変性型認知症の各種蓄積タンパクイメージングによる病態研究

• 研究課題/領域番号: 16H05324
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構
• 研究代表者: 樋口 真人 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 脳機能イメージング研究部, 部長(定常) (10373359)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 16,900千円 (直接経費: 13,000千円、間接経費: 3,900千円); 2019年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2018年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2017年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2016年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
• キーワード: 認知症 / イメージング / 薬剤開発 / モデル動物 / 神経科学 / 薬理学 / 痴呆 / アルツハイマー病 / 前頭側頭葉変性症 / 生体イメージング

研究成果の概要

本研究では、神経変性型認知症の中核病態であるアミロイド、タウ、αシヌクレイン、TDP-43の脳内沈着を生体脳で全て可視化することを目指した。タウ病変の画像化では、独自開発プローブ[11C]PBB3や[18F]PM-PBB3を用いて、アルツハイマー病、前頭側頭葉変性症、慢性外傷性脳症、高齢発症うつ病などの疾患で、タウ沈着が神経変性や症状出現と密接に関連することが明らかになった。αシヌクレインおよびTDP-43病変のプローブも開発が進展し、臨床応用可能な化合物が得られた。特にαシヌクレイン病変プローブの開発では、病変伝播モデル動物の生体蛍光ならびにPETイメージングが、世界に先駆けて実現した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

アミロイドとタウ病変の生体脳イメージングにより、アルツハイマー病における両者の相互作用が示され、治療戦略上有用な情報が得られた。また、前頭側頭葉変性症や慢性外傷性脳症、高齢発症うつ病では、アミロイドよりもタウの沈着が発症や臨床症状に関連することが判明し、タウイメージングが診断や病勢評価に役立つ指標をもたらしうる。αシヌクレインおよびTDP-43病変プローブも臨床評価を開始できる段階まで開発が進み、世界に先駆けてヒトで病変の画像化が実現する可能性が高い。これにより、神経変性型認知症の100%近くを網羅する生体病理検査が可能になり、早期診断や治療介入ポイント決定に役立つ精密検査の実現が見込まれる。

研究成果

• [国際共同研究] ペンシルバニア大学(米国)
• [国際共同研究] カロリンスカ研究所(スウェーデン)
• [国際共同研究] Mayo Clinic Jacksonville(米国)
• [国際共同研究] University of British Columbia(カナダ)
• [国際共同研究] University of British Columbia(カナダ)
• [国際共同研究] University of Pennsylvania(米国)
• [国際共同研究] CIC biomaGUNE(スペイン)
• [国際共同研究] Nanyang Technological University(シンガポール)
• [国際共同研究] Chang Gung University(台湾)
• [国際共同研究] University of Pennsylvania/Mayo Clinic/NIH(米国)
• [国際共同研究] University of British Columbia(Canada)
• [国際共同研究] Karolinska Institutet(Sweden)
• [国際共同研究] University of Ulm(Germany)
• [雑誌論文] Excess tau PET ligand retention in elderly patients with major depressive disorder: a PET study (2020)
  • 著者名/発表者名: Moriguchi Sho、（14名略）、Higuchi Makoto
  • 雑誌名: Molecular Psychiatry 巻: -
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Deschloroclozapine: a potent and selective chemogenetic actuator enables rapid neuronal and behavioral modulations in mice and monkeys (2020)
  • 著者名/発表者名: Nagai Yuji、（25名略）、Higuchi Makoto、Jian Jin、Bryan L. Roth、Minamimoto Takafumi
  • 雑誌名: Nature Neuroscience 巻: -
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Visualization of AMPA receptors in living human brain with positron emission tomography. (2020)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, Nakajima W, Hatano M, Shibata Y, Kuroki Y, Arisawa T, Mimura M, Yuzaki M, Kato H, Higuchi M, Uchida H, Takahashi T.
  • 雑誌名: Nature Medicine 巻: 26 号: 2 ページ: 281-288
  • DOI: 10.1038/s41591-019-0723-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Selective Disruption of Inhibitory Synapses Leading to Neuronal Hyperexcitability at an Early Stage of Tau Pathogenesis in a Mouse Model. (2020)
  • 著者名/発表者名: Shimojo M, Takuwa H, Takado Y, Tokunaga M, Tsukamoto S, Minatohara K, Ono M, Seki C, Maeda J, Urushihata T, Minamihisamatsu T, Aoki I, Kawamura K, Zhang MR, Suhara T, Sahara N, Higuchi M.
