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呼吸器感染症がもたらす慢性呼吸器疾患増悪の分子基盤の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16H05310
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 呼吸器内科学
研究機関奈良県立医科大学

研究代表者

伊藤 利洋  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00595712)

研究分担者 笠原 敬  奈良県立医科大学, 医学部, 病院教授 (50405403)
北畠 正大  奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (60457588)
松川 昭博  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (90264283)
友田 恒一  川崎医科大学, 医学部, 教授 (90364059)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
16,770千円 (直接経費: 12,900千円、間接経費: 3,870千円)
2019年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2018年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2017年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2016年度: 8,060千円 (直接経費: 6,200千円、間接経費: 1,860千円)
キーワードエピジェネティクス / 慢性呼吸器疾患 / 呼吸器感染症 / 慢性炎症 / インフルエンザウイルス / 肺炎球菌 / 免疫学 / エピジェネチティクス / エピゲネティクス / ウィルス / 細菌 / 内科 / エピジェネ手ィクス / 感染症 / 遺伝学
研究成果の概要

慢性呼吸器疾患を基礎疾患として有する患者はウイルスや細菌による呼吸器感染症のリスクが非常に高く、その病態・分子機構の解明、そして相互の疾患に影響を与える因子の同定が必要である。本研究では、慢性呼吸器疾患モデルにおいて有意な上昇を認めた因子として、ヒストンH3K9(9番目のリジン)のメチル化酵素の一つであるSET domain, bifurcated 2 (SETDB2)に注目し、SETDB2が慢性呼吸器疾患ならびに呼吸器感染症において発現上昇すること、さらに病態におけるSETDB2の役割を明らかにしたことで、呼吸器疾患におけるSETDB2の重要性を示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

肺気腫や肺線維症といった慢性呼吸器疾患は有効な治療法がなく、これらを基礎疾患として有する患者はウィルスや細菌による呼吸器感染症のリスクが非常に高く、呼吸器感染症に伴う基礎疾患の急性増悪は患者のQOL (Quality of life)を著しく低下させ、予後にも多大な影響を及ぼす。感染による基礎疾患の急性増悪の予防や治療成績の改善には、慢性呼吸器疾患と呼吸器感染症それぞれの病態・分子機構の解明、そして相互の疾患に影響を与える因子の同定が必要であり、本研究においてSETDB2が慢性呼吸器疾患と呼吸器感染症それぞれの病態に深く関わることを見出した学術的意義・社会的意義はは大きいと考える。

報告書

(5件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2020 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 1件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (18件) (うち国際学会 3件、 招待講演 2件) 図書 (1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Respiratory Syncytial Virus Infection Exacerbates Pneumococcal Pneumonia via Gas6/Axl-mediated Macrophage Polarization2020

    • 著者名/発表者名
      Shibata T, Makino A, Ogata R, Nakamura S, Ito T, Nagata K, Terauchi Y, Oishi T, Fujieda M, Takahashi Y, Ato M.
    • 雑誌名

      J Clin Invest .

      巻: 6 号: 6 ページ: 3021-3037

    • DOI

      10.1172/jci125505

    • NAID

      120007017546

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Abrogated Caveolin-1 expression via histone modification enzyme Setdb2 regulates brain edema in a mouse model of influenza-associated encephalopathy.2019

    • 著者名/発表者名
      Imakita N, Kitabatake M, Ouji-Sageshima N, Hara A, Morita-Takemura S, Kasahara K, Matsukawa A, Wanaka A, Mikasa K, Ito T.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 284-284

    • DOI

      10.1038/s41598-018-36489-8

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Young adult patients with squamous cell carcinoma of the tongue strongly express p16 without human papillomavirus infection2019

    • 著者名/発表者名
      Tachibana Tomoyasu、Orita Yorihisa、Gion Yuka、Miki Kentaro、Ikegami Kana、Marunaka Hidenori、Makino Takuma、Akagi Yusuke、Akisada Naoki、Tsumura Munechika、Ito Toshihiro、Yoshino Tadashi、Nishizaki Kazunori、Sato Yasuharu
    • 雑誌名

      Acta Oto-Laryngologica

      巻: 139 号: 1 ページ: 80-84

    • DOI

      10.1080/00016489.2018.1541506

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Responses of perivascular macrophages to circulating lipopolysaccharides in the subfornical organ with special reference to endotoxin tolerance.2019

    • 著者名/発表者名
      Morita-Takemura S, Nakahara K, Hasegawa-Ishii S, Isonishi A, Tatsumi K, Okuda H, Tanaka T, Kitabatake M, Ito T, Wanaka A.
    • 雑誌名

