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マラリア原虫感染における新規抑制性細胞Tr27の誘導機構と防御免疫制御機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16H05183
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 寄生虫学(含衛生動物学)
研究機関長崎大学

研究代表者

由井 克之  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (90274638)

研究分担者 吉田 裕樹  佐賀大学, 医学部, 教授 (40260715)
木村 大輔  神戸女子大学, 健康福祉学部, 教授 (50423637)
研究協力者 都田 真奈  
中前 早百合  
バヤルサイハン ガンチメグ  
キジョギ カロライン  
木村 一美  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2018年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2017年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2016年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
キーワードマラリア / T細胞 / サイトカイン / 感染 / 寄生虫 / 防御 / 制御 / マクロファージ / 樹状細胞 / 免疫制御 / 感染制御 / 免疫 / 抗原 / 感染防御 / 病態 / 感染症 / 免疫学 / 原虫
研究成果の概要

マラリア患者では感染に伴う免疫抑制が知られているが、その機序は十分に理解されていない。我々はマラリア原虫感染マウスで、IL-27依存的に免疫応答を抑制するTr27細胞を報告した。本研究は、Tr27細胞の抗原認識、誘導機構、感染免疫応答制御における役割を明らかにすることを目的とした。抗原認識に関しては、Th1とTr27細胞が異なる原虫抗原を認識する可能性を示唆する結果を得た。誘導機構に関してはIL-27発現を蛍光蛋白でモニターするマウスを作成し、機能に関してはIL-27の組織特異的遺伝子ノックアウトマウスを作成するなど、Tr27細胞を解析する鍵となる材料を揃え、今後詳細な解析を行う準備が整った。

研究成果の学術的意義や社会的意義

マラリアは、世界で毎年2億人以上の感染者と50万人近くの死者を出し、最も重要な感染症のひとつである。マラリア感染者では免疫抑制がおこり、他の感染に罹りやすかったりワクチン効果が低下することが知られているが、その機序は明らかではない。我々は最近、マラリアのマウスモデルを用い、マラリア原虫感染により誘導される免疫制御性T細胞の存在を報告した。本研究では、この制御性T細胞の性状解析を進めた。マラリア流行地における感染対策や、ワクチン効果改善法開発への応用が期待される。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (38件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 9件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (26件) (うち国際学会 8件、 招待講演 11件) 備考 (2件)

  • [国際共同研究] メルボルン大学(オーストラリア)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Role of IL-10 in inhibiting protective immune responses against infection with heterologous Plasmodium parasites2019

    • 著者名/発表者名
      Nakamae Sayuri、Kimura Daisuke、Miyakoda Mana、Sukhbaatar Odsuren、Inoue Shin-Ichi、Yui Katsuyuki
    • 雑誌名

      Parasitology International

      巻: 70 ページ: 5-15

    • DOI

      10.1016/j.parint.2019.01.003

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Modulation of immune responses by Plasmodium falciparum infection in asymptomatic children living in the endemic region of Mbita, western Kenya2018

    • 著者名/発表者名
      Kijogi Caroline、Kimura Daisuke、Bao Lam Quoc、Nakamura Risa、Chadeka Evans Asena、Cheruiyot Ngetich Benard、Bahati Felix、Yahata Kazuhide、Kaneko Osamu、Njenga Sammy M.、Ichinose Yoshio、Hamano Shinjiro、Yui Katsuyuki
    • 雑誌名

      Parasitology International

      巻: 67 号: 3 ページ: 284-293

    • DOI

      10.1016/j.parint.2018.01.001

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Nonspecific CD8+ T Cells and Dendritic Cells/Macrophages Participate in Formation of CD8+ T Cell-Mediated Clusters against Malaria Liver-Stage Infection2018

    • 著者名/発表者名
      Akbari Masoud、Kimura Kazumi、Bayarsaikhan Ganchimeg、Kimura Daisuke、Miyakoda Mana、Juriasingani Smriti、Yuda Masao、Amino Rogerio、Yui Katsuyuki
    • 雑誌名

      Infection and Immunity

      巻: 86 号: 4

    • DOI

      10.1128/iai.00717-17

    • NAID

      120006988034

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Differential requirements for IRF4 in the clonal expansion and homeostatic proliferation of naive and memory murine CD8+ T cells2018

