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マクロファージのM1/M2バランスに関わる分子基盤解明と診断・治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 16H05162
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 人体病理学
研究機関熊本大学

研究代表者

菰原 義弘  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (40449921)

研究分担者 哈 斯塔 (Horlad Hasita)  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 研究員 (00644840)
浅野 謙一  東京薬科大学, 生命科学部, 准教授 (10513400)
大西 紘二  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特任准教授 (40613378)
藤原 章雄  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 講師 (70452886)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
17,030千円 (直接経費: 13,100千円、間接経費: 3,930千円)
2019年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2018年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2017年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2016年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
キーワードがん / マクロファージ / がん免疫 / CD163 / CD169
研究成果の概要

リンパ腫や腎細胞癌、膀胱癌、膠芽腫、胃癌、食道癌、乳癌などにおけるマクロファージの重要性を明らかにすることが出来た。また、PD-L1に注目した研究も進めることができ、がん免疫におけるマクロファージの重要性を示すことができた。
また、マクロファージを制御する化合物の探索にも取り組み、複数の化合物を見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

様々な悪性腫瘍におけるマクロファージの役割と治療抵抗性への関与、あるいはがん免疫との関連性について解析し、それをもとに治療法の開発やあらたな解析方法の開発を行った。

報告書

(5件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (41件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (23件) (うち査読あり 23件、 オープンアクセス 13件、 謝辞記載あり 5件) 学会発表 (18件) (うち国際学会 4件、 招待講演 9件)

  • [雑誌論文] Accurate expression of PD‐L1/L2 in lung adenocarcinoma cells: A retrospective study by double immunohistochemistry2019

    • 著者名/発表者名
      Shinchi Yusuke、Komohara Yoshihiro、Yonemitsu Kimihiro、Sato Kensaku、Ohnishi Koji、Saito Yoichi、Fujiwara Yukio、Mori Takeshi、Shiraishi Kenji、Ikeda Koei、Suzuki Makoto
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 110 号: 9 ページ: 2711-2721

    • DOI

      10.1111/cas.14128

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Expression of IL-34 correlates with macrophage infiltration and prognosis of diffuse large B-cell lymphoma.2019

    • 著者名/発表者名
      Noyori O, Komohara Y (**), Nasser H, Hiyoshi M, Ma C, Pan C, Carreras J, Nakamura N, Sato A, Ando K, Okuno Y, Nosaka K, Matsuoka M, Suzu S
    • 雑誌名

      Clin Transl Immunology

      巻: 8

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Positive correlation between the density of macrophages and T-cells in undifferentiated sarcoma2018

    • 著者名/発表者名
      Komohara Yoshihiro、Takeya Hiroto、Wakigami Nanako、Kusada Natsuki、Bekki Hirofumi、Ishihara Shin、Takeya Motohiro、Nakashima Yasuharu、Oda Yoshinao
    • 雑誌名

      Medical Molecular Morphology

      巻: 52 号: 1 ページ: 44-51

    • DOI

      10.1007/s00795-018-0201-3

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Down-regulation of 15-PGDH by interleukin-1 beta from activated macrophages leads to poor prognosis in pancreatic cancer.2018

    • 著者名/発表者名
      Arima K, Komohara Y, Bu L, Tsukamoto M, Itoyama R, Miyake K, Uchihara T, Ogata T, Nakagawa Y, Okabe S, Imai K, Hashimoto D, Chikamoto A, Yamashita Y, Baba H, Ishimoto T.
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 109;462-470, 2018.

      巻: 109 ページ: 462-462

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] CD163-positive cancer cells are potentially associated with high malignant potential in clear cell renal cell carcinoma2018

    • 著者名/発表者名
      Ma C, Horlad H, Ohnishi K, Nakagawa T, Yamada S, Kitada S, Motoshima T, Kamba T, Nakayama T, Takeya M, Komohara Y (**).
    • 雑誌名

      Med Mol Morphol. 51:13-20, 2018.

      巻: 51 ページ: 13-13

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phenotypical change of tumor-associated macrophages in metastatic lesions of clear cell renal cell carcinoma.2018

    • 著者名/発表者名
      Motoshima T, Miura Y, Wakigami N, Kusada N, Takano T, Inoshita N, Okaneya T, Sugiyama Y, Kamba T, Takeya M, Komohara Y (**).
    • 雑誌名

      Med Mol Morphol. 51:57-63. 2018.