      J Neuroinflammation

      巻: 16 号: 1 ページ: 39-51

    • DOI

      10.1186/s12974-019-1431-6

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Osteogenesis of osteogenic matrix cell sheets preserved in culture medium in a rat model2018

    • 著者名/発表者名
      Kira Tsutomu、Akahane Manabu、Ouji-Sageshima Noriko、Shimizu Takamasa、Onishi Tadanobu、Omokawa Shohei、Ito Toshihiro、Tanaka Yasuhito
    • 雑誌名

      Cell Transplantation

      巻: 27 号: 8 ページ: 1281-1288

    • DOI

      10.1177/0963689718786233

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Spred2-deficiecy Protects Mice from Polymicrobial Septic Peritonitis by Enhancing Inflammation and Bacterial Clearance2017

    • 著者名/発表者名
      Itakura Junya、Sato Miwa、Ito Toshihiro、Mino Megumi、Fushimi Soichiro、Takahashi Sakuma、Yoshimura Teizo、Matsukawa Akihiro
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 12833-12833

    • DOI

      10.1038/s41598-017-13204-7

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Persimmon-derived tannin has bacteriostatic and anti-inflammatory activity in a murine model of Mycobacterium avium complex (MAC) disease2017

    • 著者名/発表者名
      Yoko Matsumura, Masahiro Kitabatake, Noriko Ouji-Sageshima, Satsuki Yasui, Naoko Mochida, Ryuichi Nakano, Kei Kasahara, Koichi Tomoda, Hisakazu Yano, Shin-ichi Kayano, Toshihiro Ito
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 12 号: 8 ページ: e0183489-e0183489

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0183489

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Silencing of Carbohydrate Sulfotransferase 15 Hinders Murine Pulmonary Fibrosis Development2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshiro Kai, Koichi Tomoda, Hiroyuki Yoneyama, Masahiro Kitabatake, Atsuhiro Nakamura, Toshihiro Ito, Masanori Yoshikawa, and Hiroshi Kimura.
    • 雑誌名

      Molecular Therapy - Nucleic Acids

      巻: 6 ページ: 163-172

    • DOI

      10.1016/j.omtn.2016.12.008

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Sprouty-Related Ena Vasodilator-Stimulated Phosphoprotein Homology 1-Domain Containing Protein-2 Critically Regulates Influenza A Virus Induced Pneumonia2016

    • 著者名/発表者名
      Toshihiro Ito, Junya Itakura, Sakuma Takahashi, Miwa Sato, Megumi Mino, Soichiro Fushimi, Masao Yamada, Tuneo Morishima, Steven L. Kunkel, Akihiro Matsukawa
    • 雑誌名

      Critical Care Medicine

      巻: 44 号: 7 ページ: e530-e543

    • DOI

      10.1097/ccm.0000000000001562

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Immune and epigenetic regulation through histone-lysine N-methyltransferase Setdb2 during severe influenza virus infection2020

    • 著者名/発表者名
      Toshihiro Ito, Natsuko Imakita, Atsushi Hara, Noriko Ouji-Sageshima, Masahiro Kitabatake
    • 学会等名
      IMMUNOLOGY 2020
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] エピジェネティクスによる重症インフルエンザウイルス感染症の病態解明から創薬展開へ2020

    • 著者名/発表者名
      伊藤 利洋、今北 菜津子、王寺 典子、北畠 正大
    • 学会等名
      日本薬学会140年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The contribution of hirtone-lysine N-methyltransferase Setdb2 in high mortality of secondary bacterial pneumonia via regulating cytokines and chemokines in macrophages.2019

    • 著者名/発表者名
      Hara Atushi, Kitabatake Masahiro. Ouji-Sageshima Noriko, Sonobe Shota, Imakita Natsuko, Furukawa Ryutaro, Oda Akihisa, Ito Toshihiro
    • 学会等名
      第48回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] HLA-F could be a specific target for both pathological diagnosis and cancer immunotherapy of malignant colon cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Ouji-Sageshima Noriko, Nishioka Tatsuki, Kitabatake Masahiro, Geraghty E. Daniel , Ishitani Akiko, Ito Toshihiro
    • 学会等名
      第48回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Cigarette smoke has different effects on inflammatory bowel disease model through mucosal immunity and gut microbiota2019

    • 著者名/発表者名
      Nishioka Tatsuki, Kitabatake Masahiro. Ouji-Sageshima Noriko, Nishimura Tomoko, Ito Toshihiro
    • 学会等名
      第48回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Persimmon-derived tannin attenuates the murine model of ulcerative colitis through the alternation of gut environment2019

