研究課題/領域番号 |
16H05223
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研究種目 |
基盤研究(B)
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配分区分 | 補助金 |
応募区分 | 一般 |
研究分野 |
応用薬理学
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研究機関 | 熊本大学 |
研究代表者 |
有馬 英俊 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 教授 (50260964)
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研究分担者 |
東 大志 熊本大学, 大学院先導機構, 准教授 (20613409)
本山 敬一 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 准教授 (50515608)
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研究協力者 |
横山 龍馬
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研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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配分額 *注記 |
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2018年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2017年度: 8,450千円 (直接経費: 6,500千円、間接経費: 1,950千円)
2016年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
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キーワード | 脳アミロイドーシス / シクロデキストリン / デンドリマー / 結合体 / ドラッグデリバリーシステム / アミロイド溶解作用 / 血液脳関門 / 脳移行性 / る脳アミロイドーシス / DDS / BBB / 脳移行 / 鼻脳移行 / DDS技術 / 脳ターゲティング |
研究成果の概要 |
認知症の患者は増加し続けているが、アルツハイマー病(AD)を根治させる薬物療法は存在せず、新規治療薬の開発が望まれている。本研究では、我々が新規に構築したPAMAMデンドリマー/シクロデキストリン結合体(CDE結合体)が、ADの原因として知られるアミロイド線維形成・蓄積およびコレステロール蓄積を同時に制御可能であることを明らかにした。また、脳移行性リガンドとしてラクトースを付与したラクトシル化CDE(BT-CDE)結合体をマウスに静脈内投与すると、CDE結合体に比べて高い脳移行性を示した。これらの結果から、BT-CDE結合体は新規AD治療薬シーズになりうる可能性が示唆された。
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究で見出したラクトシル化CDE結合体は、患者数の増加が予想されているアルツハイマー病に対して、これまでに開発されてきた化合物とは化学構造が全く異なり、また、ADに関わる複数の因子を同時に制御可能な全く新規の治療薬シーズとなりうる可能性が示された。この研究成果はすでに特許出願を行っており、日本初のAD治療薬になりうることが期待される。
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