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マラリア原虫の赤血球侵入期におけるシグナルカスケード

研究課題

研究課題/領域番号 16H05184
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 寄生虫学(含衛生動物学)
研究機関長崎大学

研究代表者

金子 修  長崎大学, 熱帯医学研究所, 教授 (50325370)

研究分担者 矢幡 一英  長崎大学, 熱帯医学研究所, 助教 (40467965)
麻田 正仁  帯広畜産大学, 原虫病研究センター, 准教授 (40587028)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2018年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2017年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2016年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
キーワード原虫 / マラリア / 細胞侵入 / シグナル伝達
研究成果の概要

マラリア原虫は宿主体内では赤血球へ侵入する必要があるが、一連の侵入過程を担う細胞内シグナルには解明されていない事が多い。そこで、赤血球侵入期に発現する原虫分子の発現を抑制することができるネズミマラリア原虫Plasmodium yoeliiを作製し解析することで、理解を深化させることを目的とした。その結果、複数の原虫リン酸化酵素が赤血球侵入期に必須であること、一つの偽リン酸化酵素が赤血球侵入期だけでなく、蚊体内での有性生殖期でも作用することを明らかにした。また、赤血球結合原虫分子EBLがないと原虫が赤血球に結合できないことを可視化するとともに、本原虫株間の病原性の差に関する新たな知見も得た。

研究成果の学術的意義や社会的意義

マラリア原虫は人体内で増殖するために赤血球へ侵入しなくてはならない。そのため、赤血球侵入期原虫に発現する分子はワクチンや薬剤開発の標的と考えられる。本研究では、ネズミマラリア原虫P. yoeliiを用いて、赤血球侵入期に発現する複数の原虫リン酸化酵素が原虫に必須であることを明らかにし、これらを標的とする薬剤により原虫を殺滅させることができる可能性を示した。また、本研究で開発したP. yoeliiの遺伝子改変・編集の技術や動画解析法、病原性に関する新知見などの情報を研究者コミュニティに提供することで、マラリア研究への貢献ができた。

報告書

(4件)
  • 2019 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (39件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (9件) 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 2件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (26件) (うち国際学会 14件、 招待講演 1件)

  • [国際共同研究] Kangwon National University(韓国)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] NIAID, NIH(米国)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] The Francis Crick Institute(英国)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] University of Edinburgh/Wellcome Trust Sanger Institute/University of Cambridge(英国)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [国際共同研究] KAUST(サウジアラビア)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [国際共同研究] Mount Kenya University(ケニア)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [国際共同研究] Jiangsu Institute of Parasitic Diseases(中国)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [国際共同研究] NIAID, NIH(米国)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [国際共同研究]

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] Critical role of Erythrocyte Binding-Like protein of the rodent malaria parasite Plasmodium yoelii to establish an irreversible connection with the erythrocyte during invasion2018

    • 著者名/発表者名
      Kegawa Yuto、Asada Masahito、Ishizaki Takahiro、Yahata Kazuhide、Kaneko Osamu
    • 雑誌名

      Parasitology International

      巻: 67 号: 6 ページ: 706-714

    • DOI

      10.1016/j.parint.2018.07.006

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Fragment Molecular Orbital Study of the Interaction between Sarco/Endoplasmic Reticulum Ca2+-ATPase and its Inhibitor Thapsigargin toward Anti-Malarial Development2018

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa Takeshi、Mizuta Satoshi、Kaneko Osamu、Yahata Kazuhide
    • 雑誌名

      The Journal of Physical Chemistry B

      巻: 122 号: 33 ページ: 7970-7977

    • DOI

      10.1021/acs.jpcb.8b04509

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cross-species analysis of apical asparagine-rich protein of Plasmodium vivax and Plasmodium knowlesi2018

    • 著者名/発表者名
      Muh Fauzi、Ahmed Md Atique、Han Jin-Hee、Nyunt Myat Htut、Lee Seong-Kyun、Lau Yee Ling、Kaneko Osamu、Han Eun-Taek
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 5781-5781

    • DOI

      10.1038/s41598-018-23728-1

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Rapid identification of genes controlling virulence and immunity in malaria parasites2017

