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包括的免疫機能解析による悪性中皮腫予防診断スコアの構築

研究課題

研究課題/領域番号 16H05264
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 衛生学・公衆衛生学
研究機関川崎医科大学

研究代表者

西村 泰光  川崎医科大学, 医学部, 准教授 (90360271)

研究分担者 大槻 剛巳  川崎医科大学, 医学部, 教授 (40160551)
武井 直子  川崎医科大学, 医学部, 講師 (00509276)
李 順姫  川崎医科大学, 医学部, 助教 (70414026)
吉留 敬  川崎医科大学, 医学部, 講師 (40304307)
松崎 秀紀  川崎医科大学, 医学部, 助教 (80335463)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
14,430千円 (直接経費: 11,100千円、間接経費: 3,330千円)
2018年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2017年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2016年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
キーワード悪性中皮腫 / 石綿 / 免疫 / 産業衛生 / 予防 / バイオマーカー
研究成果の概要

石綿関連良性疾患であるびまん性胸膜肥厚(DP)患者と悪性中皮腫患者(MM)の末梢血を用いた包括的免疫機能解析を行った。解析結果は、Tヘルパー細胞および細胞傷害性T細胞機能(CTL)における差異が特徴的であった。MMでは制御性T細胞機能指標であるGITR発現量が高値である一方、CTLにおけるperforin発現量がDPに比べて低く、免疫機能抑制とMMとの関連を示唆する。また、因子分析より抽出された2因子によりDPとMMは明確に区別された。また重回帰分析より導かれた2数式によるスコア値は何れも良好にMMを判別するAUC高値なROC曲線を示し、免疫学的予防診断指標構築の可能性を示す事ができた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

悪性中皮腫は石綿曝露後約40年後に発症することが知られており今後我が国では中皮腫患者の一層の増加が見込まれ、また災害や管理不良な解体作業に起因する石綿曝露は今後も継続的に予想され、中皮腫を早期に診断する、あるいは予見することが社会的に喫緊に要請されている状況にある。本研究成果は、石綿曝露の免疫機能影響という我々独自の視点に基づく内容を中皮腫患者およびびまん性胸膜肥厚患者末梢血の免疫機能解析に発展させることで悪性中皮腫と免疫機能の関わりの解明に迫る学術的意義を持つと共に、その結果を基に免疫学的中皮腫予防診断指標の構築の可能性を実証したという社会的意義を持つ。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (41件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 13件、 オープンアクセス 9件) 学会発表 (21件) (うち国際学会 12件、 招待講演 3件) 図書 (5件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Inflammatory alteration of human T cells exposed continuously to asbestos.2018

    • 著者名/発表者名
      Kumagai-Takei N, Yamamoto S, Lee S, Maeda M, Matsuzaki H, Sada N, Yu M, Yoshitome K, Nishimura Y, Otsuki T.
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 19 号: 2 ページ: 504-504

    • DOI

      10.3390/ijms19020504

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Aberrant expression of FoxP3 in a human T?cell line possessing regulatory T cell?like function and exposed continuously to asbestos fibers2018

    • 著者名/発表者名
      Maeda Megumi、Matsuzaki Hidenori、Yamamoto Shoko、Lee Suni、Kumagai-Takei Naoko、Yoshitome Kei、Min Yu、Sada Nagisa、Nishimura Yasumitsu、Otsuki Takemi
    • 雑誌名

      Oncology Reports

      巻: 40 ページ: 748-58

    • DOI

      10.3892/or.2018.6481

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Decrease in Intracellular Perforin Levels and IFN-γ Production in Human CD8+ T Cell Line following Long-Term Exposure to Asbestos Fibers2018

    • 著者名/発表者名
      Kumagai-Takei Naoko、Nishimura Yasumitsu、Matsuzaki Hidenori、Lee Suni、Yoshitome Kei、Otsuki Takemi
    • 雑誌名

      Journal of Immunology Research

      巻: 2018 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1155/2018/4391731

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Skewing T helper cells exposed to asbestos fibers toward reduction of tumor immunity or activation of autoimmunity2018

    • 著者名/発表者名
      Kumagai-Takei N, Lee S, Matsuzaki H, Maeda M, Yu M, Sada N, Yoshitome K, Nishimura Y, Otsuki T
    • 雑誌名

      Kawasaki Medical Journal

      巻: 44 ページ: 33-40

    • DOI

      10.11482/KMJ-E44(1)33

    • NAID

      120006527968

    • ISSN
      0385-0234, 2434-3404
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] アスベスト曝露と中皮腫発症の免疫学的スクリーニングマーカーの探索2018

