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T細胞の活性化におけるE-Id転写因子による転写調節と細胞内メタボリズムの制御

研究課題

研究課題/領域番号 16H05205
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 免疫学
研究機関京都大学

研究代表者

宮崎 正輝  京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 准教授 (80403632)

研究協力者 宮崎 和子  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2018年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2017年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
2016年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
キーワードT細胞 / 分化・活性化 / 転写因子 / E2A, Id2, Id3 / 転写制御 / E2A / Id2, Id3 / T細胞分化と活性化 / T細胞分化 / 自然リンパ球 / E2A, Id2 / リンパ腫 / T細胞の分化・活性化 / 分化と活性化
研究成果の概要

E-Id転写因子群による転写制御バランスが、T細胞の分化・活性化をどのように制御するかについて研究を進めた。この3年間で、E蛋白質であるE2A/HEBが協調的に働きT細胞系列への運命決定に必須であることを突き止めた。さらに、遺伝子改変マウスの解析から、E2A/HEBがT細胞系列への分化を誘導するだけでなく、自然免疫型のリンパ球(自然リンパ球)の胸腺内での異所性の分化を抑制していることを見出した。この結果から、E2A/HEBとId2因子による転写活性のバランスがT細胞への系列と自然リンパ球への系列の分化の分岐点を制御し、獲得免疫リンパ球のプログラムを発動していることを提唱し、論文として報告した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究課題から、細胞分化の分岐点において、転写因子群は非常に洗練された調節システムを持っており、そのバランスによって、様々な機能を持った細胞群へと分岐し、その機能を発揮する。このような細胞分化の多様性により、生物個体としての全体の機能を発揮することができる。今回は、獲得免疫と自然免疫を担当する、T細胞と自然リンパ球の分化の分岐点を解明し、生物の緻密な分化の一端を明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2018 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件) 図書 (1件) 備考 (2件)

  • [国際共同研究] University of California, San Diego/Division of Biology(米国)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [国際共同研究] Baylor Research Institute(米国)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [国際共同研究] University of California, San Diego/Baylor Research Institute(米国)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] The E-Id Protein Axis Specifies Adaptive Lymphoid Cell Identity and Suppresses Thymic Innate Lymphoid Cell Development2017

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki Masaki、Miyazaki Kazuko、Chen Kenian、Jin Yi、Turner Jacob、Moore Amanda J.、Saito Rintaro、Yoshida Kenichi、Ogawa Seishi、Rodewald Hans-Reimer、Lin Yin C.、Kawamoto Hiroshi、Murre Cornelis
    • 雑誌名

      Immunity

      巻: 46 号: 5 ページ: 818-834.e4

    • DOI

      10.1016/j.immuni.2017.04.022

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Id3 Orchestrates Germinal Center B Cell Development2016

    • 著者名/発表者名
      Chen Shuwen、Miyazaki Masaki、Chandra Vivek、Fisch Kathleen M.、Chang Aaron N.、Murre Cornelis
    • 雑誌名

      Molecular and Cellular Biology

      巻: 36 号: 20 ページ: 2543-2552

    • DOI

      10.1128/mcb.00150-16

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] The Indispensable Synergic Role of E2A and Notch signaling upon the T cell lineage commitment.2018

    • 著者名/発表者名
      Masaki Miyazaki, Kazuko Miyazaki, Kawamoto Hiroshi
    • 学会等名
      日本免疫学会学術集会シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] E-protein Activity Determine the Lineage Choice of Adaptive versus Innate Lymphoid Cell Fate2017

    • 著者名/発表者名
      Masaki Miyazaki
    • 学会等名
      FASEB Science Research Conferences
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The E-Id Protein Axis Orchestrates the Cell Lineage Choice of Adaptive versus Innate Lymphoid Cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Masaki Miyazaki
    • 学会等名
      The 46th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [図書] 医学のあゆみ 制御性T細胞ー研究の現在2018

    • 著者名/発表者名
      坂口志文 堀昌平 編
    • 総ページ数
      264
    • 出版者
      医歯薬出版株式会社
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] 京都大学ウィルス・再生医科学研究所 研究成果

    • URL

      https://www.infront.kyoto-u.ac.jp/category/achievements/page/2/

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] ライフサイエンス新着レビュー

    • URL

      http://first.lifesciencedb.jp/archives/16546

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2022-05-20  

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