      巻: 51 ページ: 57-57

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Natural compounds that regulate lymph node sinus macrophages: Inducing an anti-tumor effect by regulating macrophage activation.2018

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara Y, Saito Y, Shiota T, Cheng P, Ikeda T, Ohnishi K, Takeya M, Komohara Y (**).
    • 雑誌名

      J Clin Exp Hematop. 58:17-23, 2018.

      巻: 58 ページ: 17-17

    • NAID

      130006512988

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Oligodendrocyte progenitor cells and macrophages/microglia produce glioma stem cell niches at the tumor border.2018

    • 著者名/発表者名
      Hide T, Komohara Y, Miyasato Y, Nakamura H, Makino K, Takeya M, Kuratsu J, Mukasa A, Yano S.
    • 雑誌名

      EBioMedicine 30:94-104, 2018.

      巻: 30 ページ: 94-94

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CD163 is required for protumoral activation of macrophages in human and murine sarcoma.2018

    • 著者名/発表者名
      Shiraishi D, Fujiwara Y, Horlad H, Saito Y, Iriki T, Tsuboki J, Pan C, Nakagata N, Mizuta H, Bekki H, Nakashima Y, Oda Y, Takeya M, Komohara Y (**).
    • 雑誌名

      Cancer Res. 78;3255-3266, 2018

      巻: 78 ページ: 3255-3255

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CD169-positive sinus macrophages in the lymph nodes determine bladder cancer prognosis.2018

    • 著者名/発表者名
      Asano T, Ohnishi K, Shiota T, Motoshima T, Sugiyama Y, Yatsuda J, Kamba T, Ishizaka K, Komohara Y (**).
    • 雑誌名

      Cancer Sci 109;1723-1730, 2018

      巻: 109 ページ: 1723-1723

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The expression of PD-1 ligands and IDO1 by macrophages/microglia in primary central nervous system lymphoma.2018

    • 著者名/発表者名
      Miyasato Y, Takashima Y, Takeya H, Yano H, Hayano A, Nakagawa T, Makino K, Takeya M, Yamanaka R, Komohara Y (**).
    • 雑誌名

      J Clin Exp Hematop. 58:95-101, 2018.

      巻: 58 ページ: 95-95

    • NAID

      130007403913

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Potential anti-lymphoma effect of M-CSFR inhibitor in adult T-cell leukemia/lymphoma.2018

    • 著者名/発表者名
      Komohara Y (**), Noyori O, Saito Y, Takeya H, Baghdadi M, Kitagawa M, Hama N, Ishikawa K, Okuno Y, Nosaka K, Seino K, Matsuoka M, Suzu S
    • 雑誌名

      J Clin Exp Hematop. 58: 152-160, 2018.

      巻: 58 ページ: 152-152

    • NAID

      130007529824

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] High CD169 expression in lymph node macrophages predicts a favorable clinical course in patients with esophageal cancer.2018

    • 著者名/発表者名
      Takeya H, Shiota T, Yagi T, Ohnishi K, Baba Y, Miyasato Y, Kiyozumi Y, Yoshida N, Takeya M, Baba H, Komohara Y (**).
    • 雑誌名

      Pathol Int 68: 685-693, 2018.

      巻: 68 ページ: 685-685

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Possible functions of CD169-positive sinus macrophages in lymph nodes in anti-tumor immune responses2017

    • 著者名/発表者名
      Komohara Y, Ohnishi K, Takeya M
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 108; ページ: 290-295

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The cell-cell interaction between tumor-associated macrophages and small cell lung cancer cells is involved in tumor progression via STAT3 activation.2017

    • 著者名/発表者名
      Iriki T, Ohnishi K, Fujiwara Y, Horlad H, Saito Y, Ikeda K, Mori T, Suzuki M, Ichiyasu H, Kohrogi H, Takeya M, Komohara Y
    • 雑誌名

      Lung Cancer

      巻: 106,

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cell adhesion molecule-1 (CADM1) expressed on adult T-cell leukemia/lymphoma cells is not involved in the interaction with macrophages2017

    • 著者名/発表者名
      Komohara Y, Ma, C, Yano H, Pan C, Horlad H, Saito Y, Ohnishi K, Fujiwara Y, Okuno Y, Nosaka K, Shinosaki S, Morishita K, Matsuoka M, Wakayama T, Takeya M.
    • 雑誌名

      J Clin Exp Hematop.

