骨髄不全症候群における、網羅的シーケンス解析による分子病態の解明

• 研究課題/領域番号: 16H05338
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 牧島 秀樹 京都大学, 医学研究科, 准教授 (40402127)
• 研究協力者: 吉田 健一 ; 昆 彩奈 ; 片岡 圭亮 ; 大野 欽司 ; 古関 明彦 ; 宮崎 泰司 ; 千葉 滋 ; 中尾 眞二
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円); 2018年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2017年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2016年度: 9,230千円 (直接経費: 7,100千円、間接経費: 2,130千円)
• キーワード: 骨髄不全症候群 / 再生不良性貧血 / 発作性夜間血色素尿症 / 骨髄異形成症候群 / 遺伝子変異 / コピー数異常 / 遺伝子発現異常 / 二次性白血病 / ゲノム異常 / 血液内科 / タイプ1変異 / タイプ2変異 / ゲノム / 内科 / 遺伝子 / 臨床

研究成果の概要

骨髄不全症候群において、ゲノムおよびトランスクリプトームの異常を併せて解析することにより、骨髄不全症・二次性の白血病化の病因・病態を明らかにした。
ゲノムシーケンスおよびRNAシーケンスを行い、新規ゲノム異常および遺伝子発現異常を検索した結果、遺伝子発現に関連した新規の病型分類（幹細胞および赤芽球系フェ ノタイプ）を提唱し、遺伝子変異陽性クローンの拡大に起因する、高頻度の白血病化との関連を示した。さらには、再生不良性貧血後のゲノム異常の検討により、７番染色体の欠失および、SAMD9/SAMD9L変異の関与を明らかにした。以上の成果を、基礎的な機能解析および臨床情報を併せた解析により検証した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

骨髄不全症候群は、骨髄異形成症候群、再生不良性貧血、発作性夜間血色素尿症を含む、骨髄造血機能の障害を共通の病態とする難治性疾患である。これらの疾患は、共通の遺伝子異常を呈しながらも、疾患特異的な異常をも来たすことが明らかとなっていた。これらの研究成果を踏まえ、本研究では、骨髄不全症候群おいてどのような異常がゲノム上あるいは遺伝子発現パターンに起こり、より悪性度の高い難治性の病型に変化するのか、さらに白血病への変化を引き起こすのかについて、これまでに培ったシーケンス技術と、マウスモデルを用いた機能解析によって明らかにした。

研究成果

• [国際共同研究] Cleveland Clinic./Case Western Reserve University.(米国)
• [国際共同研究] Munich Leukemia Laboratory./University of Freiburg.(ドイツ)
• [国際共同研究] University of Pavia.(イタリア)
• [国際共同研究] University of Amsterdam.(オランダ)
• [国際共同研究] King Chulalongkorn Memorial Hospital.(タイ)
• [国際共同研究]
• [国際共同研究] Cleveland Clinic/NIH(米国)
• [国際共同研究] MLL(Germany)
• [国際共同研究] Pavia University(Italy)
• [国際共同研究] University of Amsterdam(Netherlands)
• [国際共同研究] Chang Gung University(台湾)
• [国際共同研究]
• [国際共同研究] Cleveland Clinic/NIH/Albert Einstein College of Medicine(米国)
• [国際共同研究] MLL/University Hospital Essen(Germany)
• [国際共同研究] Pavia University(Italy)
• [国際共同研究] Radboud University/University of Amsterdam(Netherlands)
• [国際共同研究] Chang Gung University(台湾)
• [国際共同研究]
• [雑誌論文] Frequent germline mutations of HAVCR2 in sporadic subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Polprasert C, Takeuchi Y, Kakiuchi N, Yoshida K, Assanasen T, Sitthi W, Bunworasate U, Pirunsarn A, Wudhikarn K, Lawasut P, Uaprasert N, Kongkiatkamon S, Moonla C, Sanada M, Akita N, Takeda J, Fujii Y, Suzuki H, Nannya Y, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Miyano S, Rojnuckarin P, Ogawa S, Makishima H
  • 雑誌名: Blood Advances 巻: 3 号: 4 ページ: 588-595
  • DOI: 10.1182/bloodadvances.2018028340
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Frequent structural variations involving programmed death ligands in Epstein-Barr virus-associated lymphomas (2019)
  • 著者名/発表者名: Kataoka Keisuke, Miyoshi Hiroaki, Sakata Seiji, Dobashi Akito, Couronne Lucile, Kogure Yasunori, Sato Yasuharu, Nishida Kenji, Gion Yuka, Shiraishi Yuichi, Tanaka Hiroko, et al
  • 雑誌名: Leukemia 巻: Epub ahead of print 号: 7 ページ: 1687-1699
  • DOI: 10.1038/s41375-019-0380-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Age-related remodelling of oesophageal epithelia by mutated cancer drivers. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama A, Ogawa S., et al.
