活性化型・抑制型核内受容体による胎仔ライディッヒ細胞の分化機構

• 研究課題/領域番号: 16H05142
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 諸橋 憲一郎 九州大学, 大学院医学研究院, 主幹教授 (30183114)
• 研究協力者: 井上 実紀
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円); 2018年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2017年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2016年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
• キーワード: 胎仔精巣 / ライディッヒ細胞 / Ad4BP / Tmsb10 / DHH / ステロイド / 代謝 / 核内受容体 / 精巣 / 細胞分化 / 遺伝子 / 転写因子

研究成果の概要

精巣でテストステロン（男性ホルモン）産生を行うライディッヒ細胞の分化はAd4BPなどの転写因子やDHHなどの細胞増殖因子によって制御される。しかしながら、これらの因子による制御メカニズムには不明の点が多く残されていた。本研究では1細胞シークエンスによって新たにTmsb10を同定した。この因子はDHHによる刺激からAd4BPの発現上昇へと続くライディッヒ細胞の分化過程に介在することが明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ライディッヒ細胞の分化に不可欠な転写因子や細胞増殖因子は知られていたが、これらの知見は遺伝子ノックアウトの解析から得られた成果であった。そのため、これらの因子がどのようなメカニズムでライディッヒ細胞を分化させるかは不明であった。本研究は、この点に踏み込むことでライディッヒ細胞の分化メカニズムの理解へ向けた成果となった。