    • 著者名/発表者名
      Abkallo HM, Martinelli A, Inoue M, Ramaprasad A, Xangsayarath P, Gitaka J, Tang J, Yahata K, Zoungrana A, Mitaka H, Acharjee A, Datta PP, Hunt P, Carter R, Kaneko O, Mustonen V, Illingworth CJR, Pain A, Culleton R
    • 雑誌名

      PLOS Pathogens

      巻: 13 号: 7 ページ: e1006447-e1006447

    • DOI

      10.1371/journal.ppat.1006447

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Erythrocyte-Binding-Like protein of Plasmodium yoelii is critical for the erythrocyte invasion2019

    • 著者名/発表者名
      Kegawa Y, Asada M, Ishizaki T, Yahata K, Kaneko O
    • 学会等名
      US-Japan Cooperative Medical Sciences Program: Parasitic Disease joint meeting
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ネズミマラリア原虫 Plasmodium yoelii の新規セリンスレオニンキナーゼ及びTgDGK1 ホモログ PyDAGKp は侵入する赤血球選択性に関与する2019

    • 著者名/発表者名
      石﨑隆弘, 麻田正仁, 矢幡一英, 金子修
    • 学会等名
      第88回日本寄生虫学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Gliding motility of Plasmodium merozoites2019

    • 著者名/発表者名
      Yahata K
    • 学会等名
      NUS-NU Joint Symposium
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] マラリア原虫メロゾイトの滑走運動2019

    • 著者名/発表者名
      矢幡一英, Davies H, 麻田正仁, Templeton T, Treeck M, 金子修
    • 学会等名
      第27回分子寄生虫学ワークショップ/第17回分子寄生虫・マラリア研究フォーラム合同大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ネズミマラリア原虫Plasmodium yoeliiのdiacylglycerol kinase(DAGKp)は赤血球侵入関連分子の表面分泌に関わる2019

    • 著者名/発表者名
      石﨑隆弘, 麻田正仁, 徳舛富由樹, 坂口美亜子, 矢幡一英, 金子修
    • 学会等名
      第27回分子寄生虫学ワークショップ/第17回分子寄生虫・マラリア研究フォーラム合同大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Uncovering the mechanism of erythrocyte invasion through phenotypic characterization of undefined malaria parasite proteins for their roles in host cell invasion2019

    • 著者名/発表者名
      Suzuki M, Ishizaki T, Asada M, Yahata K, Kaneko O
    • 学会等名
      第27回分子寄生虫学ワークショップ/第17回分子寄生虫・マラリア研究フォーラム合同大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Characterizing actin-binding behaviors of malaria parasite actin depolymerizing factor2019

    • 著者名/発表者名
      Suzuki M, Yahata K, Kaneko O, Uyeda TQP
    • 学会等名
      The 18th Awaji International Forum on Infection and Immunity
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Characterization of a novel Plasmodium yoelii serine threonine kinase related to exflagellation center formation2019

    • 著者名/発表者名
      Ishizaki T, Chaiyawong N, Tachibana M, Ishino T, Yahata K, Asada M, Kaneko O
    • 学会等名
      The 18th Awaji International Forum on Infection and Immunity
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A novel Plasmodium yoelii serine threonine kinase related to exflagellation center formation2019

    • 著者名/発表者名
      Ishizaki T, Chaiyawong N, Asada M, Yahata K, Culleton R, Kaneko O
    • 学会等名
      30th Annual Molecular Parasitology Meeting
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Molecular signaling during RBC invasion by malaria parasites2018

    • 著者名/発表者名
      Yahata K, Asada M, Kaneko O
    • 学会等名
      20th Forum Cheju
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Identification of factor(s) that determine growth rate and virulence in the rodent malaria parasite Plamodium yoelii2018

    • 著者名/発表者名
      Chaiyawong N, Asada M, Medard E, Yahata K, Yamagishi J, Culleton R, Kaneko O
    • 学会等名
      The 17th Awaji International Forum on Infection and Immunity
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Distinct timing of secretion of the erythrocyte invasion-related molecules from Plasmodium yoelii merozoite2018

    • 著者名/発表者名
      Ishizaki T, Asada M, Yahata K, Kaneko O
    • 学会等名
      The 17th Awaji International Forum on Infection and Immunity
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Critical role of Erythrocyte Binding-Like protein of the rodent malaria parasite Plasmodium yoelii to establish an irreversible connection with the erythrocyte during the invasion2018