  • 雑誌名: J Neurosci. 巻: 40 号: 17 ページ: 3491-3501
  • DOI: 10.1523/jneurosci.2880-19.2020
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Staging of tau distribution by positron emission tomography may be useful in clinical staging of Alzheimer disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Kenta Aohara，Shinobu Minatani，Hiroko Kimura，Jun Takeuchi，Akitoshi Takeda，Joji Kawabe，Yasuhiro Wada，Aya Mawatari，Yasuyoshi Watanabe，Hitoshi Shimada，Makoto Higuchi，Tetsuya Suhara，Yoshiaki Itoh．
  • 雑誌名: Neurology and Clinical Neurocience 巻: 8 号: 2 ページ: 61-67
  • DOI: 10.1111/ncn3.12366
  • NAID: 120007007732
  • URL: https://ocu-omu.repo.nii.ac.jp/records/2020114
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Classification of Clinically Diagnosed Alzheimer's Disease Associated with Diabetes Based on Amyloid and Tau PET Results. (2019)
  • 著者名/発表者名: Takenoshita N, Shimizu S, Kanetaka H, Sakurai H, Suzuki R, Miwa T, Odawara M, Ishii K, Shimada H, Higuchi M, Suhara T, Hanyu H
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis. 巻: 71 号: 1 ページ: 261-271
  • DOI: 10.3233/jad-190620
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Humanization of the entire murine Mapt gene provides a murine model of pathological human tau propagation (2019)
  • 著者名/発表者名: Saito Takashi、Mihira Naomi、Matsuba Yukio、Sasaguri Hiroki、Hashimoto Shoko、Narasimhan Sneha、Zhang Bin、Murayama Shigeo、Higuchi Makoto、Lee Virginia M. Y.、Trojanowski John Q.、Saido Takaomi C.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 294 号: 34 ページ: 12754-12765
  • DOI: 10.1074/jbc.ra119.009487
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] PET-detectable tau pathology correlates with long-term neuropsychiatric outcomes in patients with traumatic brain injury (2019)
  • 著者名/発表者名: Takahata K、Kimura Yi、Sahara N、Koga S、Shimada H、Ichise M、Saito F、Moriguchi S、Kitamura S、Kubota M、Umeda S、Niwa F、Mizushima J、Morimoto Y、Funayama M、Tabuchi H、Bieniek K. F、Kawamura K、Zhang Ming-Rong、Dickson D. W、Mimura M、Kato M、Suhara T、Higuchi M
  • 雑誌名: Brain 巻: 142 号: 10 ページ: 3265-3279
  • DOI: 10.1093/brain/awz238
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Design, Synthesis, and Evaluation of (4R)-1-{3-[2-(18F)Fluoro-4-methylpyridin-3-yl]phenyl}-4-[4-(1,3-thiazol-2-ylcarbonyl)piperazin-1-yl]pyrrolidin-2-one ([18F]T-401) as a Novel Positron-Emission Tomography Imaging Agent for Monoacylglycerol Lipase (2019)
  • 著者名/発表者名: Hattori Yasushi、Aoyama Kazunobu、Maeda Jun、Arimura Naoto、Takahashi Yasuko、Sasaki Masako、Fujinaga Masayuki、Seki Chie、Nagai Yuji、Kawamura Kazunori、Yamasaki Tomoteru、Zhang Ming-Rong、Higuchi Makoto、Koike Tatsuki
  • 雑誌名: Journal of Medicinal Chemistry 巻: 62 号: 5 ページ: 2362-2375
  • DOI: 10.1021/acs.jmedchem.8b01576
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amyloid-Negative Dementia in the Elderly is Associated with High Accumulation of Tau in the Temporal Lobes (2019)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Jun、Kikukawa Takayuki、Saito Haruna、Hasegawa Itsuki、Takeda Akitoshi、Hatsuta Hiroyuki、Kawabe Joji、Wada Yasuhiro、Mawatari Aya、Igesaka Ami、Doi Hisashi、Watanabe Yasuyoshi、Shimada Hitoshi、Kitamura Soichiro、Higuchi Makoto、Suhara Tetsuya、Itoh Yoshiaki
  • 雑誌名: The Open Biomedical Engineering Journal 巻: 13 号: 1 ページ: 55-66
  • DOI: 10.2174/1874120701913010055
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] In vivo binding of a tau imaging probe, [ 11 C]PBB3, in patients with progressive supranuclear palsy (2019)
  • 著者名/発表者名: Endo Hironobu、Shimada Hitoshi、Sahara Naruhiko、Ono Maiko、Koga Shunsuke、Kitamura Soichiro、Niwa Fumitoshi、Hirano Shigeki、Kimura Yasuyuki、Ichise Masanori、Shinotoh Hitoshi、Zhang Ming Rong、Kuwabara Satoshi、Dickson Dennis W.、Toda Tatsushi、Suhara Tetsuya、Higuchi Makoto
  • 雑誌名: Movement Disorders 巻: 34 号: 5 ページ: 744-754
  • DOI: 10.1002/mds.27643