  • 雑誌名: Nature 巻: 565 号: 7739 ページ: 312-317
  • DOI: 10.1038/s41586-018-0811-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Molecular pathogenesis of disease progression in MLL-rearranged AML. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kotani S, Yoda A, Kon A, Kataoka K, Ochi Y, Shiozawa Y, Hirsch C, Takeda J, Ueno H, Yoshizato T, Yoshida K, Nakagawa MM, Nannya Y, Kakiuchi N, Yamauchi T, Aoki K, Shiraishi Y, Miyano S, Maeda T, Maciejewski JP, Takaori-Kondo A, Ogawa S, Makishima H.
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 33 号: 3 ページ: 612-624
  • DOI: 10.1038/s41375-018-0253-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 再生不良性貧血とクローン性造血 (2018)
  • 著者名/発表者名: Makishima H.
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 59 号: 10 ページ: 1962-1968
  • DOI: 10.11406/rinketsu.59.1962
  • NAID: 130007496730
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
  • 査読あり
• [雑誌論文] Germline loss of function SAMD9 and SAMD9L alterations in adult myelodysplastic syndromes. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nagata Y, Narumi S, Guan Y, Przychodzen BP, Hirsch CM, Makishima H, Shima H, Aly M, Pastor V, Kuzmanovic T, Radivoyevitch T, Adema V, Awada H, Yoshida K, Li S, Sole F, Hanna R, Jha BK, LaFramboise T, Ogawa S, Sekeres MA, Wlodarski MW, Cammenga J, Maciejewski JP
  • 雑誌名: Blood 巻: 132 号: 21 ページ: 2309-2313
  • DOI: 10.1182/blood-2017-05-787390
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Aberrant splicing and defective mRNA production induced by somatic spliceosome mutations in myelodysplasia. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shiozawa Y, Malcovati L, Gall A, Sato-Otsubo A, Kataoka K, Sato Y, Watatani Y, Suzuki H, Yoshizato T, Yoshida K, Sanada M, Makishima H, Shiraishi Y, Chiba K, Hellstrom-Lindberg E, Miyano S, Ogawa S, Cazzola M
  • 雑誌名: Nat. Commun. 巻: 9 号: 1 ページ: 3649-3649
  • DOI: 10.1038/s41467-018-06063-x
  • NAID: 120006537149
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clonal PIGA mosaicism and dynamics in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. (2018)
  • 著者名/発表者名: Clemente MJ, Przychodzen B, Hirsch CM, Nagata Y, Bat T, Wlodarski MW, Radivoyevitch T, Makishima H, Maciejewski JP
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 32 号: 11 ページ: 2507-2511
  • DOI: 10.1038/s41375-018-0138-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] IDH1/2 Mutations Sensitize Acute Myeloid Leukemia to PARP Inhibition and This Is Reversed by IDH1/2-Mutant Inhibitors. (2018)
  • 著者名/発表者名: Molenaar RJ, Radivoyevitch T, Nagata Y, Khurshed M, Przychodzen B, Makishima H, Xu M, Bleeker FE, Wilmink JW, Carraway HE, Mukherjee S, Sekeres MA, van Noorden CJF, Maciejewski JP
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 24 号: 7 ページ: 1705-1715
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-17-2796
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A novel genetic and morphologic phenotype of ARID2-mediated myelodysplasia (2018)
  • 著者名/発表者名: Sakai H, Hosono N, Nakazawa H, Przychodzen B, Polprasert C, Carraway HE, Sekeres MA, Radivoyevitch T, Yoshida K, Sanada M, Yoshizato T, Kataoka K, Nakagawa MM, Ueno H, Nannya Y, Kon A, Shiozawa Y, Takeda J, Shiraishi Y, Chiba K, Miyano S, Singh J, Padgett RA, Ogawa S, Maciejewski JP, Makishima H
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 32(3) 号: 3 ページ: 839-843
  • DOI: 10.1038/leu.2017.319
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Fanconi Anemia germline variants as susceptibility factors in aplastic anemia, MDS and AML (2017)
  • 著者名/発表者名: Przychodzen Bartlomiej、Makishima Hideki、Sekeres Mikkael A.、Balasubramanian Suresh Kumar、Thota Swapna、Patel Bhumika J.、Clemente Michael、Hirsch Cassandra、Dienes Brittney、Maciejewski Jaroslaw P.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9 号: 2 ページ: 2050-2057
  • DOI: 10.18632/oncotarget.23328
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Gene expression and risk of leukemic transformation in myelodysplasia (2017)
  • 著者名/発表者名: Shiozawa Y, Malcovati L, Galli A, Pellagatti A, Karimi M, Sato-Otsubo A, Sato Y, Suzuki H, Yoshizato T, Yoshida K, Shiraishi Y, Chiba K, Makishima H, Boultwood J, Hellstroem-Lindberg E, Miyano S, Cazzola M, Ogawa S
  • 雑誌名: Blood 巻: 130(24) 号: 24 ページ: 2642-2653
  • DOI: 10.1182/blood-2017-05-783050
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 骨髄異形成症候群におけるゲノム異常の段階的獲得 (2017)
  • 著者名/発表者名: 牧島 秀樹
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 58 号: 10 ページ: 1828-1837
  • DOI: 10.11406/rinketsu.58.1828
  • NAID: 130006132649
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hidden FLT3-D835Y clone in FLT3-ITD-positive acute myeloid leukemia that evolved into very late relapse with T-lymphoblastic leukemia (2017)
  • 著者名/発表者名: Katagiri S, Umezu T, Asano M, Akahane D, Azuma K, Makishima H, Yoshida K, Watatani Y, Chiba K, Miyano S, Ogawa S, Ohyashiki JH, Ohyashiki K
  • 雑誌名: Leukemia and Lymphoma 巻: 3 号: 6 ページ: 1-4
  • DOI: 10.1080/10428194.2017.1382696
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Origins of myelodysplastic syndromes after aplastic anemia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Negoro E., Nagata Y., Clemente MJ., Hosono N., Shen W., Nazha A., Yoshizato T., Hirsch C., Przychodzen B., Mahfouz RZ., Kuzmanovic T., Sekeres MA., Makishima H., Ogawa S., Maciejewski JP.
  • 雑誌名: Blood 巻: 130 号: 17 ページ: 1953-1957
  • DOI: 10.1182/blood-2017-02-767731
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] GATA4 loss of function in liver cancer impedes precursor to hepatocyte transition (2017)
  • 著者名/発表者名: Enane Francis O.、Shuen Wai Ho、Gu Xiaorong、Quteba Ebrahem、Przychodzen Bartlomiej、Makishima Hideki、Bodo Juraj、Ng Joanna、Chee Chit Lai、Ba Rebecca、Seng Koh Lip、Lim Janice、Cheong Rachael、Teo Marissa、Hu Zhenbo、Ng Kwok Peng、Maciejewski Jaroslaw、Radivoyevitch Tomas、Chung Alexander、et al.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Investigation 巻: 127 号: 9 ページ: 3527-3542
  • DOI: 10.1172/jci93488
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Genomic determinants of chronic myelomonocytic leukemia (2017)
  • 著者名/発表者名: Patel B. J., Przychodzen B., Thota S., Radivoyevitch T., Visconte V., Kuzmanovic T., Clemente M., Hirsch C., Morawski A., Souaid R., Saygin C., Nazha A., Demarest B., LaFramboise T., Sakaguchi H., Kojima S., Carraway H. E., Ogawa S., Makishima H., Sekeres M. A., Maciejewski J. P.