    • 著者名/発表者名
      西村泰光、武井直子、吉留敬、松﨑秀紀、李順姫、大槻剛巳
    • 雑誌名

      繊維状物質研究

      巻: 5 ページ: 102-106

    • NAID

      40021640185

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 制御性T細胞の機能および細胞周期へのアスベスト曝露の影響2018

    • 著者名/発表者名
      李順姫、松﨑秀紀、武井直子、吉留敬、西村泰光、大槻剛巳
    • 雑誌名

      繊維状物質研究

      巻: 5 ページ: 130-135

    • NAID

      40021640201

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Search for biomarkers of asbestos exposure and asbestos-induced cancers in investigations of the immunological effects of asbestos2017

    • 著者名/発表者名
      Matsuzaki Hidenori、Kumagai-Takei Naoko、Lee Suni、Maeda Megumi、Sada Nagisa、Hatayama Tamayo、Yamamoto Shoko、Ikeda Miho、Yoshitome Kei、Min Yu、Nishimura Yasumitsu、Otsuki Takemi
    • 雑誌名

      Environmental Health and Preventive Medicine

      巻: 22 号: 1

    • DOI

      10.1186/s12199-017-0661-4

    • NAID

      210000130229

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Induction of IL-17 production from human peripheral blood CD4+ cells by asbestos exposure2017

    • 著者名/発表者名
      Maeda Megumi、Chen Ying、Lee Suni、Kumagai-Takei Naoko、Yoshitome Kei、Matsuzaki Hidenori、Yamamoto Shoko、Hatayama Tamayo、Ikeda Miho、Nishimura Yasumitsu、Otsuki Takemi
    • 雑誌名

      International Journal of Oncology

      巻: 50 号: 6 ページ: 2024-2032

    • DOI

      10.3892/ijo.2017.3991

    • NAID

      120006363419

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Accelerated cell cycle progression of human regulatory T cell-like cell line caused by continuous exposure to asbestos fibers2017

    • 著者名/発表者名
      Lee Suni、Matsuzaki Hidenori、Maeda Megumi、Yamamoto Shoko、Kumagai-Takei Naoko、Hatayama Tamayo、Ikeda Miho、Yoshitome Kei、Nishimura Yasumitsu、Otsuki Takemi
    • 雑誌名

      International Journal of Oncology

      巻: 50 号: 1 ページ: 66-74

    • DOI

      10.3892/ijo.2016.3776

    • NAID

      120006349212

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The proliferative effects of asbestos-exposed peripheral blood mononuclear cells on mesothelial cells2016

    • 著者名/発表者名
      Maki Y, Nishimura Y, Toyooka S, Soh J, Tsukuda K, Shien K, Furukawa M, Muraoka T, Ueno T, Tanaka N, Yamamoto H, Asano H, Maeda M, Kumagai-Takei N, Lee S, Matsuzaki H, Otsuki T, Miyoshi S
    • 雑誌名

      Oncology Letters

      巻: 11 号: 5 ページ: 3308-3316

    • DOI

      10.3892/ol.2016.4412

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] FoxO1 regulates apoptosis induced by asbestos in the MT-2 human T-cell line2016

    • 著者名/発表者名
      Matsuzaki, H. Lee, S. Maeda, M. Kumagai-Takei, N. Nishimura, Y. Otsuki, T.
    • 雑誌名

      J Immunotoxicol

      巻: 13 号: 5 ページ: 620-627

    • DOI

      10.3109/1547691x.2016.1143539

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Environmental factors and human health: fibrous and particulate substance-induced immunological disorders and construction of a health-promoting living environment2016

    • 著者名/発表者名
      Otsuki, T. Matsuzaki, H. Lee, S. Kumagai-Takei, N. Yamamoto, S. Hatayama, T. Yoshitome, K. Nishimura, Y.
    • 雑誌名

      Environ Health Prev Med

      巻: 21 号: 2 ページ: 71-81

    • DOI

      10.1007/s12199-015-0499-6

    • NAID

      210000000423

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Suppressed Induction of Human Mature Cytotoxic T Lymphocytes Caused by Asbestos Is Not due to Interleukin-2 Insufficiency2016

    • 著者名/発表者名
      Kumagai-Takei, N. Nishimura, Y. Matsuzaki, H. Lee, S. Yoshitome, K. Hayashi, H. Otsuki, T.
    • 雑誌名

