• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

RNA結合タンパク質の機能障害を介した選択的神経変性機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16H05320
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経内科学
研究機関大阪大学

研究代表者

河原 行郎  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (80542563)

研究分担者 鈴木 穣  東京大学, 大学院新領域創成科学研究科, 教授 (40323646)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2018年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2017年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2016年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
キーワード神経変性疾患 / RNA結合タンパク質 / 細胞死 / 脳神経組織 / 核酸 / 遺伝子 / 神経科学 / 細胞・組織 / 脳神経疾患
研究成果の概要

近年、複数の神経変性疾患において、RNA結合タンパク質 (RBP)の代謝障害が発症病態に関与していることが示唆されている。しかし、多くのRBPは脳脊髄組織を含めた全身に幅広く分布しており、なぜ特定の神経細胞だけがこれらの環境変化に脆弱であるのか未解明である。このため本研究では、マウスの特定の神経細胞に発現するRNAだけを標識する技術を導入し、各神経細胞に発現するRNAの特徴を明らかにする手法の確立を目指した。その結果、比較的数の多い神経細胞についてはその細胞の特徴を捉えることに成功した。今後、より少数の神経細胞にも適用可能に改良し、選択的神経細胞死のメカニズムを解明する。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究成果は、現時点ではまだ開発途上にあるが、最終的にはRBPを介した選択的神経細胞死のメカニズムの解明に高く貢献しうる。その結果、筋萎縮性側索硬化症 (ALS)や脊髄小脳変性症など数多くのRBPの代謝障害が発症病態の背景にある神経難病の原因を解明し、治療法開発へと役立つ。また、神経難病以外でもRBPが関与する疾患の研究に応用も可能である。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2018 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 2件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 2件、 招待講演 4件) 備考 (3件)

  • [国際共同研究] Institute of Evolutionary Biology/Universitat Pompeu Fabra-CSIC(スペイン)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] Quantification of methylation efficiency at a specific N6-methyladenosine position in rRNA by using BNA probes2018

    • 著者名/発表者名
      Oshima Takuya、Ishiguro Kensuke、Suzuki Tsutomu、Kawahara Yukio
    • 雑誌名

      Chemical Communications

      巻: 54 号: 69 ページ: 9627-9630

    • DOI

      10.1039/c8cc03713b

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ADAR1-mediated RNA editing is required for thymic self-tolerance and prevention of autoimmunity2018

    • 著者名/発表者名
      Taisuke Nakahama, Yuki Kato, Jung In Kim, Tuangtong Vongpipatana, Yutaka Suzuki, Carl Walkley and Yukio Kawahara
    • 雑誌名

      EMBO Reports

      巻: 19 号: 12

    • DOI

      10.15252/embr.201846303

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] RNA editing independently occurs at three mir-376a-1 sites and may compromise the stability of the microRNA hairpin.2017

    • 著者名/発表者名
      Gallego A, Hartasanchez DA, Braso-Vives M, Garcia-Ramallo E, Lopez-Valenzuela M, Baena N, Guitart M, Fernandez-Bellon H, Kondova I, Bontrop R, Kawahara Y, Espinosa-Parrilla Y
    • 雑誌名

      Gene

      巻: 628 ページ: 109-116

    • DOI

      10.1016/j.gene.2017.07.032

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Matrin3 binds directly to intronic pyrimidine-rich sequences and controls alternative splicing2017

    • 著者名/発表者名
      Uemura Y, Oshima T, Yamamoto M, Reyes CJ, Costa Cruz PH, Shibuya T, Kawahara Y
    • 雑誌名

      Genes to Cells

      巻: 22(9) 号: 9 ページ: 785-798

    • DOI

      10.1111/gtc.12512

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The RNA-binding protein MARF1 promotes cortical neurogenesis through its RNase activity domain2017

    • 著者名/発表者名
      Kanemitsu Y, Fujitani M, Fujita Y, Zhang S, Su YQ, Kawahara Y, Yamashita T
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7(1) 号: 1 ページ: 1155-1155

    • DOI

      10.1038/s41598-017-01317-y

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] CAPS1 RNA Editing Promotes Dense Core Vesicle Exocytosis.2016

    • 著者名/発表者名
      Miyake K, Ohta T, Nakayama H, Doe N, Terao Y, Oiki E, Nagatomo I, Yamashita Y, Abe T, Nishikura K, Kumanogoh A, Hashimoto K, Kawahara Y.
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 17 号: 8 ページ: 2004-2014

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2016.10.073

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] ALS発症機構の解明に向けたTDP-43ノックインマウスの作製と解析2018

    • 著者名/発表者名
      河原 行郎
    • 学会等名
      第一回 三融会・武田神経科学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] TDP-43ノックインマウスを用いたALS発症病態の解析2018

    • 著者名/発表者名
      河原 行郎
    • 学会等名
      第59回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] TDP-43ノックインマウスにおける神経変性病態2018

    • 著者名/発表者名
      河原 行郎
    • 学会等名
      第37回日本認知症学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] CAPS1 RNA Editing Promotes Dense Core Vesicle Exocytosis.2017

    • 著者名/発表者名
      Miyake K, Ohta T, Nakayama H, Doe N, Terao Y, Oiki E, Nagatomo I, Yamashita Y, Abe T, Nishikura K, Kumanogoh A, Hashimoto K, Kawahara Y.
    • 学会等名
      Gordon Research Conference on RNA editing
    • 発表場所
      Ventura, CA, USA
    • 年月日
      2017-03-11
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] RNA editing-mediated prevention of activating MDA5 pathway is required for early T cell development2017

    • 著者名/発表者名
      Nakahama T, Walkley C, Kawahara Y.
    • 学会等名
      Gordon Research Conference on RNA editing
    • 発表場所
      Ventura, CA, USA
    • 年月日
      2017-03-11
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] RNA editing-mediated prevention of activating MDA5 pathway is required for early T cell development2016

    • 著者名/発表者名
      Nakahama T, Walkley C, Kawahara Y.
    • 学会等名
      第45回日本免疫学会学術集会
    • 発表場所
      沖縄
    • 年月日
      2016-12-05
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] CAPS1 RNA Editing Promotes Dense Core Vesicle Exocytosis.2016

    • 著者名/発表者名
      河原 行郎
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/rna/index.html

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/rna/index.html

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] 大阪大学大学院医学系研究科神経遺伝子学教室

    • URL

      http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/rna/publications.html

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi