| 研究課題/領域番号 |
16H05161
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
人体病理学
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| 研究機関 | 愛媛大学 |
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研究代表者 |
北澤 荘平 愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (90186239)
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| 研究分担者 |
北澤 理子 愛媛大学, 医学部附属病院, 准教授 (00273780)
原口 竜摩 愛媛大学, 医学系研究科, 准教授 (00423690)
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| 研究協力者 |
安川 正貴
武中 篤史
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
2018年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2017年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2016年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
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| キーワード | DNAメチル化 / 組織細胞化学 / 癌細胞 / 老化 / ミトコンドリア / エピジェネティクス / MeCP2 / 破骨細胞 / 副甲状腺 / 骨転移 / 遺伝子改変動物 / 腎臓癌 / 酸化的ストレス / 糖尿病 / 腫瘍早期病変 / 非定型的メチル化 / エピゲノム不安定性 / 病理診断 / 癌 / メチル化 / 腫瘍 / 遺伝子発現 / 腫瘍関連遺伝子 / 初期病変 |
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| 研究成果の概要 |
CpA, CpT, CpCなどCpG非選択的な、あるいはCpG-island領域外のシトシンメチル化およびミトコンドリアDNAのメチル化等、いわゆる「非定型的DNAメチル化」について、酸化的ストレス下の遺伝子発現制御、細胞の老化との関連について塩基配列特異的なin situメチル化シトシン検出法により「透析腎や糖尿病などの高酸化的ストレス状態に続発する腫瘍」の発生、神経細胞の老化とにより「非定型的DNAメチル化」が増加することを見いだした。腫瘍発生早期の病変、酸化的ストレスに続発する腫瘍の新たな早期診断につながる成果を得た。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
これまで、非CpG-island領域のメチル化シトシンの病理病態に及ぼす影響に関しては、世界でもほとんど検討されておらず、申請者らの形態的特徴に基づく細胞集団の選別、微量検体からのメチル化解析手法、非CpG-island領域を対象とした研究により、癌の進展過程で観察される癌細胞の多様性を規定するエピジェネティクス制御機構の一旦が解明され、新たな治療戦略へと展開することが期待される。現在進行している癌のゲノム診療のさらに先を目指す診断、治療へのあたらな選択肢を提供するものである。
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