糖尿病による癌リスク増大機序の解明と、分子標的癌予防法の提案

• 研究課題/領域番号: 16H05260
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 衛生学・公衆衛生学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 友杉 真野 (堀中真野) 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (80512037)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 16,510千円 (直接経費: 12,700千円、間接経費: 3,810千円); 2018年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2017年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2016年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
• キーワード: がん予防 / 糖尿病 / TRAIL / 癌予防

研究成果の概要

本研究課題では、糖尿病とレプチン、抗腫瘍免疫を担うサイトカインであるTRAILの関係性について検証を行った。2型糖尿病モデルマウスの臓器サンプルを用い、TRAILおよびレプチンのmRNAの発現量解析を行った結果、糖尿病モデルマウスの臓器サンプルで、対照個体に比してTRAIL発現量が低くレプチン発現量が高いという結果が示された。また、ヒト正常末梢血単核球を対象にレプチンを添加することで、TRAIL産生量の減少が部分的に認められた。さらに糖尿病患者検体や腫瘍部において発現上昇が報告されている、アポトーシス抑制分子PEDに着目し、PED発現抑制成分のスクリーニングを行った。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本邦では複数の疫学研究の結果から「日本人糖尿病患者の癌罹患リスク増大」が報告され、重大な社会的問題として取り上げられているが、その分子機序については現在も十分に明らかとされていない。本研究課題の成果は、癌予防に寄与するサイトカインであるTRAILの発現低下が、その一機序の説明になりうるかもしれないことを示している。研究代表者らが取り組んでいる、TRAIL経路の活性化による癌予防法の提案・応用に向けて、今回の研究成果が生かせられると考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Sulindac sulfone inhibits the mTORC1 pathway in colon cancer cells by directly targeting voltage-dependent anion channel 1 and 2 (2018)
  • 著者名/発表者名: Aono Yuichi、Horinaka Mano、Iizumi Yosuke、Watanabe Motoki、Taniguchi Tomoyuki、Yasuda Shusuke、Sakai Toshiyuki
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 505 号: 4 ページ: 1203-1210
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.10.050
  • 査読あり
• [雑誌論文] The histone deacetylase inhibitor OBP-801 and eribulin synergistically inhibit the growth of triple-negative breast cancer cells with the suppression of survivin, Bcl-xL, and the MAPK pathway. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ono H, Sowa Y, Horinaka M, Iizumi Y, Watanabe M, Morita M, Nishimoto E, Taguchi T, Sakai T.
  • 雑誌名: Breast Cancer Research and Treatment 巻: 171 号: 1 ページ: 43-52
  • DOI: 10.1007/s10549-018-4815-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] FGFR inhibitor BGJ398 and HDAC inhibitor OBP-801 synergistically inhibit cell growth and induce apoptosis in bladder cancer cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takamura T, Horinaka M, Yasuda S, Toriyama S, Aono Y, Sowa Y, Miki T, Ukimura O, Sakai T.
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 39 ページ: 627-632
  • DOI: 10.3892/or.2017.6127
  • 査読あり
• [学会発表] FGFR inhibitor BGJ398 and HDAC inhibitor OBP-801 synergistically induce apoptosis in bladder cancer cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: 堀中真野, 曽和義広, 三木恒治, 浮村理, 酒井敏行.
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
• [学会発表] The novel combination treatment of a HDAC inhibitor OBP-801 with eribulin for triple-negative breast cancer cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: 小野寿子, 曽和義広, 堀中真野, 飯泉陽介, 渡邉元樹, 田口哲也, 酒井敏行.
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 食べて防ごう！ がん化学予防への挑戦！ (2018)
  • 著者名/発表者名: 堀中真野.
  • 学会等名: おかやまバイオアクティブ研究会第53回シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] FGFR阻害剤BGJ398とHDAC阻害剤OBP-801との併用による、膀胱癌に対する分子標的治療戦略. (2018)
  • 著者名/発表者名: 堀中真野, 曽和義広, 酒井敏行.
  • 学会等名: 第22回日本がん分子標的治療学会学術集会.