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] First prototyping of a dedicated PET system with the hemisphere detector arrangement (2019)
  • 著者名/発表者名: Tashima Hideaki、Yoshida Eiji、Iwao Yuma、Wakizaka Hidekatsu、Maeda Takamasa、Seki Chie、Kimura Yasuyuki、Takado Yuhei、Higuchi Makoto、Suhara Tetsuya、Yamashita Taichi、Yamaya Taiga
  • 雑誌名: Physics in Medicine & Biology 巻: 64 号: 6 ページ: 065004-065004
  • DOI: 10.1088/1361-6560/ab012c
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical heterogeneity of frontotemporal dementia and Parkinsonism linked to chromosome 17 caused by MAPT N279K mutation in relation to tau positron emission tomography features (2019)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Aya、Shimada Hitoshi、Nishioka Kenya、Takanashi Masashi、Hayashida Arisa、Li Yuanzhe、Yoshino Hiroyo、Funayama Manabu、Ueno Yuji、Hatano Taku、Sahara Naruhiko、Suhara Tetsuya、Higuchi Makoto、Hattori Nobutaka
  • 雑誌名: Movement Disorders 巻: 34 号: 4 ページ: 568-574
  • DOI: 10.1002/mds.27623
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tau imaging detects distinctive distribution of tau pathology in ALS/PDC on the Kii Peninsula (2018)
  • 著者名/発表者名: Shinotoh Hitoshi、Shimada Hitoshi、Kokubo Yasumasa、Tagai Kenji、Niwa Fumitoshi、Kitamura Soichiro、Endo Hironobu、Ono Maiko、Kimura Yasuyuki、Hirano Shigeki、Mimuro Maya、Ichise Masanori、Sahara Naruhiko、Zhang Ming-Rong、Suhara Tetsuya、Higuchi Makoto
  • 雑誌名: Neurology 巻: 92 号: 2
  • DOI: 10.1212/wnl.0000000000006736
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Amyloid and Tau Positron Emission Tomography in Suggested Diabetesrelated Dementia (2018)
  • 著者名/発表者名: Takenoshita Naoto、Fukasawa Raita、Ogawa Yusuke、Shimizu Soichiro、Umahara Takahiko、Ishii Kenji、Shimada Hitoshi、Higuchi Makoto、Suhara Tetsuya、Hanyu Haruo
  • 雑誌名: Current Alzheimer Research 巻: 15 号: 11 ページ: 1062-1069
  • DOI: 10.2174/1567205015666180709113338
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Microglial Activation During Pathogenesis of Tauopathy in rTg4510 Mice: Implications for the Early Diagnosis of Tauopathy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Naruhiko Sahara, Jun Maeda, Ai Ishikawa, Masaki Tokunaga, Tetsuya Suhara, Makoto Higuchi
  • 雑誌名: Journal of Alzheimer's Disease 巻: 64 号: s1 ページ: S353-S359
  • DOI: 10.3233/jad-179933
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual tracer tau PET imaging reveals different molecular targets for 11C-THK5351 and 11C-PBB3 in the Alzheimer brain (2018)
  • 著者名/発表者名: Chiotis Konstantinos、Stenkrona Per、Almkvist Ove、Stepanov Vladimir、Ferreira Daniel、Arakawa Ryosuke、Takano Akihiro、Westman Eric、Varrone Andrea、Okamura Nobuyuki、Shimada Hitoshi、Higuchi Makoto、Halldin Christer、Nordberg Agneta
  • 雑誌名: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging 巻: 45 号: 9 ページ: 1605-1617
  • DOI: 10.1007/s00259-018-4012-5
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Histamine H3 receptor density is negatively correlated with neural activity related to working memory in humans (2018)
  • 著者名/発表者名: Ito Takehito、Kimura Yasuyuki、Seki Chie、Ichise Masanori、Yokokawa Keita、Kawamura Kazunori、Takahashi Hidehiko、Higuchi Makoto、Zhang Ming-Rong、Suhara Tetsuya、Yamada Makiko
  • 雑誌名: EJNMMI Research 巻: 8 号: 1 ページ: 48-48
  • DOI: 10.1186/s13550-018-0406-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tau-induced focal neurotoxicity and network disruption related to apathy in Alzheimer’s disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Kitamura Soichiro、Shimada Hitoshi、Niwa Fumitoshi、Endo Hironobu、Shinotoh Hitoshi、Takahata Keisuke、Kubota Manabu、Takado Yuhei、Hirano Shigeki、Kimura Yasuyuki、Zhang Ming-Rong、Kuwabara Satoshi、Suhara Tetsuya、Higuchi Makoto
  • 雑誌名: Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry 巻: 89 号: 11 ページ: 1208-1214
  • DOI: 10.1136/jnnp-2018-317970