      巻: 57:

    • NAID

      130005709559

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Optimum immunohistochemical procedures for analysis of macrophages in human and mouse formalin fixed paraffin-embedded tissue samples.2017

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa T, Ohnishi K, Kosaki Y, Saito Y, Horlad H, Fujiwara Y, Takeya M, Komohara Y
    • 雑誌名

      J Clin Exp Hematop.

      巻: 57:

    • NAID

      130005709518

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The high density of CD204-positive macrophages predicts worse clinical prognosis in patients with breast cancer.2017

    • 著者名/発表者名
      Miyasato Y, Shiota T, Ohnishi K, Pan C, Yano H, Horlad H, Yamamoto Y, Yamamoto-Ibusuki M, Iwase H, Takeya M, Komohara Y
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 108;

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Guanylate-binding protein 5 is a marker of interferon-γ-induced classically activated macrophages2016

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara Y, Hizukuri Y, Yamashiro K, Makita N, Ohnishi K, Takeya M, Komohara Y
    • 雑誌名

      Clin Transl Immunology 5:e111, 2016.

      巻: 5

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] An IL-27/Stat3 axis induces expression of programmed cell death 1 ligands (PD-L1/2) on infiltrating macrophages in lymphoma2016

    • 著者名/発表者名
      Horlad H, Ma C, Yano H, Pan C, Ohnishi K, Fujiwara Y, Endo S, Kikukawa Y, Okuno Y, Matsuoka M, Takeya M, Komohara Y
    • 雑誌名

      ancer Sci 107:1696-1704, 2016.

      巻: 107 ページ: 1696-1704

    • NAID

      120006223644

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Onionin A, a sulfur-containing compound isolated from onions, impairs tumor development and lung metastasis by inhibiting the protumoral and immunosuppressive functions of myeloid cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara Y, Horlad H, Shiraishi D, Tsuboki J, Kudo R, Ikeda T, Nohara T, Takeya M, Komohara Y
    • 雑誌名

      Mol Nutr Food Res 60:2467-2480, 2016.

      巻: 60

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] . The Clinical Significance of CD169-Positive Lymph Node Macrophage in Patients with Breast Cancer.2016

    • 著者名/発表者名
      Shiota T, Miyasato Y, Ohnishi K, Yamamoto-Ibusuki M, Yamamoto Y, Iwase H, Takeya M, Komohara Y
    • 雑誌名

      PLoS One. 2016; 11: e0166680.

      巻: 11

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] TIM-3 expression in lymphoma cells predicts chemoresistance in patients with adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL).2016

    • 著者名/発表者名
      Horlad H, Ohnishi K, Ma C, Fujiwara Y, Niino D, Ohshima K, Jinushi M, Matsuoka M, Takeya M, Komohara Y
    • 雑誌名

      Oncol Lett 12: 1519-1524, 2016

      巻: 12 ページ: 1519-1524

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 肺癌におけるマクロファージ浸潤の意義―特にがん免疫との接点について2019

    • 著者名/発表者名
      菰原義弘
    • 学会等名
      日本病理学会 第65回秋期特別総会 コンパニオンミーティング
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] がんの免疫療法耐性メカニズムと新たな治療戦略2019

    • 著者名/発表者名
      菰原義弘
    • 学会等名
      第41回熊本大学病院臨床カンファレンス
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] がん免疫におけるマクロファージの役割2018

    • 著者名/発表者名
      菰原義弘
    • 学会等名
      第46回臨床免疫学会総会 2018年11月8日~10日 軽井沢プリンスホテル (軽井沢)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 未分化肉腫における免疫細胞とCD163の重要性2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiro Komohara, Daisuke Shiraishi, Hiroto Takeya, Yasuharu Nakashima, Yoshinao Oda, Hiroshi Mizuta, Yukio Fujiwara, The significance of CD163 in tumor immune microenvironment (TIME) in undifferentiated sarcoma
    • 学会等名
      第3回日本肉腫学会 2018年12月12日~13日、東京コンペンションホール(東京)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] がんにおけるマクロファージの役割:細胞間相互作用の重要性.2018

    • 著者名/発表者名
      菰原義弘.
    • 学会等名
      第16回 がんとハオポキシア研究会 2018年11月9日ホテルグリーンタワー幕張(千葉)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] M2-likeマーカーであるCD163はマクロファージの腫瘍促進性活性化に関与する2018