    • 著者名/発表者名
      Kitabatake Masahiro, Matsumura Yoko, Ouji-Sageshima Noriko, Ito Toshihiro.
    • 学会等名
      第48回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Histone modification enzyme SET domain bifurcated 2 (Setdb2) regulates acute inflammation in murine models of acute respiratory distress syndrome (ARDS)2019

    • 著者名/発表者名
      Sonobe Shota, Kitabatake Masahiro, Imakita Natsuko, Hara Atsushi, Furukawa Ryutaro, Nishimura Tomoko, Ouji-Sageshima Noriko, Ito Toshihiro
    • 学会等名
      第48回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] HLA-F分子を標的とした免疫療法の開発に向けて2019

    • 著者名/発表者名
      王寺-下嶋典子、石谷昭子、Daniel E Geraghty、伊藤利洋
    • 学会等名
      第28回日本組織適合性学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Adipose-derived mesenchymal stem cell (ADSC) attenuates pulmonary fibrosis in both bleomycin-induced and humanized mice model2018

    • 著者名/発表者名
      Toshihiro Ito, Masahiro Kitabatake, Makiko Kumamoto, Aiko Hiyama, Natsuko Imakita, Noriyoshi Sawabata, Noriko Ouji-Sageshima
    • 学会等名
      International Society for Stem Cell Research Annual Meeting 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Adipose derived mesenchymal stem cells (ASCs) have anti-fibrotic effects in lung fibroblasts from Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) patients2018

    • 著者名/発表者名
      Aiko Hiyama, Noriko Ouji-Sageshima, Masahiro Kitabatake, Makiko Kumamoto, Noriyoshi Sawabata, Toshihiro Ito
    • 学会等名
      International Society for Stem Cell Research Annual Meeting 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Histone modification enzyme Setdb2 plays a critical role in a murine model of influenza associated encephalopathy.2018

    • 著者名/発表者名
      Natsuko Imakita, Masahiro Kitabatake, Noriko Ouji-Sageshima, Toshihiro Ito
    • 学会等名
      第47回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Enhanced expression of HLA-F is critically related with tumor malignancy2018

    • 著者名/発表者名
      Noriko- Ouji-Sageshima, Akiko Ishitani, Daniel E. Geraghty, Nastuk Imakita, Shota Sonobe, Masahiro Kitabatake, Toshihiro Ito
    • 学会等名
      第47回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] The critical role of Epigenetic regulation by Setdb2 in acute respiratory distress syndrome (ARDS) model2018

    • 著者名/発表者名
      Shota Sonobe, Masahiro Kitabatake, Noriko Ouji-Sageshima, Natsuko Imakita, Toshihiro Ito
    • 学会等名
      第47回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Cigarette smoke suppresses the ulcerative colitis model through the alteration of immune response and microbiota.2018

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Kitabatake, Noriko Ouji-Sageshima, Natsuko Imakita, Toshihiro Ito
    • 学会等名
      第47回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 重症インフルエンザウイルス感染症の免疫機構2018

    • 著者名/発表者名
      伊藤 利洋
    • 学会等名
      第410回川崎医学会講演会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The contribution of histone methyltransferase Setdb2 in the pathogenesis of influenza associated encephalopathy2017

    • 著者名/発表者名
      Natsuko Imakita, Masahiro Kitabatake, Noriko Ouji-Sageshima, Shota Sonobe, Toshihiro Ito
    • 学会等名
      The 46th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] CD8+ T cells play a critical role for the murine model of immune reconstitution inflammatory syndrome2017

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Kitabatake, Mitsuru Konishi, Yoko Matsumura, Noriko Ouji-Sageshima, Natsuko Imakita, Toshihiro Ito
    • 学会等名
      The 46th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] The critical role of histone methyltransferase Setdb2 in the pathogenesis of influenza associated encephalopathy2016

    • 著者名/発表者名
      Natsuko Imakita, Masahiro Kitabatake, Noriko Ouji-Sageshima, Toshihiro Ito
    • 学会等名
      第45回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      沖縄コンベンションセンター
    • 年月日
      2016-12-05
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] BIO Clinica2019

    • 著者名/発表者名
      伊藤 利洋
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      北隆館
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 奈良県立医科大学免疫学講座ホームページ

    • URL

      http://www.naramed-u.ac.jp/~immuno/

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 奈良県立医科大学免疫学講座

    • URL

      http://www.naramed-u.ac.jp/~immuno/

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-02-19  

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