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tau Fibril Formation in Cultured Cells Compatible with a Mouse Model of Tauopathy (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Gen、Matsumoto Kazuki、Kimura Taeko、Suhara Tetsuya、Higuchi Makoto、Sahara Naruhiko、Mori Nozomu
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 19 号: 5 ページ: 1497-1497
  • DOI: 10.3390/ijms19051497
  • NAID: 120006988072
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Water Diffusion in the Brain of Chronic Hypoperfusion Model Mice: A Study Considering the Effect of Blood Flow (2018)
  • 著者名/発表者名: Urushihata Takuya、Takuwa Hiroyuki、 Seki Chie、 Tachibana Yasuhiko、Takahashi Manami、Jeff Kershaw、Takado Yuhei 、Aoki Ichio、Higuchi Makoto、Ito Hiroshi、Obata Takayuki
  • 雑誌名: Magnetic Resonance in Medical Sciences 巻: 17 号: 4 ページ: 318-324
  • DOI: 10.2463/mrms.mp.2017-0149
  • NAID: 130007496873
  • ISSN: 1347-3182, 1880-2206
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Voxel-Based Acetylcholinesterase PET Study in Early and Late Onset Alzheimer’s Disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirano Shigeki、Shinotoh Hitoshi、Shimada Hitoshi、Ota Tsuneyoshi、Sato Koichi、Tanaka Noriko、Zhang Ming-Rong、Higuchi Makoto、Fukushi Kiyoshi、Irie Toshiaki、Kuwabara Satoshi、Suhara Tetsuya
  • 雑誌名: Journal of Alzheimer's Disease 巻: 62 号: 4 ページ: 1539-1548
  • DOI: 10.3233/jad-170749
  • 査読あり
• [雑誌論文] A human PET study of [11C]HMS011, a potential radioligand for AMPA receptors (2018)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Takahata et al.,
  • 雑誌名: EJNMMI research 巻: 16 号: 1 ページ: 63-63
  • DOI: 10.1186/s13550-017-0313-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] In Vivo Visualization of Tau Accumulation, Microglial Activation, and Brain Atrophy in a Mouse Model of Tauopathy rTg4510 (2018)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa Ai、Tokunaga Masaki、Maeda Jun、Minamihisamatsu Takeharu、Shimojo Masafumi、Takuwa Hiroyuki、Ono Maiko、Ni Ruiqing、Hirano Shigeki、Kuwabara Satoshi、Ji Bin、Zhang Ming-Rong、Aoki Ichio、Suhara Tetsuya、Higuchi Makoto、Sahara Naruhiko
  • 雑誌名: Journal of Alzheimer's Disease 巻: 61 号: 3 ページ: 1037-1052
  • DOI: 10.3233/jad-170509
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Comparative in-vitro quantification of pathological tau deposits and their association with neurodegeneration in tauopathy mouse models (2018)
  • 著者名/発表者名: Ni R, Ji B, Ono M, Sahara N, Zhang M-R, Aoki I, Nordberg A, Suhara T, Higuchi M
  • 雑誌名: J. Nuclear Medicine 巻: 117 号: 6 ページ: 960-966
  • DOI: 10.2967/jnumed.117.201632
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Tau Filaments and the Development of Positron Emission Tomography Tracers (2018)
  • 著者名/発表者名: Goedert Michel、Yamaguchi Yoshiki、Mishra Sushil K.、Higuchi Makoto、Sahara Naruhiko
  • 雑誌名: Frontiers in Neurology 巻: 9 ページ: 70-70
  • DOI: 10.3389/fneur.2018.00070
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] In vivo imaging of Α7 nicotinic receptors as a novel method to monitor neuroinflammation after cerebral ischemia (2018)
  • 著者名/発表者名: Colas Lorena、Domercq Maria、Ramos-Cabrer Pedro、Palma Ana、Gomez-Vallejo Vanessa、Padro Daniel、Plaza-Garcia Sandra、Pulagam Krishna R.、Higuchi Makoto、Matute Carlos、Llop Jordi、Martin Abraham
  • 雑誌名: Glia 巻: 66 号: 8 ページ: 1611-1624
  • DOI: 10.1002/glia.23326
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Imaging of Neuronal Activity in Awake Mice by Measurements of Flavoprotein Autofluorescence Corrected for Cerebral Blood Flow (2018)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Manami、Urushihata Takuya、Takuwa Hiroyuki、Sakata Kazumi、Takado Yuhei、Shimizu Eiji、Suhara Tetsuya、Higuchi Makoto、Ito Hiroshi
  • 雑誌名: Frontiers in Neuroscience 巻: 11 ページ: 723-723
  • DOI: 10.3389/fnins.2017.00723
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fluorescence and autoradiographic evaluation of tau PET ligand PBB3 to a-synuclein pathology. (2017)
  • 著者名/発表者名: Koga S, Ono M, Sahara N, Higuchi M, Dickson DW.
