研究課題
基盤研究(B)
本研究では、幹細胞ニッチの通常造血および急性骨髄性白血病(AML)進展における役割解明を目的とした。骨芽細胞特異的mTORC1活性化マウスを用いて定常状態における造血解析を行った。その結果、造血幹細胞やミエロイド細胞の増加、B細胞の減少が観察された。さらにmTORC1活性化マウスにAML細胞を移植しAMLを発症させ、病態評価を行った。その結果、mTORC1活性化マウスでは、野生型マウスと比較し、有意にAMLの進行が早くなることが明らかとなった。以上の結果より、骨芽細胞性ニッチのmTORC1は通常造血の制御だけではなく、AML進展メカニズムにも関与することが示された。
急性骨髄性白血病は、骨髄系造血細胞の異常増殖により引き起こされる造血器腫瘍であり、その治療には、抗がん剤を用いた寛解導入療法や造血幹細胞移植療法などが行われている。本研究では、造血幹細胞（白血病幹細胞）側のmTORC1活性ではなく、「ニッチ細胞側のmTORC1活性」による造血幹細胞（白血病幹細胞）の機能調節機構を解明した。これらの一連の研究成果は、造血幹細胞（白血病幹細胞）の機能異常に伴い誘発される各種血液疾患の発症・進展に対する効果的な制御法開発を指向する研究基盤になることが期待されることから、本研究成果の学術的意義および社会的意義は高い。
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すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 5件)
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