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心血管疾患の多臓器連携機序の解明と臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 16H05295
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関千葉大学

研究代表者

眞鍋 一郎  千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (70359628)

研究分担者 藤生 克仁  東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (30422306)
研究協力者 松本 佐保姫  
荷見 映理子  
小島 敏弥  
中山 幸輝  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2018年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2017年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2016年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
キーワード心不全 / マクロファージ / 臓器連関 / 自律神経 / 心腎連関 / 循環器・高血圧 / 生理学 / 生体分子 / 慢性炎症 / 慢性腎臓病
研究成果の概要

世界的な心不全の急増は医療上の重要な課題となっている。我々はこれまでに、肥満脂肪組織に始まった炎症が遠隔組織に波及し、糖尿病や動脈硬化を促進することを見いだしていた。本研究ではさらに、慢性腎臓病において心不全が増加する心腎連関のあらたなメカニズムを明らかにした。心臓へのストレスに対して体が心臓-脳-腎臓を連携するネットワークによって適切に応答していることを見いだした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

高齢化を背景に、複数臓器の病気を併発している患者が増えている。特に、心腎連関は心不全や慢性腎臓病の治療を難しいものとしている。本研究の成果は、心腎連関の全く新しいメカニズムを明らかにした。また、GM-CSFやAmphiregulin、β受容体等、薬等で介入可能な分子を多数同定した。これらの分子を始めとして、本研究によって同定されたメカニズムは、心腎連関や心不全の治療標的となることが期待できる。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 3件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 5件、 招待講演 11件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Macrophages in inflammation, repair and regeneration2018

    • 著者名/発表者名
      Oishi Y, Manabe I
    • 雑誌名

      Int Immunol

      巻: 30 号: 11 ページ: 511-528

    • DOI

      10.1093/intimm/dxy054

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Kruppel-Like Factors in Metabolic Homeostasis and Cardiometabolic Disease2018

    • 著者名/発表者名
      Oishi Y, Manabe I
    • 雑誌名

      Frontiers in Cardiovascular Medicine

      巻: 5 ページ: 69-69

    • DOI

      10.3389/fcvm.2018.00069

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A heart-brain-kidney network controls adaptation to cardiac stress through tissue macrophage activation and cellular communication2017

    • 著者名/発表者名
      Fujiu K, Shibata M, Nakayama Y, Ogata F, Matsumoto S, Noshita K, Iwami S, Nakae S, Komuro I, Nagai R, Manabe I
    • 雑誌名

      Nature Medicine

      巻: 印刷中 号: 5 ページ: 611-622

    • DOI

      10.1038/nm.4326

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Bmal1 regulates inflammatory responses in macrophages by modulating enhancer RNA transcription.2017

    • 著者名/発表者名
      Oishi Y, Hayashi S, Isagawa T, Oshima M, Iwama A, Shimba S, Okamura H and Manabe I.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 7 号: 1 ページ: 7086-7086

    • DOI

      10.1038/s41598-017-07100-3

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] SREBP1 Contributes to Resolution of Pro-inflammatory TLR4 Signaling by Reprogramming Fatty Acid Metabolism.2017

    • 著者名/発表者名
      Oishi Y, Spann NJ, Link VM, Muse ED, Strid T, Edillor C, Kolar MJ, Matsuzaka T, Hayakawa S, Tao J, Kaikkonen MU, Carlin AF, Lam MT, Manabe I, Shimano H, Saghatelian A, Glass CK.
    • 雑誌名

      Cell Metab.

      巻: 25(2) 号: 2 ページ: 412-427

    • DOI

      10.1016/j.cmet.2016.11.009

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Macrophages in age-related chronic inflammatory diseases.2016

    • 著者名/発表者名
      Oishi Y, Manabe I
    • 雑誌名

      Aging and Mechanisms of Disease

      巻: 2 号: 1 ページ: 16018-16018

    • DOI

      10.1038/npjamd.2016.18

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] NeuroImmunoMetabolic regulation of cardiac physiology and heart failure2019

    • 著者名/発表者名
      Manabe I
    • 学会等名
      The 9th Federation of Asican and Oceanian Physiology Societies (FAOPS) congress
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] NeuroImmunoMetabolic regulation of cardiac homeostasis and heart failure2019

    • 著者名/発表者名
      Manabe I
    • 学会等名
      3rd New Frontiers in Cell Death Signaling and Heart Failure Conference
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脳-心臓-腎臓連携による恒常性の維持とその破綻2018

    • 著者名/発表者名
      眞鍋一郎
    • 学会等名
      第37回日本認知症学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Macrophages and Interorgan Crosstalk in Cardiac Adaptation2018

    • 著者名/発表者名
      Manabe I
    • 学会等名
      Basic Cardiovascular Sciences 2018 Scientific Sessions
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 脳-心・腎連携による恒常性の維持2018

    • 著者名/発表者名
      眞鍋一郎
    • 学会等名
      第39回日本肥満学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] A heart-brain-kidney network controls adaptation to stress2018

    • 著者名/発表者名
      Manabe, Ichiro
    • 学会等名
      International Symposium: Advances in Heart Failure
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Immunometabolic regulation of cardiac homeostasis and heart failure in aging2018

    • 著者名/発表者名
      Manabe, Ichiro
    • 学会等名
      International Meeting on RECQ Helicases and Related Diseases 2018
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 心-脳-腎連携による恒常性維持と病態2017

    • 著者名/発表者名
      真鍋一郎
    • 学会等名
      第60回日本腎臓学会学術総会サテライトシンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Immunometabolic Regulation of Cardiac Homeostasis and Heart Failure2017

    • 著者名/発表者名
      Manabe I
    • 学会等名
      The 19th Takeda Science Foundation Symposium on Bioscience
    • 発表場所
      武田薬品研修所(大阪府吹田市)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 心臓-脳-腎臓連携による心臓恒常性の維持と心不全2016

    • 著者名/発表者名
      眞鍋一郎
    • 学会等名
      CVMW2016心血管代謝週間
    • 発表場所
      東京コンベンションホール(東京都中央区)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Immune regulation of the cardiovascular system2016

    • 著者名/発表者名
      Manabe I
    • 学会等名
      第39会日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [備考]

    • URL

      http://plaza.umin.ac.jp/manabe

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://plaza.umin.ac.jp/~manabe/

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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