    • 著者名/発表者名
      Kegawa Y, Asada M, Ishizaki T, Yahata K, Kaneko O
    • 学会等名
      The 17th Awaji International Forum on Infection and Immunity
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Erythrocyte binding-like protein is essential for the erythrocyte invasion by the rodent malaria parasite Plasmodium yoelii2018

    • 著者名/発表者名
      Kegawa Y, Asada M, Ishizaki T, Yahata K, Kaneko O
    • 学会等名
      Forum Cheju 19
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ネズミマラリア原虫を用いた赤血球侵入関連分子分泌動態2018

    • 著者名/発表者名
      石﨑隆弘、麻田正仁、矢幡一英、金子修
    • 学会等名
      第87回日本寄生虫学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Plasmodium yoeliiのErythrocyte-Binding-Like(EBL)タンパク質は赤血球侵入に必須である2018

    • 著者名/発表者名
      外川裕人、麻田正仁、石崎隆弘、矢幡一英、金子修
    • 学会等名
      第87回日本寄生虫学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Erythrocyte binding-like protein is essential for the erythrocyte invasion by the rodent malaria parasite Plasmodium yoelii2017

    • 著者名/発表者名
      Kegawa Y, Asada M, Yahata K, Kaneko O
    • 学会等名
      The 13th Nagasaki-Singapore Medical Symposium / Leading Program International Symposium 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Plasmodium yoelii erythrocyte-binding-like (EBL) 遺伝子は赤血球侵入に必須である2017

    • 著者名/発表者名
      外川裕人、麻田正仁、矢幡一英、金子修
    • 学会等名
      第86回日本寄生虫学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ネズミマラリア原虫赤血球侵入関連分子分泌動態の解析2017

    • 著者名/発表者名
      石崎隆弘、麻田正仁、矢幡一英、金子修
    • 学会等名
      第25回分子寄生虫学ワークショップ/第15回分子寄生虫・マラリア研究フォーラム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Erythrocyte binding-like protein is essential for the erythrocyte invasion by the rodent malaria parasite Plasmodium yoelii2017

    • 著者名/発表者名
      Kegawa Y, Asada M, Yahata K, Kaneko O
    • 学会等名
      The 16th Awaji International Forum on Infection and Immunity
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Rapid identification of genes controlling major phenotypes in malaria parasites using a genomics-driven Linkage Group Selection (LGS) approach2017

    • 著者名/発表者名
      Abkallo HM, Martinelli A, Inoue M, Hayashida K, Sugimoto C, Kaneko O, Illingworth CJR, Pain A, Culleton R
    • 学会等名
      The 16th Awaji International Forum on Infection and Immunity
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Erythrocyte binding-like protein is essential for the erythrocyte invasion by the rodent malaria parasite Plasmodium yoelii2017

    • 著者名/発表者名
      Kegawa Y, Asada M, Yahata K, Kaneko O
    • 学会等名
      2017 (28th) Annual Molecular Parasitology Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] マラリア原虫の赤血球侵入2017

    • 著者名/発表者名
      金子修
    • 学会等名
      第73回日本寄生虫学会西日本支部大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Development of Tet-On-Cre/loxP conditional gene knockout system for rodent malaria parasite Plasmodium yoelii2016

    • 著者名/発表者名
      Asada M, Kegawa Y, Yahata K, Kaneko O
    • 学会等名
      第5回感染症若手フォーラム
    • 発表場所
      淡路夢舞台国際会議場(兵庫県淡路市)
    • 年月日
      2016-09-04
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] マラリア原虫赤血球侵入関連分子分泌調節を担うキナーゼの同定2016

    • 著者名/発表者名
      石﨑隆弘、麻田正仁、外川裕人、矢幡一英、金子修
    • 学会等名
      第24回分子寄生虫学ワークショップ/第14回分子寄生虫・マラリア研究フォーラム
    • 発表場所
      帯広畜産大学(北海道帯広市)
    • 年月日
      2016-08-21
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Plasmodium yoeliiにおけるテトラサイクリン発現誘導システム(Tet-Offシステム)の確立とその応用2016

    • 著者名/発表者名
      外川裕人、麻田正仁、矢幡一英、金子修
    • 学会等名
      第24回分子寄生虫学ワークショップ/第14回分子寄生虫・マラリア研究フォーラム
    • 発表場所
      帯広畜産大学(北海道帯広市)
    • 年月日
      2016-08-21
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-02-19  

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