    • 著者名/発表者名
      Miyakoda Mana、Honma Kiri、Kimura Daisuke、Akbari Masoud、Kimura Kazumi、Matsuyama Toshifumi、Yui Katsuyuki
    • 雑誌名

      European Journal of Immunology

      巻: 48 号: 8 ページ: 1319-1328

    • DOI

      10.1002/eji.201747120

    • NAID

      120006987965

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] CD8+ T Cell Activation Leads to Constitutive Formation of Liver Tissue-Resident Memory T Cells that Seed a Large and Flexible Niche in the Liver2018

    • 著者名/発表者名
      Holz Lauren E.、Prier Julia E.、Freestone David、Steiner Thiago M.、English Kieran、Johnson Darryl N.、Mollard Vanessa、Cozijnsen Anton、Davey Gayle M.、Godfrey Dale I.、Yui Katsuyuki、Mackay Laura K.、Lahoud Mireille H.、Caminschi Irina、McFadden Geoffrey I.、Bertolino Patrick、Fernandez-Ruiz Daniel、Heath William R.
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 25 号: 1 ページ: 68-79.e4

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2018.08.094

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Metformin Promotes the Protection of Mice Infected with Plasmodium yoelii Independently of γδ T Cell Expansion.2018

    • 著者名/発表者名
      Miyakoda M, Bayarsaikhan G, Kimura D, Akbari M, Udono H, Yui K.
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 9 ページ: 2942-2942

    • DOI

      10.3389/fimmu.2018.02942

    • NAID

      120006987846

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] SIRPα+dendritic cells regulate homeostasis of fibroblastic reticular cells via TNF receptor ligands in the adult spleen2017

    • 著者名/発表者名
      Saito Yasuyuki、Respatika Datu、Komori Satomi、Washio Ken、Nishimura Taichi、Kotani Takenori、Murata Yoji、Okazawa Hideki、Ohnishi Hiroshi、Kaneko Yoriaki、Yui Katsuyuki、Yasutomo Koji、Nishigori Chikako、Nojima Yoshihisa、Matozaki Takashi
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 114 号: 47

    • DOI

      10.1073/pnas.1711345114

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Activation and exhaustion of antigen-specific CD8+ T cells occur in different splenic compartments during infection with Plasmodium berghei.2017

    • 著者名/発表者名
      1.Bayarsaikhan G, Miyakoda M, Yamamoto K, Kimura D, Akbari M, Yuda M, Yui K
    • 雑誌名

      Parasitol Int

      巻: 66(3) 号: 3 ページ: 227-235

    • DOI

      10.1016/j.parint.2017.01.022

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Intravital imaging of the immune responses during liver-stage malaria infection: An improved approach for fixing the liver.2016

    • 著者名/発表者名
      Akbari M, Kimura K, Houts JT, Yui K.
    • 雑誌名

      Parasitol Int.

      巻: 印刷中 号: 5 ページ: 0-0

    • DOI

      10.1016/j.parint.2016.02.011

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Regulation of the immune responses by IL-27 producing regulatory T cells (Tr27 cells) during infection2018

    • 著者名/発表者名
      K Yui, O Sukhbaatar, M Miyakoda, D Kimura, G Bayarsaikhan, S Tsogtsaikhan, H Hara, H Yoshida, D Kimura
    • 学会等名
      6th International Conference; current advances in Microbiology and Immunology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Interleukin-27 regulate the generation of memory CD4+ T cells during malaria incection2018

    • 著者名/発表者名
      D Kimura, S Nakamae, O Sukhbaatar, M Miyakoda, G Bayarsaikhan, M Akbari, K Kimura, H Hara, H Yoshida,K. Yui
    • 学会等名
      6th International Conference; current advances in Microbiology and Immunology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Regulation of T cell immune responses and its application towards the innovation in immune therapy2018

    • 著者名/発表者名
      K. Yui
    • 学会等名
      6th International Conference; current advances in Microbiology and Immunology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Regulation of protective immune responses by IL-27 during malaria infection2018

