研究課題
基盤研究(B)
本研究では、神経変性型認知症の中核病態であるアミロイド、タウ、αシヌクレイン、TDP-43の脳内沈着を生体脳で全て可視化することを目指した。タウ病変の画像化では、独自開発プローブ[11C]PBB3や[18F]PM-PBB3を用いて、アルツハイマー病、前頭側頭葉変性症、慢性外傷性脳症、高齢発症うつ病などの疾患で、タウ沈着が神経変性や症状出現と密接に関連することが明らかになった。αシヌクレインおよびTDP-43病変のプローブも開発が進展し、臨床応用可能な化合物が得られた。特にαシヌクレイン病変プローブの開発では、病変伝播モデル動物の生体蛍光ならびにPETイメージングが、世界に先駆けて実現した。
アミロイドとタウ病変の生体脳イメージングにより、アルツハイマー病における両者の相互作用が示され、治療戦略上有用な情報が得られた。また、前頭側頭葉変性症や慢性外傷性脳症、高齢発症うつ病では、アミロイドよりもタウの沈着が発症や臨床症状に関連することが判明し、タウイメージングが診断や病勢評価に役立つ指標をもたらしうる。αシヌクレインおよびTDP-43病変プローブも臨床評価を開始できる段階まで開発が進み、世界に先駆けてヒトで病変の画像化が実現する可能性が高い。これにより、神経変性型認知症の100%近くを網羅する生体病理検査が可能になり、早期診断や治療介入ポイント決定に役立つ精密検査の実現が見込まれる。
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すべて 国際共同研究 (13件) 雑誌論文 (46件) (うち国際共著 24件、 査読あり 46件、 オープンアクセス 31件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (33件) (うち国際学会 23件、 招待講演 32件) 備考 (3件) 産業財産権 (3件) (うち外国 1件)
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