性薬物輸送に対する酸性小胞内蓄積機構の寄与2018

    • 著者名/発表者名
      粉川 紗季、久保 義行、赤沼 伸乙、細谷 健一
    • 学会等名
      日本薬学会 第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 内側血液網膜関門におけるcyanocobalamin輸送機構の解明2017

    • 著者名/発表者名
      木下 由梨、野上 暁生、阿部 肇、井上 将彦、赤沼 伸乙、久保 義行、細谷 健一
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会 (仙台)
    • 発表場所
      仙台市 (宮城県)
    • 年月日
      2017-03-24
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Involvement of lysosomal trapping in verapamil transport across the blood-retinal barrier2017

    • 著者名/発表者名
      Ken-ichi Hosoya, Ayumi Nakazawa, Shin-ichi Akanuma, Yoshiyuki Kubo
    • 学会等名
      International Symposium on Drug Delivery and Pharmaceutical Sciences: Beyond the History
    • 発表場所
      Kyoto, Japan
    • 年月日
      2017-03-09
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 内側血液網膜関門を介したcyanocobalamin取り込み輸送機構2017

    • 著者名/発表者名
      久保 義行、木下 由梨、野上 暁生、阿部 肇、井上 将彦、赤沼 伸乙、細谷 健一
    • 学会等名
      日本薬剤学会 第32年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 血液脳関門nicotine輸送と神経作用薬の相互作用2017

    • 著者名/発表者名
      細谷 健一、手賀 悠真、赤沼 伸乙、久保 義行
    • 学会等名
      第39回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 網膜毛細血管内皮細胞における酸性小胞内蓄積機構とカチオン性薬物輸送への影響2017

    • 著者名/発表者名
      粉川 紗季、赤沼 伸乙、久保 義行、細谷 健一 網膜毛細血管内皮細胞における酸性小胞内蓄積機構
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部 第129回例会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 網膜色素上皮細胞におけるchloroquineのlysosomal trappingと細胞障害作用2017

    • 著者名/発表者名
      牧野 令奈、赤沼 伸乙、久保 義行、細谷 健一
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部 第129回例会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 中枢神経系疾患治療薬とin vitro血液脳関門ニコチン輸送との相互作用2017

    • 著者名/発表者名
      赤沼 伸乙、山﨑 雄平、久保 義行、細谷 健一
    • 学会等名
      日本薬物動態学会 第32回年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 血液脳脊髄液関門を介した脳からのヒスタミン排出輸送:形質膜モノアミントランスポーター (PMAT) の役割2016

    • 著者名/発表者名
      臼井 拓也、中沢 亜弓、赤沼 伸乙、久保 義行、細谷 健一
    • 学会等名
      第38回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 発表場所
      名古屋市 (愛知県)
    • 年月日
      2016-11-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 血液網膜関門verapamil輸送におけるlysosomal trappingの関与2016

    • 著者名/発表者名
      細谷 健一、中沢 亜弓、赤沼 伸乙、久保 義行
    • 学会等名
      日本薬物動態学会 第31回年会
    • 発表場所
      松本市 (長野県)
    • 年月日
      2016-10-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] The role of blood-retinal barrier transporters in retinal drug delivery2016

    • 著者名/発表者名
      Ken-ichi Hosoya, Shin-ichi Akanuma, Yoshiyuki Kubo
    • 学会等名
      XXII Biennial Meeting of the International Society for Eye Research
    • 発表場所
      Tokyo, Japan
    • 年月日
      2016-09-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Implications of the carrier-mediated transport of nicotine in lung and other tissues.2016

    • 著者名/発表者名
      Ken-ichi Hosoya
    • 学会等名
      Workshop on Drug Transporters in the Lungs, Trinity College Dublin
    • 発表場所
      Dublin, Ireland
    • 年月日
      2016-09-22
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Histamine elimination from the cerebrospinal fluid: involvement of plasma membrane monoamine transporter at choroid plexus epithelial cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Takuya Usui, Shin-ichi Akanuma, Yoshiyuki Kubo, Ken-ichi Hosoya
    • 学会等名
      The First International Symposium on Toyama-Asia-Africa Pharmaceutical Network
    • 発表場所
      Toyama, Japan
    • 年月日
      2016-09-12
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Functional expression of nicotine influx transporter driven by an outward H+ gradient in rat blood-brain barrier and liver.2016

    • 著者名/発表者名
      Yuma Tega, Shin-ichi Akanuma, Yoshiyuki Kubo, Ken-ichi Hosoya
    • 学会等名
      The First International Symposium on Toyama-Asia-Africa Pharmaceutical Network
    • 発表場所
      Toyama, Japan
    • 年月日
      2016-09-12
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Microdialysis for evaluating the efflux transport of drugs across the blood-retinal barrier.2016

    • 著者名/発表者名
      Ken-ichi Hosoya
    • 学会等名
      8th International Symposium on Microdialysis
    • 発表場所
      Uppsala, Sweden
    • 年月日
      2016-05-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 眼組織のトランスポーター2016

    • 著者名/発表者名
      細谷 健一
    • 学会等名
      第36回 比較眼科学会年次大会
    • 発表場所
      東京都
    • 年月日
      2016-05-21
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Transporter-mediated histamine elimination from cerebrospinal fluid: involvement of PMAT at the blood-cerebrospinal fluid barrier.2016

    • 著者名/発表者名
      Takuya Usui, Shin-ichi Akanuma, Yoshiyuki Kubo, Ken-ichi Hosoya
    • 学会等名
      2016 China-Japan-Korea Joint Symposium, 20th Anniversary of Oriental Pharmaceutical Science
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 蛍光基質を用いた肝臓における有機アニオン輸送体organic anion-transporting polypeptide (Oatp) 1a4 の機能解析2016

    • 著者名/発表者名
      木田 凜太郎、赤沼 伸乙、久保 義行、細谷 健一
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部 第128回例会
    • 発表場所
      金沢市 (石川県)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 血液網膜関門を介したcyanocobalamin輸送機構の解明2016

    • 著者名/発表者名
      木下 由梨、野上 暁生、阿部 肇、井上 将彦、赤沼 伸乙、久保 義行、細谷 健一
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部 第128回例会
    • 発表場所
      金沢市 (石川県)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 研究代表者主宰研究室webページ

    • URL

      http://www.pha.u-toyama.ac.jp/phaphzai/index-j.html

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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