| 研究課題/領域番号 |
16H05133
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
薬理学一般
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
酒井 規雄 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 教授 (70263407)
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| 研究分担者 |
秀 和泉 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 助教 (20253073)
田中 茂 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 講師 (20512651)
淵上 学 広島大学, 病院(医), 講師 (40403571)
白藤 俊彦 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 助教 (30595765)
太田 茂 広島大学, 医歯薬保健学研究科(薬), 教授 (60160503)
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| 研究協力者 |
荊尾 一草
村川 青矢
浅野 昌也
本池 芹佳
卜部 智晶
原田 佳奈
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2018年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
2017年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2016年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
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| キーワード | セロトニントランスポーター / 小胞体ストレス / 膜輸送 / プロポフォール / 薬理学 / 神経科学 / 脳神経疾患 / シグナル伝達 / 治療薬検索 / 薬物検索 / ERストレス / ケミカルシャペロン |
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| 研究成果の概要 |
セロトニントランスポーター（SERT）とそのC末端欠損変異体（SERTΔCT）に注目して、小胞体ストレス緩和作用を持つ薬物の検索方法の開発を試みた。蛍光基質とハイコンテント顕微鏡を用いることにより、SERTのセロトニン取り込み活性を一つの細胞レベルで測定する方法を開発した。また、SERTΔCTの凝集体形成を一つの細胞レベルで計測する方法も開発した。これらの方法はERストレス緩和作用を持つ薬物の多検体検索を可能とする。本方法を用いて、シグマ受容体アゴニストのSKF-10047を同定した。SKFの作用機序の検討から新たなERストレス緩和に関与する因子としてsynttaxin3がとして同定された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
膜輸送活性化薬物に感受性の高い性質と持つSERTΔCTをセンサーとして用い、さらに、イメージングを駆使してハイコンテント顕微鏡を用いたERストレス緩和薬物の検索方法を独自の視点から開発した。今後、ERストレス緩和作用を持つ薬物が多量、網羅的に検索することが可能となった点で、学術的・社会的意義がある。
本研究成果を通して、ERストレス関連疾患の新たな治療薬物が明らかとなるだけでなく、標的となりうる新規シャペロン機構の同定が可能となる。このことから、ERストレス病克服への新たな治療戦略の潮流が起こり、増加の一途をたどる認知症や糖尿病などの国民病への対策にも寄与すると考えられる。
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