    • 著者名/発表者名
      菰原義弘、白石大偉輔、西東洋一、Horlad Hasita、藤原章雄
    • 学会等名
      第22回日本がん免疫学会総会 2018年8月1日~3日 岡山コンペンションセンター (岡山)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] がん免疫におけるマクロファージ・ミエロイド系細胞の役割2018

    • 著者名/発表者名
      菰原義弘
    • 学会等名
      第107回日本病理学会総会2018年6月21日~23日 ロイトン札幌(札幌)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] IL-34 induces cell migration, and its ectopic expression correlates with macrophage infiltration and prognosis of DLBCL.2018

    • 著者名/発表者名
      Komohara Y, Noyori O, Ma C, Pan C, Carreras J, Nakamura N, Sato A, Ando K, Okuno Y, Nosaka N, Matsuoka M, Takeya M, Suzu S.
    • 学会等名
      The 14th Japanese-Korean Lymphoreticular Workshop 2018 2018/1/26-27 The Prince Hakone Lake Ashinoko (Kanagawa, Japan)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The significance of lymph node macrophages in the induction of anti-cancer immune response2017

    • 著者名/発表者名
      Komohara Y, Saito Y, Shiota T, Ohnishi K, Takeya M.
    • 学会等名
      36th Sapporo International Cancer Symposium,
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 菰原義弘、馬超亜、潘程、Carreras Joaquim, 中村直哉、竹屋元裕2017

    • 著者名/発表者名
      菰原義弘
    • 学会等名
      第57回日本リンパ網内系学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 脳原発悪性リンパ腫におけるマクロファージ/ミクログリアの役割2017

    • 著者名/発表者名
      菰原義弘
    • 学会等名
      第58回日本神経病理学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Multiple functions of macrophages in human diseases.2017

    • 著者名/発表者名
      菰原義弘
    • 学会等名
      Kumamoto Symposium on Therapeutic/Diagnosis Techniques and Medical Devices.
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] B細胞性リンパ腫におけるIL-34の重要性2017

    • 著者名/発表者名
      菰原義弘、馬超亜、潘程、Carreras Joaquim, 中村直哉、竹屋元裕
    • 学会等名
      第106回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ヒトがん・肉腫の病態とがん免疫におけるマクロファージの役割2016

    • 著者名/発表者名
      菰原義弘
    • 学会等名
      第1回日本肉腫学会総会 2016年12月1日~2日(京都平安ホテル、京都)
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2016-12-01
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Inhibitory effect on Lymphoma Cell Proliferation by Regulating Cholesterol Metabolism Pathway2016

    • 著者名/発表者名
      Yukio Fujiwara, Hasita Horlad, Daisuke Niino, Yutaka Okuno, Kikukawa Yoshitaka, Masao Matsuoka, Motohiro Takeya, Yoshihiro Komohara,
    • 学会等名
      THE 1ST MEETING OF THE YONGLIN HEALTHCARE SYMPOSIUM SERIES-“DNA PROCESSES, DRUGS AND CANCER”  2016/11/27-28 National Taiwan University, Taiwan
    • 発表場所
      台北
    • 年月日
      2016-11-27
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Infiltrating Macrophages Express PD-L1 and PD-L2 in Lymphoma Microenvironment2016

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiro Komohara, Hasita Horlad, Chaoya Ma, Shinya Endo, Yoshitaka Kikukawa, Yutaka Okuno, Masao Matsuoka, Motohiro Takeya
    • 学会等名
      THE 1ST MEETING OF THE YONGLIN HEALTHCARE SYMPOSIUM SERIES-“DNA PROCESSES, DRUGS AND CANCER”  2016/11/27-28 National Taiwan University, Taiwan
    • 発表場所
      台北
    • 年月日
      2016-11-27
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] コレステロール排出経路を標的とした新たながん治療戦略2016

    • 著者名/発表者名
      菰原義弘、藤原章雄、Horlad Hasita 、矢野浩夢、潘程、竹屋元裕
    • 学会等名
      第48回日本臨床分子形態学会総会 2016年9月23日~24日(くまもと県民交流会館パレア、熊本)
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2016-09-23
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒト悪性腫瘍におけるマクロファージの役割―がん免疫との接点2016

    • 著者名/発表者名
      菰原義弘
    • 学会等名
      第44回 日本臨床免疫学会総会 2016年9月8日~10日(京王プラザホテル、東京)
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-09-08
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-02-19  

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