    • 著者名/発表者名
      K. Yui
    • 学会等名
      4th International Congress of Parasitology (ICOPA2018)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Immunomodulatory effects of interleukin-27 on chronic malaria infection2018

    • 著者名/発表者名
      O Sukhbaatar, D Kimura, M Miyakoda, S Nakamae, K Kimura, H Yoshida, K. Yui
    • 学会等名
      17th Awaji International Forum on Infection and Immunity
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 異種のマラリア原虫感染に対する保護免疫応答のIL-10による抑制2018

    • 著者名/発表者名
      中前早百合、木村大輔、都田真奈、Sukhbaatar Odsuren、井上信一、由井克之
    • 学会等名
      第88回日本寄生虫学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] マラリア原虫治癒後における記憶CD4+T細胞の消失はIL-27依存的である2018

    • 著者名/発表者名
      木村大輔、都田真奈、中前早百合、O Sukhbaatar、G Bayarsaikhan、木村一美、Daniel Fernandez-Ruiz, William Heath、原博満、吉田裕樹、由井克之
    • 学会等名
      第88回日本寄生虫学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] The regulatory effects of interleukin-27 on the immune response against heterologous Plasmodium infection2018

    • 著者名/発表者名
      O Sukhbaatar、木村大輔、都田真奈、中前早百合、木村一美、吉田裕樹、井上信一、由井克之
    • 学会等名
      第88回日本寄生虫学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Role of Interleukin-27 in the regulation of immune responses against chronic malaria infection2018

    • 著者名/発表者名
      O Sukhbaatar, D Kimura, M Miyakoda, S Nakamae, K Kimura, H Yoshida, K Yui
    • 学会等名
      The US-Japan cooperative medical science program, The 48th joint conference on parasitic diseases,
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] マラリア原虫治癒後におけるIL-27依存的免疫記憶CD4+T細胞の消失2018

    • 著者名/発表者名
      木村大輔、都田真奈、G Bayarsaikhan、中前早百合、O Sukhbaatar、木村一美、原博満、吉田裕樹、由井克之
    • 学会等名
      第87回日本寄生虫学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Interleukin-27 regulate the function of CD4+ T cells during malaria infection2018

    • 著者名/発表者名
      木村大輔、都田真奈、中前早百合、O Sukhbaatar, 木村一美、Bayarsaikhan, G、Masoud A、原博満、吉田裕樹、由井克之
    • 学会等名
      第91回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Interleukin-27 inhibits the generation of memory CD4+ T cells after treatment with anti-malaria drug2017

    • 著者名/発表者名
      D Kimura, M Miyakoda, M Akbari, K Kimura, H Hara, H Yoshida, K Yui,
    • 学会等名
      The 13th Nagasaki-Singapore Medical Symposium/Leading program international symposium
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] マラリア原虫治癒後における免疫記憶消失はIL-27依存的である2017

    • 著者名/発表者名
      木村大輔、都田真奈、M Akbari、木村一美、原博満、吉田裕樹、由井克之
    • 学会等名
      第86回日本寄生虫学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Interleukin-27 inhibits the generation of memory CD4+ T cells during malaria infection2017

    • 著者名/発表者名
      D Kimura, S Nakamae, O Sukhbaatar, M Miyakoda, M Akbari, K Kimura, H. Hara, H. Yoshida, K Yui,
    • 学会等名
      The 5th annual meeting of the international cytokine and interferon society (ICIS 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Role of interfeleukin-27 in the regulation of immune responses against chronic malaria infection2017

    • 著者名/発表者名
      O Sukhbaatar, D Kimura, M Miyakoda, S Nakamae, K Kimura, K Yui
    • 学会等名
      The 46th annual meeting of the Japanese Society for Immunology
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Interleukin-27-dependent loss of CD4+ T cell-memory during malaria infection2017

    • 著者名/発表者名
      D Kimura, M Miyakoda, G Bayarsaikhan, S Nakamae, O Sukhbaatar, K Kimura, H. Hara, H. Yoshida, K Yui,
    • 学会等名
      The 46th annual meeting of the Japanese Society for Immunology
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Regulation of the protective immune responses by IL-27 producing CD4+ T cells (Tr27 cells) during malaria infection2016

