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動脈硬化の新規治療標的の同定と新規治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16H05302
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関自治医科大学

研究代表者

黒尾 誠  自治医科大学, 医学部, 教授 (10716864)

研究協力者 小林 修三  
苅尾 七臣  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2018年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2017年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2016年度: 8,320千円 (直接経費: 6,400千円、間接経費: 1,920千円)
キーワード動脈硬化 / CPP / リン / カルシウム / Fetus-A / 血管石灰化 / 抗凝固療法 / Calciprotein particles / 慢性腎臓病 / 生体分子
研究成果の概要

動脈硬化には、粥状硬化と血管石灰化という二つの異なる病態が混在する。粥状硬化の治療標的はコレステロールであり、スタチンが治療薬として確立しているが、血管石灰化は治療標的も治療薬も確立されていない。最近、血中を流れるリン酸カルシウムのコロイド粒子(CPP)が血管石灰化と相関することが報告され、CPPが血管石灰化の治療標的となる可能性が示された。本研究では、CPPに作用する薬物Xを同定し、さらに薬剤Xの投与によって血管石灰化が抑制されることを動物実験で確認した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の学術的意義は、ある特定の物性・組成を持つリン酸カルシウムのコロイド粒子CPPが血管石灰化の原因物質となり得ることを示したことである。本研究の社会的意義は、有効な治療薬が存在しない血管石灰化に対し、他の疾患の治療薬として既に広く使われている薬剤Xが有効である可能性を示したことである。したがって、薬剤Xが血管石灰化の治療薬として有効か検証する臨床治験はドラッグ・リポジショニングになるので、臨床応用へのロードマップは大幅に短縮・コストダウンできるものと期待される。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 2件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (6件) (うち招待講演 6件)

  • [国際共同研究] Karolinska Institute(スウェーデン)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] University of Glasgow(英国)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Identification and quantification of plasma calciprotein particles with distinct physical properties in patients with chronic kidney disease2018

    • 著者名/発表者名
      Miura Yutaka、Iwazu Yoshitaka、Shiizaki Kazuhiro、Akimoto Tetsu、Kotani Kazuhiko、Kurabayashi Masahiko、Kurosu Hiroshi、Kuro-o Makoto
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 1256-1256

    • DOI

      10.1038/s41598-018-19677-4

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Klotho and endocrine fibroblast growth factors: markers of chronic kidney disease progression and cardiovascular complications?2018

    • 著者名/発表者名
      Kuro-o Makoto
    • 雑誌名

      Nephrology Dialysis Transplantation

      巻: 34 号: 1 ページ: 15-21

    • DOI

      10.1093/ndt/gfy126

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel treatment strategies for chronic kidney disease: insights from the animal kingdom2018

    • 著者名/発表者名
      Stenvinkel Peter、Painer Johanna、Kuro-o Makoto、Lanaspa Miguel、Arnold Walter、Ruf Thomas、Shiels Paul G.、Johnson Richard J.
    • 雑誌名

      Nature Reviews Nephrology

      巻: 14 号: 4 ページ: 265-284

    • DOI

      10.1038/nrneph.2017.169

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] The Klotho proteins in health and disease2018

    • 著者名/発表者名
      Kuro-o Makoto
    • 雑誌名

      Nature Reviews Nephrology

      巻: 15 号: 1 ページ: 27-44

    • DOI

      10.1038/s41581-018-0078-3

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 慢性腎臓病における 心血管合併症のメカニズム2018

    • 著者名/発表者名
      黒尾 誠
    • 学会等名
      日本心脈管作動物質学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] リン恒常性を維持する 臓器間ネットワークと その破綻2017

    • 著者名/発表者名
      黒尾 誠
    • 学会等名
      日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] PTH過剰症に伴うミネラル代謝異常とCPPの位置付け2017

    • 著者名/発表者名
      黒尾 誠
    • 学会等名
      日本透析医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] CPP関連の最新の話題2017

    • 著者名/発表者名
      黒尾 誠
    • 学会等名
      日本透析医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 慢性腎臓病治療の 新しい考え方 ~基礎医学からの提言~2017

    • 著者名/発表者名
      黒尾 誠
    • 学会等名
      日本腎臓学会西部学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] リンの摂り過ぎは 老化を加速する2017

    • 著者名/発表者名
      黒尾 誠
    • 学会等名
      栃木県栄養改善学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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