      J Immunol Res

      巻: 2016 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1155/2016/7484872

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] CD4+ T Cell-Derived Factors Prevent Asbestos-Caused Suppression of Mesothelial Cell Growth2019

    • 著者名/発表者名
      Nishimura Y, Kumagai-Takei N, Lee S, Yoshitome K, Otsuki T
    • 学会等名
      The 58th Annual Meeting of the Society of Toxicology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 活性化CD4+Tリンパ球由来因子による石綿曝露下の中皮細胞増殖抑制への干渉2019

    • 著者名/発表者名
      西村泰光、武井直子、李順姫、吉留敬、大槻剛巳
    • 学会等名
      第89回日本衛生学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Scores predictive for asbestos exposure, malignant mesothelioma and pleural plaque on the basis of comprehensive immunological analysis2018

    • 著者名/発表者名
      Nishimura Y, Lee S, Matsuzaki H, Kumagai-Takei N, Yoshitome K, Nakno T, Kishimoto T, Otsuki T
    • 学会等名
      ICOH (International Congress on Occupational Health) 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Augmented prioliferation of mesothelial cells caused by secretory factors derived from immune cells upon exposure to asbestos2018

    • 著者名/発表者名
      Nishimura Y, Maki Y, Kumagai-Takei N, Lee S, Matsuzaki H, Yosahitome K, Otsuki T
    • 学会等名
      ICOH (International Congress on Occupational Health) 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effet of long-term exposure to asbestos on functional properties of human CD8+ T cell line2018

    • 著者名/発表者名
      Kumagai-Takei N, Nishimura Y, Matsuzaki H, Lee S, Yoshitome K, Otsuki T
    • 学会等名
      ICOH (International Congress on Occupational Health) 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effects of IL-15 addition on the suppressed induction of CTL upon exposure to asbestos2018

    • 著者名/発表者名
      Kumagai-Takei N, Nishimura Y, Matsuzaki H, Lee S, Yoshitome K, Otsuki T
    • 学会等名
      ICOH (International Congress on Occupational Health) 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Search for biomarkers of asbestos exposure and asbestos-induced cancers in investigations of the immunological effects of asbestos2018

    • 著者名/発表者名
      Otsuki T, Lee S, Matsuzaki H, Kumagai-Takei N, Yoshitome K, Nishimura Y
    • 学会等名
      ICOH (International Congress on Occupational Health) 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Induction of IL-17 production from human peripheral blood CD4+ cells by asbestos exposure2018

    • 著者名/発表者名
      Otsuki T, Maeda M, Lee S, Matsuzaki H, Kumagai-Takei N, Yoshitome K, Nishimura Y
    • 学会等名
      ICOH (International Congress on Occupational Health) 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] アスベストと悪性中皮腫 -抗腫瘍免疫機能の減弱(トキシコロジスト・ブラッシュアップセミナー:“肺・呼吸器の毒性変化を考える”)2018

    • 著者名/発表者名
      西村泰光
    • 学会等名
      第19回日本毒性学会生涯教育講習会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Immune-suppressed characteristics with increased Treg marker and decreased perforinexpression by CTL in patients with mesothelioma compared with diffuse pleural thickening2018

    • 著者名/発表者名
      Nishimura Y, Kumagai-Takei N, Otsuki T
    • 学会等名
      第47回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Difference in Immunological Characteristics between Patients with Malignant Mesothelioma and Diffuse Pleural Thickening2018

    • 著者名/発表者名
      Yasumitsu Nishimura, Suni Lee, Naoko Kumagai-Takei, Hidenori Matsuzaki, Kei Yoshitome, Takemi Otsuki
    • 学会等名
      The 57th Annual Meeting of the Society of Toxicology
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The Functional Analysis of Human CD8+ T Cell Line with Long-Term Exposure to Chrysotile Asbestos Fibers2018

    • 著者名/発表者名
      Kumagai-Takei N. Nishimura Y, Matsuzaki H, Lee S, Yoshitome K, Otsuki T
    • 学会等名
      The 57th Annual Meeting of the Society of Toxicology
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 包括的免疫機能解析によるアスベスト曝露影響の解明と中皮腫予防指標の構築2018

    • 著者名/発表者名
      西村泰光
    • 学会等名
      第88回日本衛生学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 免疫細胞由来因子により引き起こされるヒト中皮細胞増殖脳の石綿耐性2017

    • 著者名/発表者名
      西村泰光,李順姫,武井直子,松﨑秀紀,吉留敬,大槻剛巳
    • 学会等名
      第87回日本衛生学会学術総会
    • 発表場所
      フェニックス・シーガイア・リゾート, 宮崎県, 宮崎市
    • 年月日
      2017-03-27
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Increased Proliferation of Mesothelial Cells under the Influence of Asbestos-Exposed Peripheral Blood Mononuclear Cells2017