    • 著者名/発表者名
      K. Yui, D. Kimura, M Miyakoda, K. Kimura, H Hara, H Yoshid
    • 学会等名
      第45回日本免疫学会学術集会
    • 発表場所
      沖縄コンベンションセンター、ラグナガーデンホテル(沖縄県・那覇市)
    • 年月日
      2016-12-05
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Interleukin-27 inhibits the generation of memory CD4+ T cells against malaria infection2016

    • 著者名/発表者名
      D Kimura, M Miyakoda, M Akbari, K Kimura, H Hara, H Yoshida, K Yui
    • 学会等名
      第45回日本免疫学会学術集会
    • 発表場所
      沖縄コンベンションセンター、ラグナガーデンホテル(沖縄県・那覇市)
    • 年月日
      2016-12-05
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Single cell analysis of CD4+ T lymphocytes producing distinct cytokines during malaria infection2016

    • 著者名/発表者名
      K. Yui, D, Kimura, M Hosokawa, H Takeyama
    • 学会等名
      International conference on single cell research 2016
    • 発表場所
      東京大学本郷キャンパス(東京都・文京区)
    • 年月日
      2016-11-16
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] マラリア原虫治癒後におけるIL-27依存的免疫記憶の消失2016

    • 著者名/発表者名
      木村 大輔、都田 真奈、Masoud Akbari、木村 一美、原 博満、吉田 裕樹、由井 克之
    • 学会等名
      第69回日本寄生虫学会南日本支部大会
    • 発表場所
      佐賀大学医学部(佐賀市・佐賀県)
    • 年月日
      2016-11-05
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] マラリア原虫抗原得的Foxp3CD4T細胞による防御免疫応答の制御2016

    • 著者名/発表者名
      由井 克之
    • 学会等名
      第69回日本寄生虫学会南日本支部大会
    • 発表場所
      佐賀大学医学部(佐賀市・佐賀県)
    • 年月日
      2016-11-05
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Regulation of the immune responses by Tr27 cells during malaria infection2016

    • 著者名/発表者名
      D Kimura, M Miyakoda, K Kimura, H Hara, Hi Yoshida, K Yui
    • 学会等名
      第15回あわじしま感染症・免疫フォーラム
    • 発表場所
      淡路夢舞台国際会議場(淡路市・兵庫県)
    • 年月日
      2016-09-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] IL-27-producing CD4+ T cells regulate protective immune responses during malaria infection2016

    • 著者名/発表者名
      D Kimura, Doe H T, M Miyakoda, K Kimura, H Hara, H Yoshida, K Yui
    • 学会等名
      16th International Congress of Immunology
    • 発表場所
      メルボルン(オーストラリア)
    • 年月日
      2016-08-21
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] IL-27-producing CD4+ T cells regulate protective immune responses during malaria infection2016

    • 著者名/発表者名
      木村大輔、都田真奈、木村一美、Akbari Masoud、原博満、吉田裕樹、由井克之
    • 学会等名
      第27回生体防御学会総会
    • 発表場所
      九州大学病院(福岡市・福岡県)
    • 年月日
      2016-07-07
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] IL-27 産生CD4 T細胞(Tr27細胞)によるマラリア原虫感染免疫防御の制御2016

    • 著者名/発表者名
      由井克之、木村大輔、都田真奈、木村一美、原博満、吉田裕樹
    • 学会等名
      第81回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
    • 発表場所
      良順会館(長崎県・長崎市】
    • 年月日
      2016-05-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] マラリア原虫感染後におけるIL-27依存的な免疫記憶の抑制2016

    • 著者名/発表者名
      木村大輔、都田真奈、Akbari, M、井出宏二、木村一美、原博満、吉田裕樹、由井克之
    • 学会等名
      第81回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
    • 発表場所
      良順会館(長崎県・長崎市】
    • 年月日
      2016-05-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 長崎大学大学院医歯薬学総合研究科免疫学分野

    • URL

      http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/mmi/im/

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] 長崎大学大学院医歯薬学総合研究科新興感染症病態制御学系専攻免疫学分野

    • URL

      http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/mmi/im/

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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