| 研究課題/領域番号 |
16H05255
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
衛生学・公衆衛生学
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| 研究機関 | 三重大学 |
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研究代表者 |
村田 真理子 三重大学, 医学系研究科, 教授 (10171141)
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| 研究分担者 |
及川 伸二 三重大学, 医学系研究科, 准教授 (10277006)
翠川 薫 三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (20393366)
平工 雄介 福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (30324510)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
16,640千円 (直接経費: 12,800千円、間接経費: 3,840千円)
2018年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2016年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
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| キーワード | がん / 炎症 / 幹細胞 / 8-ニトログアニン / エピゲノム異常 / CD44v9 / HMGB1 / 炎症関連発がん / DNA損傷 / 癌 / 遺伝子損傷 |
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| 研究成果の概要 |
炎症関連発がんにおいては、炎症条件下で産生される活性酸素/窒素種によるDNA損傷・突然変異の蓄積やエピゲノム異常が、傷害された組織の修復に出現する幹細胞に生じ、がん進展に寄与すると想定される。
我々はインジウム化合物がHMGB1-RAGE経路を介して肺上皮細胞に8-nitroguanineを生成することを明らかにした。上咽頭癌組織では、幹細胞マーカーCD44v6およびALDH1A1の陽性率が有意に高く、ニトロ化DNA損傷を確認した。タイ肝吸虫感染胆管癌組織において、がん幹細胞マーカーCD44v9と炎症関連分子COX2およびS100Pの高発現を示した。炎症が幹細胞がん化に寄与することが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
感染症および慢性炎症が全世界の発がん要因の約25%を占めると推定されている。本研究の成果として、炎症が幹細胞がん化に寄与する可能性が示されたことは、抗炎症物質ががん予防に有効である疫学研究結果を支持するものであり、学術的意義は高い。また、炎症を促進する経路のリガンドとしてHMGB1やS100Pの寄与を明らかにしており、これらを標的とする創薬がなされれば、社会的意義は大きい。
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