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 31 号: 12 ページ: 2815-2823
  • DOI: 10.1038/leu.2017.164
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Somatic SETBP1 mutations in myeloid neoplasms (2017)
  • 著者名/発表者名: Makishima Hideki
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 105 号: 6 ページ: 732-742
  • DOI: 10.1007/s12185-017-2241-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tet2 loss leads to hypermutagenicity in haematopoietic stem/progenitor cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Pan F, Wingo TS, Zhao Z, Gao R, Makishima H, Qu G, Lin L, Yu M, Ortega JR, Wang J, Nazha A, Chen L, Yao B, Liu C, Chen S, Weeks O, Ni H, Phillips BL, Huang S, Wang J, He C, Li GM, Radivoyevitch T, Aifantis I, Maciejewski JP, Yang FC, Jin P, Xu M.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 8 号: 1 ページ: 15102-15102
  • DOI: 10.1038/ncomms15102
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] ynamics of clonal evolution in myelodysplastic syndromes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Makishima H, et al.
  • 雑誌名: Nat Genet. 巻: 49 号: 2 ページ: 204-212
  • DOI: 10.1038/ng.3742
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Molecular features of early onset adult myelodysplastic syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirsch CM, Przychodzen BP, Radivoyevitch T, Patel B, Thota S, Clemente MJ, Nagata Y, LaFramboise T, Carraway H, Nazha A, Sekeres MA, Makishima H, Maciejewski JP.
  • 雑誌名: Haematologica. 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1028-1034
  • DOI: 10.3324/haematol.2016.159772
  • NAID: 120006360781
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A myeloid tumor suppressor role for NOL3. (2017)
  • 著者名/発表者名: Stanley RF, Piszczatowski RT, Bartholdy B, Mitchell K, McKimpson WM, Narayanagari S, Walter D, Todorova TI, Hirsch C, Makishima H, Will B, McMahon C, Gritsman K, Maciejewski JP, Kitsis RN, Steidl U.
  • 雑誌名: J Exp Med. 巻: 214 号: 3 ページ: 753-771
  • DOI: 10.1084/jem.20162089
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Impact of genetic alterations in stem-cell transplantation for myelodysplasia and secondary acute myeloid leukemia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshizato T, et. al., Sanada M, et. al., Ogawa S.
  • 雑誌名: Blood 巻: 129 号: 17 ページ: 2347-2358
  • DOI: 10.1182/blood-2016-12-754796
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Deletion of Ptpn1 induces myeloproliferative neoplasm. (2017)
  • 著者名/発表者名: Jobe F, Patel B, Kuzmanovic T, Makishima H, Yang Y, Przychodzen B, Hutchison RE, Bence KK, Maciejewski JP, Mohi G.
  • 雑誌名: Leukemia. 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 1229-1234
  • DOI: 10.1038/leu.2017.31
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Recurrent genetic defects on chromosome 5q in myeloid neoplasms. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hosono N, Makishima H, Mahfouz R, Przychodzen B, Yoshida K, Jerez A, LaFramboise T, Polprasert C, Clemente MJ, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Miyano S, Sanada M, Cui E, Verma AK, McDevitt MA, List AF, Saunthararajah Y, Sekeres MA, Boultwood J, Ogawa S, Maciejewski JP.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 8 号: 4 ページ: 6483-6495
  • DOI: 10.18632/oncotarget.14130
  • NAID: 120006355735
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 骨髄異形成症候群の遺伝子変異 (2016)
  • 著者名/発表者名: Makishima H, Ogawa S.
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 57 号: 12 ページ: 2543-2553
  • DOI: 10.11406/rinketsu.57.2543
  • NAID: 130005286788
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
  • 査読あり
• [雑誌論文] 骨髄不全症の遺伝子変異 (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshizato T, Makishima H.