  • 雑誌名: Movement Disorder 巻: - 号: 6 ページ: 884-892
  • DOI: 10.1002/mds.27013
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] In Vivo Tau Imaging for a Diagnostic Platform of Tauopathy Using the rTg4510 Mouse Line (2017)
  • 著者名/発表者名: Sahara Naruhiko、Shimojo Masafumi、Ono Maiko、Takuwa Hiroyuki、Febo Marcelo、Higuchi Makoto、Suhara Tetsuya
  • 雑誌名: Frontiers in Neurology 巻: 8 ページ: 663-663
  • DOI: 10.3389/fneur.2017.00663
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] High-contrast PET imaging of vasopressin V1B receptors with a novel radioligand, 11C-TASP699 (2017)
  • 著者名/発表者名: Kazumi Koga, Yugi Nagai, Masayuki Hanyu, Mitsukane Yoshinaga, Shigeyuki Chaki, Norikazu Ohtake, Satoshi Ozaki, Ming-Rong Zhang, Tetsuya Suhara, Makoto HIguchi
  • 雑誌名: Journal of Nuclear Medicine 巻: - 号: 10 ページ: 1652-1658
  • DOI: 10.2967/jnumed.116.188698
  • 査読あり
• [雑誌論文] Affinity States of Striatal Dopamine D2 Receptors in Antipsychotic-Free Patients with Schizophrenia (2017)
  • 著者名/発表者名: Kubota Manabu、Nagashima Tomohisa、Takano Harumasa、Kodaka Fumitoshi、Fujiwara Hironobu、Takahata Keisuke、Moriguchi Sho、Kimura Yasuyuki、Higuchi Makoto、Okubo Yoshiro、Takahashi Hidehiko、Ito Hiroshi、Suhara Tetsuya
  • 雑誌名: International Journal of Neuropsychopharmacology 巻: 20 号: 11 ページ: 928-935
  • DOI: 10.1093/ijnp/pyx063
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison between [ 18 F]fluorination and [ 18 F]fluoroethylation reactions for the synthesis of the PDE10A PET radiotracer [ 18 F]MNI-659 (2017)
  • 著者名/発表者名: Mori Wakana、Takei Makoto、Furutsuka Kenji、Fujinaga Masayuki、Kumata Katsushi、Muto Masatoshi、Ohkubo Takayuki、Hashimoto Hiroki、Tamagnan Gilles、Higuchi Makoto、Kawamura Kazunori、Zhang Ming-Rong
  • 雑誌名: Nuclear Medicine and Biology 巻: 55 ページ: 12-18
  • DOI: 10.1016/j.nucmedbio.2017.08.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anatomical relationships between serotonin 5-HT2A and dopamine D2 receptors in living human brain. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishii T, Kimura Y, Ichise M, Takahata K, Kitamura S, Moriguchi S, Kubota M, Zhang MR, Yamada M, Higuchi M, Okubo Y, Suhara T.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 12 号: 12 ページ: e0189318-e0189318
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0189318
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A migration case of Kii amyotrophic lateral sclerosis/parkinsonism dementia complex with the shortest stay in the endemic area and the longest incubation to develop the disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsunoda Keiichiro、Yamashita Toru、Shimada Hitoshi、Nomura Emi、Takahashi Yoshiaki、Shang Jingwei、Sato Kota、Takemoto Mami、Hishikawa Nozomi、Ohta Yasuyuki、Higuchi Makoto、Suhara Tetsuya、Kokubo Yasumasa、Kuzuhara Shigeki、Abe Koji
  • 雑誌名: Journal of Clinical Neuroscience 巻: 46 ページ: 64-67
  • DOI: 10.1016/j.jocn.2017.08.057
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Occupancy of Norepinephrine Transporter by Duloxetine in Human Brains Measured by Positron Emission Tomography with (S,S)-[18F]FMeNER-D2 (2017)
  • 著者名/発表者名: Moriguchi Sho、Takano Harumasa、Kimura Yasuyuki、Nagashima Tomohisa、Takahata Keisuke、Kubota Manabu、Kitamura Soichiro、Ishii Tatsuya、Ichise Masanori、Zhang Ming-Rong、Shimada Hitoshi、Mimura Masaru、Meyer Jeffrey H、Higuchi Makoto、Suhara Tetsuya
