研究課題
基盤研究(B)
電子顕微鏡・共焦点顕微鏡を用いた検討で、脂肪摂取によるFABP5のK細胞核内から核外への局在変化が示唆された。FABP5欠損マウスK細胞ではRegulator of G protein signaling 4(RGS4)の発現が上昇していることが明らかとなった。GPR120とGPR40は双方とも油脂摂取時のGIP分泌に関与しているが、GPR120はCCK分泌を介して間接的にGIP分泌を制御していることが明らかとなった。またL細胞で高い発現を示す炭酸脱水酵素8 (Carbonic anhydrase 8;Car8)が脂肪酸刺激に対するGLP-1分泌を負に制御することを示唆する結果を得た。
肥満・2型糖尿病患者の数は増加の一途をたどっており、全世界的に重要な健康問題であるが、有効かつ安全性の高い治療法は未だ確立されていないのが現状である。本研究で注目しているインクレチンはその治療標的として大変有望であり、GIP制御に関わる重要な分子としてFABP5に、GLP-1分泌制御に関与するものとしてCar8に着目し、作用機構の解明に着手している。本研究の結果、薬剤によるFABP5、Car8の制御を介してインクレチン分泌制御が可能となれば、糖尿病・肥満症の新たな治療法の開発、創薬につながることが期待され研究の意義は大きい。
すべて 2019 2018 2017 2016
すべて 雑誌論文 (33件) (うち国際共著 5件、 査読あり 32件、 オープンアクセス 23件、 謝辞記載あり 6件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 4件、 招待講演 2件) 図書 (4件)
FASEB J.
巻: 33 号: 5 ページ: 6239-6253
10.1096/fj.201801783rr
Journal of Clinical Investigation
巻: 10 号: 2 ページ: 302-308
10.1111/jdi.12896
Am J Physiol Endocrinol Metab.
巻: accept ページ: 0-0
J Diabetes Investig.
Internal Medicine
巻: 57 号: 14 ページ: 2035-2039
10.2169/internalmedicine.9692-17
130007404920
Journal of Diabetes Investigation
巻: Epub 号: 4 ページ: 0-0
10.1111/jdi.12978
120006708221
N Engl J Med.
巻: 379 号: 19 ページ: 1881-1882
10.1056/nejmc1811310
Nucl Med Biol.
巻: 64-65 ページ: 22-27
10.1016/j.nucmedbio.2018.06.002
Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol.
巻: 315 号: 2 ページ: 272-272
10.1152/ajpgi.00054.2018
Scientific Reports
巻: 8 号: 1 ページ: 1-9
10.1038/s41598-018-28742-x
120006502590
Diabetes Res Clin Pract
巻: In press
J Diabetes Investig
巻: In press 号: 5 ページ: 1212-1215
10.1111/jdi.12822
巻: 6 号: 6 ページ: 111-112
10.1152/ajpendo.00352.2017
Hypertension
巻: 71 号: 3 ページ: 530-537
10.1161/hypertensionaha.117.10263
Bioorganic & Medicinal Chemistry
巻: 26 号: 2 ページ: 463-469
10.1016/j.bmc.2017.12.007
Diabetes Obes Metab
巻: 20(4) 号: 4 ページ: 812-820
10.1111/dom.13152
120006425875
Nutrition
巻: 46 ページ: 153-158
10.1016/j.nut.2017.08.007
Sci Rep.
巻: Nov 9;7(1) 号: 1 ページ: 15120-15120
10.1038/s41598-017-15485-4
BMJ Open Diabetes Res Care
巻: 5(1) 号: 1 ページ: e000424-e000424
10.1136/bmjdrc-2017-000424
巻: 9 号: 1 ページ: 25-32
10.1111/jdi.12681
120006376021
巻: 127 号: 11 ページ: 4136-4147
10.1172/jci94912
巻: 9 号: 3 ページ: 457-463
10.1111/jdi.12758
Diabetologia
巻: 60 号: 8 ページ: 1454-1466
10.1007/s00125-017-4302-7
Endocrinology.
巻: In press 号: 5 ページ: 0-0
10.1210/en.2017-00090
巻: 10 号: 1 ページ: 779-779
10.1038/s41598-017-00900-7
120006305887
Mol Metab.
巻: 19 号: 3 ページ: 288-288
10.1016/j.molmet.2017.01.006
120005997778
巻: 13 号: 1 ページ: 42522-42522
10.1038/srep42522
Diabetes.
巻: 66 号: 4 ページ: 868-868
10.2337/db16-0758
40021434294
Pediatr Int.
巻: 59 号: 2 ページ: 129-129
10.1111/ped.13199
巻: 31 号: 1 ページ: 35983-35983
10.1038/srep35983
120005867104
Bone.
巻: 92 ページ: 157-157
10.1016/j.bone.2016.08.026
巻: 7 号: S1 ページ: 20-20
10.1111/jdi.12467
120005770746
巻: 7 号: 2 ページ: 171-178
10.1111/jdi.12407
120005770743