    • 著者名/発表者名
      Nishimura Y. Maki Y, Tooyoka S, Kumagai-Takei N, Lee S, Matsuzaki H, Otsuki T
    • 学会等名
      The 56th Annual Meeting of the Society of Toxicology
    • 発表場所
      Baltimore Convention Center, Baltimore, USA
    • 年月日
      2017-03-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The immunological screening devices for human malignant mesothelioma and asbestos exposure2017

    • 著者名/発表者名
      Nishimura Y, Lee S, Kumagai-Takei N, Mastuzaki H, Yoshitome K, Otsuki T
    • 学会等名
      The 27th Japan Korea China Conference on Occupational Health
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Continuous and low-dose exposure to asbestos on human T cells causes reduction of anti-tumor immunity2017

    • 著者名/発表者名
      Otsuki T, Maeda M, Lee S, Matsuzaki H, Kumagai-Takei N, Yoshitome K, Sada N, Nishimura Y
    • 学会等名
      International Conference on Environmental Health and Environmental-related Cancer Prevention 2017: Assessing low-doses and cumulative effects of exposure to chemical mixtures
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 悪性中脾腫患者とびまん性胸膜肥厚患者の包括的免疫機能解析2017

    • 著者名/発表者名
      西村泰光、李順姫、武井直子、松﨑秀紀、岡本賢三、岸本卓巳、大槻剛巳
    • 学会等名
      第88回日本衛生学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Secretory factors produced by immune cells upon exposure to asbestos facilitate proliferation of mesothelial cells2017

    • 著者名/発表者名
      Nishimura Y, Kumagai-Takei N, Otsuki T
    • 学会等名
      第46回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] アスベスト曝露と悪性中皮腫に関わる免疫学的特徴の解析とスクリーニングデバイスの開発2016

    • 著者名/発表者名
      西村泰光,李順姫,武井直子,松﨑秀紀,吉留敬,大槻剛巳
    • 学会等名
      第23回日本免疫毒性学会学術年会
    • 発表場所
      北九州国際会議場, 福岡県, 北九州市
    • 年月日
      2016-09-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 悪性中皮腫スクリーニングデバイスとしての免疫学的スコア式の開発2016

    • 著者名/発表者名
      西村泰光,李順姫,武井直子,吉留敬,岸本卓巳,福岡和也,田端千春,中野孝司,大槻剛巳
    • 学会等名
      第89回日本産業衛生学会
    • 発表場所
      福島県文化センター, 福島県, 福島市
    • 年月日
      2016-05-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] Environmental Factors affecting Human Health2019

    • 著者名/発表者名
      Kumagai-Takei N, Lee S, Yoshitome K, Sada N, Nishimura Y, Otsuki T
    • 出版者
      IntechOpen
    • ISBN
      9781789855289
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] Lymphocyte2018

    • 著者名/発表者名
      Kumagai-Takei N, Lee S, Matsuzaki H, Sada N, Yoshitome K, Nishimura Y, Otsuki T
    • 出版者
      IntechOpen
    • ISBN
      9789535164456
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] Natural Killer Cells2017

    • 著者名/発表者名
      Yasumitsu Nishimura, Naoko Kumagai-Takei, Suni Lee, Hidenori Matsuzaki, Kei Yoshiotme and Takemi Otsuki
    • 総ページ数
      177
    • 出版者
      IntechOpen
    • ISBN
      9789535136729
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [図書] Advances in Medicine and Biology. Volume 1232017

    • 著者名/発表者名
      Kumagai-Takei N, Nishimura Y, Matsuzaki H, Lee S, Yoshitome K, Yamamoto S, Ikeda M, Hatayama T, Maeda M, Otsuki T
    • 総ページ数
      257
    • 出版者
      NOVA publisher,
    • ISBN
      9781536121780
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [図書] Allergy and Immunotoxicology in Occupational Health2016

    • 著者名/発表者名
      Otsuki T, Di Gioacchino M, Petrarca C
    • 総ページ数
      152
    • 出版者
      Springer Japan
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 川崎医科大学衛生学ホームページ

    • URL

      https://m.kawasaki-m.ac.jp/hygiene/

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2016 実績報告書
  • [備考] 川崎医科大学衛生学ホームページ

    • URL

      https://m.kawasaki-m.ac.jp/hygiene/index.htm

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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