  • 雑誌名: International Journal of Neuropsychopharmacology 巻: 20 号: 12 ページ: 957-962
  • DOI: 10.1093/ijnp/pyx069
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] PBB3 imaging in Parkinsonian disorders: Evidence for binding to tau and other proteins (2017)
  • 著者名/発表者名: Perez-Soriano Alexandra、Arena Julieta E.、Dinelle Katie、Miao Qing、McKenzie Jessamyn、Neilson Nicole、Puschmann Andreas、Schaffer Paul、Shinotoh Hitoshi、Smith-Forrester Jenna、Shahinfard Elham、Vafai Nasim、Wile Daryl、Wszolek Zbigniew、Higuchi Makoto、Sossi Vesna、Stoessl A. Jon
  • 雑誌名: Movement Disorders 巻: 32 号: 7 ページ: 1016-1024
  • DOI: 10.1002/mds.27029
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Steroidogenic abnormalities in translocator protein knockout mice and significance in the aging male (2017)
  • 著者名/発表者名: Barron Anna M.、Ji Bin、Kito Seiji、Suhara Tetsuya、Higuchi Makoto
  • 雑誌名: Biochemical Journal 巻: 475 号: 1 ページ: 75-85
  • DOI: 10.1042/bcj20170645
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Association between Aβ and tau accumulations and their influence on clinical features in aging and Alzheimer’s disease spectrum brains: A [11C]PBB3-PET study (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimada H, Kitamura S, Shinoto H, Endo H, Niwa F, Hirano, S Zhang M-R, Suhara T, Higuchi M
  • 雑誌名: Alzheimer’s & Dementia (Amst) 巻: 6 号: 1 ページ: 11-20
  • DOI: 10.1016/j.dadm.2016.12.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Propagation of pathological α-synuclein in marmoset brain (2017)
  • 著者名/発表者名: Aki Shimozawa, Maiko Ono, Daisuke Takahara, Airi Tarutani, Sei Imura, Masami Masuda-Suzukake, Makoto Higuchi, Kazuhiko Yanai, Shin-ichi Hisanaga, Masato Hasegawa
  • 雑誌名: Acta Neuropathologica Communications 巻: 5 号: 1 ページ: 12-14
  • DOI: 10.1186/s40478-017-0413-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Distinct binding of two PET ligands, PBB3 and AV-1451, to tau fibril strains in Alzheimer’s disease and related neurodegenerative tauopathy disorders. (2017)
  • 著者名/発表者名: 71.Ono M, Sahara N, Kumata K, Ji B, Ni R, Dickson DW, Trojanowski JQ, Lee VM-Y, Yoshida M, Hozumi I, Yoshiyama Y, Nordberg A, Suhara T, Zhang M-R, Higuchi M.
  • 雑誌名: Brain 巻: 140 ページ: 764-780
  • DOI: 10.1093/brain/aww339
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Measurement of psychological state changes at low dopamine transporter occupancy following a clinical dose of mazindol (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Kimura, Jun Maeda, Makiko Yamada, Keisuke Takahata, Keita Yokokawa, Yoko Ikoma, Chie Seki, Hiroshi Ito, Makoto Higuchi, Tetsuya Suhara
  • 雑誌名: Psychopharmacology 巻: 234 号: 3 ページ: 323-328
  • DOI: 10.1007/s00213-016-4464-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] DREADD-expressing neurons in living brain and their application to implantation of iPSC-derived neuroprogenitors. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ji B, Kaneko H, Minamimoto T, Inoue H, Takeuchi H, Kumata K, Zhang MR, Aoki I, Seki C, Ono M, Tokunaga M, Tsukamoto S, Tanabe K, Shin RM, Minamihisamatsu T, Kito S, Richmond BJ, Suhara T, Higuchi M.