研究成果

• [国際共同研究] KIST(韓国)
• [国際共同研究] KAIST(韓国)
• [国際共同研究] 成功大学(台湾)
• [雑誌論文] Mouse polycomb group gene Cbx2 promotes osteoblastic but suppresses adipogenic differentiation in postnatal long bones (2019)
  • 著者名/発表者名: Katoh-Fukui Yuko、Baba Takashi、Sato Tetsuya、Otake Hiroyuki、Nagakui-Noguchi Yuko、Shindo Miyuki、Suyama Mikita、Ohkawa Yasuyuki、Tsumura Hideki、Morohashi Ken-ichirou、Fukami Maki
  • 雑誌名: Bone 巻: 120 ページ: 219-231
  • DOI: 10.1016/j.bone.2018.10.021
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Three population of adult Leydig cells in mouse testes revealed by a novel mouse HSD3BI-specific rat monoclonal antibody (2019)
  • 著者名/発表者名: Chikako Yokoyama, Yuta Chigi, Takashi Baba, Atsushi Ohshitanai, Yumi Harada, Fumiya Tahahashi, Ken-ichirou Morohashi
  • 雑誌名: BBRC 巻: 511 号: 4 ページ: 916-920
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2019.02.100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ad4BP/SF-1 regulates cholesterol synthesis to boost the production of steroids (2018)
  • 著者名/発表者名: Takashi Baba, Hiroyuki Otake, Miki Inoue, Tetsuya Sato, Yasuhiro Ishihara, Ju-Yeon Moon, Megumi Tsuchiya, Kanako Miyabayashi, Hidesato Ogawa, Yuichi Shima, Lixiang Wang, Ryuichiro Sato, Takeshi Yamazaki, Mikita Suyama, Masatoshi Nomura, Man Ho Choi, Yasuyuki Ohkawa & Ken-ichirou Morohashi
  • 雑誌名: Communications Biology 巻: 1 号: 1 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1038/s42003-018-0020-z
  • NAID: 120006799378
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] PKA signalling drives zonal conversion within adult adrenocortical lineage in a sexually dimorphic manner (2018)
  • 著者名/発表者名: Typhanie Dumontet, Isabelle Sahut-Barnola, Amandine Septier, Nathanaelle Montanier, Ingrid Plotton, Florence Roucher-Boulez, Veronique Ducros, Anne-Marie Lefrancois-Martinez, Jean-Christophe Pointud, Mohamad Zubair, Ken-ichirou Morohashi, David Breault, Pierre Val, Antoine Martinez
  • 雑誌名: JCI insight 巻: 3 号: 2
  • DOI: 10.1172/jci.insight.98394
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Recent progress in understanding the mechanisms of Leydig cell differentiation (2018)
  • 著者名/発表者名: Miki Inoue, Takashi Baba, and Ken-ichirou Morohashi
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol 巻: 468 ページ: 39-46
  • DOI: 10.1016/j.mce.2017.12.013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lysosomal activity maintains glycolysis and cyclin E1 expression by mediating Ad4BP/SF-1 stability for proper steroidogenic cell growth (2017)
  • 著者名/発表者名: Syu JS, Baba T, Huang JY, Ogawa H, Hsieh CH, Hu JX, Chen TY, Lin TC, Tsuchiya M, Morohashi K, Huang BM, Lu FI
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 240-240
  • DOI: 10.1038/s41598-017-00393-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Alterations in fetal Leydig cell gene expression during fetal and adult development (2017)
  • 著者名/発表者名: Kanako Miyabayashi, Yuichi Shima, Miki Inoue, Tetsuya Sato, Takashi Baba Yasuyuki Ohkawa, Mikita Suyama, Ken-ichirou Morohashi
  • 雑誌名: Sexual Development 巻: 11 号: 2 ページ: 53-63
  • DOI: 10.1159/000453323
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Differential lactate and cholesterol synthetic activities in XY and XX Sertoli cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shishido Y, Baba T, Sato T, Shima Y, Miyabayashi K, Inoue M, Akiyama H, Kimura H, Kanal Y, Ishihara Y, Haraguchi S, Miyazaki A, Rozman D, Yamazaki T, Choi MH, Ohkawa Y, Suyama M, Morohashi KI
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 7 号: 1 ページ: 41912-41912
  • DOI: 10.1038/srep41912
  • NAID: 120006799381
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Role of Ad4BP/SF-1 in regulating NADPH production in Y-1 cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Bing Li, Takashi Baba, Kanako Miyabayashi, Tetsuya Sato, Yuichi Shima, Daisuke Miura, Yasuyuki Ohkawa, Mikita Suyama, and Ken-ichirou Morohashi
  • 雑誌名: Endocrine J 巻: 64 ページ: 315-324
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] solation and characterization of mouse fetal Leydig progenitor cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Miki Inoue, Yuichi Shima, Kanako Miyabayashi, Tetsuya Sato, Takashi Baba, Yasuyuki Ohkawa, Haruhiko Akiyama, Mikita Suyama, Ken-ichirou Morohashi
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 157 号: 3 ページ: 1222-1233
  • DOI: 10.1210/en.2015-1773
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Neuregulin 1 regulates proliferation of leydig cells to support spermatogenesis and sexual behavior in adult mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Umehara T, Kawashima I, Kawai T, Hoshino Y, Morohashi KI, Shima Y, Richards JS, Shimada M
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 157 号: 12 ページ: 4899-4913
  • DOI: 10.1210/en.2016-1478
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Ad4BP/SF-1 more than a regulator of adrenal steroids (2019)
  • 著者名/発表者名: Ken Morohashi, Miki Inoue, Takashi Baba
  • 学会等名: 34th Joint Annual Conference of Biomedical Sciences
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Ad4BP/SF-1 more than a regulator of adrenal steroids (2018)
  • 著者名/発表者名: Ken Morohashi
  • 学会等名: 18th International Congress of Endocrinology
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Orchestration of housekeeping and cell-specific metabolisms in steroidogenic cells by a transcription factor Ad4BP/SF-1 (2018)
  • 著者名/発表者名: Ken Morohashi
  • 学会等名: The 18th Japan-Italy Symposium The front line of research into gender science
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ORCHESTRATION OF HOUSEKEEPING AND CELL-SPECIFIC METABOLISM FOR STEROID HORMONE SYNTHESIS BY A SINGLE TRANSCRIPTION FACTOR, Ad4BP/SF-1. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takashi Baba, Hiroyuki Otake, Miki Inoue, Kanako Miyabayashi, Yuichi Shima, Tetsuya Sato, Yasuyuki Ohkawa, Mikita Suyama, Ken-ichirou Morohashi.
  • 学会等名: 8th International Symposium on the Biology of Vertebrate Sex Determination
  • 国際学会
• [学会発表] Ad4BP/SF-1 regulates differentiation and metabolic activation in fetal Leydig cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Miki Inoue, Takashi Baba, Ken-ichirou Morohashi
  • 学会等名: 8th International Symposium on the Biology of Vertebrate Sex Determination
  • 国際学会
• [学会発表] Genetic and Endocrine Regulation of of Gonadal Sex (2017)
  • 著者名/発表者名: Ken-ichirou Morohashi
  • 学会等名: The 18th Congress of the International Society for Gender Medicine
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] History of fetal Leydig cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Ken-ichirou Morohashi
  • 学会等名: ENDO 2017
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Ad4BPを介した細胞分化と代謝の強調的な遺伝子発現制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 井上 実紀、馬場 崇、諸橋 憲一郎
  • 学会等名: 第90回日本内分泌学会学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] 核内受容体Ad4BP/SF-1によるステロイドホルモン産生へ向けた全プロセスの制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 馬場 崇、Man Ho Choi、諸橋 憲一郎
  • 学会等名: 生命科学系学会合同年次大会 ConBio2017
• [学会発表] 核内受容体Ad4BP/SF-1によるNADPH産生制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 馬場 崇、Bing Li、諸橋 憲一郎
  • 学会等名: 第25回日本ステロイドホルモン学会学術集会
• [学会発表] 核内受容体Ad4BP/SF-1によるステロイドホルモン産生の統括的制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 馬場崇, 大竹博之, 井上実紀, 佐藤哲也, 石原康宏, 宮林香奈子, 嶋雄一, 山崎岳, 須山幹太, Choi Man-Ho, 大川恭行, 諸橋憲一郎
  • 学会等名: 第21回日本生殖内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 性差構築のメカニズム 胎仔ライディッヒ細胞の変遷 (2016)
  • 著者名/発表者名: 諸橋 憲一郎
  • 学会等名: 小児内分泌学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-11-16
  • 招待講演
• [学会発表] 哺乳類における精巣間質細胞の分化システム (2016)
  • 著者名/発表者名: 嶋雄一, 宮林香奈子, 井上実紀, 馬場崇、諸橋憲一郎
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] 副腎皮質・生殖腺の代謝とAd4BP (2016)
  • 著者名/発表者名: 諸橋憲一郎、井上実紀、馬場崇
  • 学会等名: 第24回日本ステロイドホルモン学会学術集会
  • 発表場所: 大分
  • 招待講演
• [学会発表] 栄養・代謝と性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 馬場崇、井上実紀、諸橋憲一郎
  • 学会等名: 第89回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [備考]
• [備考]