  • 雑誌名: J. Neuroscience 巻: 36 号: 45 ページ: 11544-11558
  • DOI: 10.1523/jneurosci.1279-16.2016
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Calcium dysregulation contributes to neurodegeneration in FTLD patient iPSC-derived neurons (2016)
  • 著者名/発表者名: Imamura, K., Sahara, N., Kanaan, N. M., Tsukita, K., Kondo, T., Kutoku, Y., Ohsawa, Y., Sunada, Y., Kawakami, K., Hotta, A., Yawata, S., Watanabe, D., Hasegawa, M., Trojanowski, J. Q., Lee, V. M.-Y., Suhara, T., Higuchi, M., and Inoue, H.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 34904-34904
  • DOI: 10.1038/srep34904
  • NAID: 120005850272
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Assessment of neuroinflammation in a mouse model of obesity and β-amyloidosis using PET (2016)
  • 著者名/発表者名: Barron A, Tokunaga M, Zhang M-R, Bin Ji, Suhara T, Higuchi M
  • 雑誌名: Journal of Neuroinflammation 巻: 13 号: 1 ページ: 221-221
  • DOI: 10.1186/s12974-016-0700-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Synthesis and preclinical evaluation of sulfonamido-based [11C-Carbonyl]-carbamates and ureas for imaging monoacylglycerol lipase. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wang L, Mori W, Cheng R, Yui J, Hatori A, Ma L, Zhang Y, Rotstein BH, Fujinaga M, Shimoda Y, Yamasaki T, Xie L, Nagai Y, Minamimoto T, Higuchi M, Vasdev N, Zhang MR, Liang SH.
  • 雑誌名: Theranostics 巻: 6(8) 号: 8 ページ: 1145-1159
  • DOI: 10.7150/thno.15257
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Imaging neural and glial pathways and their functions in homeostasis and pathogenesis (2020)
  • 著者名/発表者名: Higuchi Makoto
  • 学会等名: The 10th Niigata University Brain Research Institute International Symposium
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Tau imaging (2020)
  • 著者名/発表者名: Higuchi Makoto
  • 学会等名: The 18th Conference of Peace through Mind/Brain Science
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] In-vivo assessments of protein fibrillogenesis, oxidative stress, and reactive gliosis (2020)
  • 著者名/発表者名: Higuchi Makoto
  • 学会等名: The 8th International Symposium of Gunma University Initiative for Advanced Research
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] In Vivo Optical and PET Imaging of Disseminating Alpha-synuclein Pathologies in Animal Models (2019)
  • 著者名/発表者名: Higuchi Makoto
  • 学会等名: Michael J. Fox Foundation alpha-Synuclein Imaging Summit
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Future Molecular Imaging Techniques in Neurodegenerative Diseases (2019)
  • 著者名/発表者名: Higuchi Makoto
  • 学会等名: 2019 International Conference of Korean Movement Disorder Society
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] グリアリンパ系と脳内ミエロイドリレー： 新たに発見された脳内インフラの役割 (2019)
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: 第92回日本生化学会大会
  • 招待講演
• [学会発表] 認知症の診断・治療へ貢献する核医学イメージングの新展開 (2019)
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: 日本核医学会近畿地方会
  • 招待講演
• [学会発表] Imaging of tau pathologies with PBB3 and its fluorinated derivatives (2019)
  • 著者名/発表者名: Higuchi Makoto
  • 学会等名: Molecular Imaging Analysis on Brain Disorders - Fukui 2019
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Roles of astrocytes in Alzheimer's disease revealed by multiscale in vivo imaging (2019)
  • 著者名/発表者名: Higuchi Makoto
  • 学会等名: International Symposium on Reactive Astrocytes and Alzheimer's Disease of The Brain Research Program
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Novel homeostatic function of glial cells in health and disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Higuchi Makoto
  • 学会等名: 第60回日本神経学会学術集会
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Updates on PET imaging of tau pathologies (2019)
  • 著者名/発表者名: Higuchi Makoto
  • 学会等名: 第60回日本神経学会学術集会
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Visualization of proteinopathies in Alzheimer's disease and allied neurodegenerative disorders (2018)
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: KSCPT-JSCPT Joint Symposium
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Imaging Molecular Pathologies of Alzheimer's Disease and Related Neurodegenerative Disorders (2018)
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: International Alzheimer's Disease Conference
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Molecular imaging for diagnosis and treatment of neurodegenerative disorders at a prodromal stage (2018)
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: 18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology (WCP2018)
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Imaging of tau pathologies and tau-induced neurodegeneration (2018)
  • 著者名/発表者名: 樋口真人，島田斉，須原哲也
  • 学会等名: 2018 International Conference on Neurodegenerative Disorders
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Molecular imaging of Alzheimer's disease and related disorders (2018)
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: The 32nd Korean Academy of Science and Technology International Symposium
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Tau PET Ligands (2018)
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: MDS-AOS Neuroimaging Course
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] New Frontiers in Molecular Imaging (2018)
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: The 22nd International Congress of Parkinson's Disease and Movement Disorders
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 精神神経疾患の分子病態イメージング (2018)
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: 第28回東京臨床脳画像解析研究会
  • 招待講演
• [学会発表] Imaging of neuropathology and functional disruptions in neurodegenerative dementias (2018)
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: UK-Japan Neuroscience Symposium
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 神経変性疾患病理の生体イメージング (2017)
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: 第13回パーキンソン病臨床懇話会
  • 発表場所: 埼玉県さいたま市
  • 年月日: 2017-12-02
  • 招待講演
• [学会発表] Neurodegenerative dementias as proteinopathies (2017)
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: Brain Networks: From Molecules To Diseases, Neuroscience and Mental Health
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2017-03-17
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Imaging-Pathological Correlations of Parkinson’s Disease (2017)
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: The 21th International Congress of Parkinson's Disease and Movement Disorders
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Current status in development of next generation tau ligands (2017)
  • 著者名/発表者名: 島田斉、樋口真人
  • 学会等名: International Tau Symposium 2017
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Imaging tau with 11C-PBB3 and its 18F derivatives (2017)
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: The 30th Annual Congress of the European Association of Nuclear Medicine
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 認知症の克服に向けた核医学の貢献 (2016)
  • 著者名/発表者名: 樋口真人, 島田斉, 木村泰之, 佐原成彦, 堀口隆司, 須原哲也
  • 学会等名: 第56回日本核医学会学術総会・第36回日本核医学技術学会総会学術大会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2016-10-26
  • 招待講演
• [学会発表] 放射線応答と認知障害をつなぐ 神経免疫細胞のイメージング (2016)
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第59回大会
  • 発表場所: 広島県広島市
  • 年月日: 2016-10-26
• [学会発表] PBB3 in AD and non-AD tauopathies (2016)
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: Tau PET Futures Meeting
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2016-10-14
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Development of PBB3 (2016)
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: Tau PET Futures Meeting
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2016-10-13
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] アルツハイマー病の臨床診断 ～画像検査とバイオマーカー～ (2016)
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: 第46回日本神経精神薬理学会年会
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2016-07-03
  • 招待講演
• [学会発表] 変性型認知症の分子イメージング (2016)
  • 著者名/発表者名: 樋口真人, 島田斉, 田桑弘之, 佐原成彦, 須原哲也
  • 学会等名: 第46回日本神経精神薬理学会年会
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2016-07-02
  • 招待講演
• [学会発表] タウ病変の生体イメージング (2016)
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: Stroke 2016
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 2016-04-15
  • 招待講演
• [学会発表] 認知症タウイメージングの進歩 (2016)
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: 第2回東西合同脳神経外科認知症研究会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2016-04-09
  • 招待講演
• [備考] 脳機能イメージング研究部 脳疾患トランスレーショナル研究チーム
  • URL: http://www.nirs.qst.go.jp/seika/brain/team/molecular_08.html
• [備考] 平成30年度文部科学大臣表彰科学技術賞を受賞
  • URL: http://www.qst.go.jp/information/itemid047-003998.html
• [備考] 脳機能イメージング研究部
  • URL: http://www.nirs.qst.go.jp/seika/brain/index.html
• [産業財産権] αシヌクレイン凝集体結合剤及びイメージング方法 (2020)
  • 発明者名: 樋口真人, 小野麻衣子, 須原哲也, 張明栄
  • 権利者名: 樋口真人, 小野麻衣子, 須原哲也, 張明栄
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2020
  • 外国
• [産業財産権] αシヌクレイン凝集体結合剤及びイメージング方法 (2019)
  • 発明者名: 樋口真人、小野麻衣子、須原哲也、張明栄
  • 権利者名: 量子科学技術研究開発機構
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2019
• [産業財産権] 四足動物保定装置 (2017)
  • 発明者名: 樋口真人、田桑弘之、高堂裕平、漆畑拓弥
  • 権利者名: 量子科学技術研究開発機構
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2017-164080
  • 出願年月日: 2017