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 57 号: 12 ページ: 2519-2525
  • DOI: 10.11406/rinketsu.57.2519
  • NAID: 130005286796
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
  • 査読あり
• [雑誌論文] Somatic PHF6 mutations in 1760 cases with various myeloid neoplasms. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mori T, Nagata Y, Makishima H, Sanada M, Shiozawa Y, Kon A, Yoshizato T, Sato-Otsubo A, Kataoka K, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Ishiyama K, Miyawaki S, Mori H, Nakamaki T, Kihara R, Kiyoi H, Koeffler HP, Shih LY, Miyano S, Naoe T, Haferlach C, Kern W, Haferlach T, Ogawa S, Yoshida K.
  • 雑誌名: Leukemia. 巻: 30 号: 11 ページ: 2270-2273
  • DOI: 10.1038/leu.2016.212
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Somatic mosaicism in chronic myeloid leukemia in remission. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mitani K, Nagata Y, Sasaki K, Yoshida K, Chiba K, Tanaka H, Shiraishi Y, Miyano S, Makishima H, Nakamura Y, Nakamura Y, Ichikawa M, Ogawa S.
  • 雑誌名: Blood. 巻: 128 ページ: 2863-2866
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular predictors of response in patients with myeloid neoplasms treated with lenalidomide. (2016)
  • 著者名/発表者名: Negoro E, Radivoyevitch T, Polprasert C, Adema V, Hosono N, Makishima H, Przychodzen B, Hirsch C, Clemente MJ, Nazha A, Santini V, McGraw KL, List AF, Sole F, Sekeres MA, Maciejewski JP.
  • 雑誌名: Leukemia. 巻: 30 号: 12 ページ: 2405-2409
  • DOI: 10.1038/leu.2016.228
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Epigenetic therapy as a novel approach for GFI136N-associated murine/human AML. (2016)
  • 著者名/発表者名: Botezatu L, Michel LC, Helness A, Vadnais C, Makishima H, Hones JM, Robert F, Vassen L, Thivakaran A, Al-Matary Y, Lams RF, Schutte J, Giebel B, Gorgens A, Heuser M, Medyouf H, Maciejewski J, Duhrsen U, Moroy T, Khandanpour C.
  • 雑誌名: Exp Hematol. 巻: 44 号: 8 ページ: 713-726
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2016.05.004
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] GFI1(36N) as a therapeutic and prognostic marker for myelodysplastic syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Botezatu L, Michel LC, Makishima H et al.
  • 雑誌名: Exp Hematol. 巻: 44 号: 7 ページ: 590-595
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2016.04.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] GFI1 as a novel prognostic and therapeutic factor for AML/MDS. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hones JM et al.,Hergenhan SM, Thivakaran A, Schutte J, Al-Matary YS, Lams RF, Fraszscak J, Makishima H et al.
  • 雑誌名: Leukemia. 巻: 30 号: 6 ページ: 1237-1245
  • DOI: 10.1038/leu.2016.11
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Impact of allogeneic hematopoietic cell transplant in patients with myeloid neoplasms carrying spliceosomal mutations. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hamilton BK, Visconte V, Jia X, Tabarroki A, Makishima H, Hasrouni E, Abounader D, Kalaycio M, Sekeres MA, Sobecks R, Duong Liu H, Bolwell B, Maciejewski JP, Copelan E, Tiu RV.
  • 雑誌名: Am J Hematol. 巻: 91 号: 4 ページ: 406-409
  • DOI: 10.1002/ajh.24306
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] 再生不良性貧血とクローン性造血 (2018)
  • 著者名/発表者名: 牧島秀樹
  • 学会等名: 日本血液学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] Somatic and Germline Mutations in Myelodysplastic Syndromes. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hideki Makishima
  • 学会等名: The 6th TSH International Symposium.
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Sequential acquisition of mutations in myelodysplastic syndromes. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hideki Makishima
  • 学会等名: 41st IRCMS Seminar.
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Sequential acquisition of genetic mutations in myelodysplastic syndromes (MDS). (2018)
  • 著者名/発表者名: Hideki Makishima
  • 学会等名: Annual Colloquium (Cancer Course, Kyoto University)
  • 招待講演
• [学会発表] MOLECULAR PATHOGENESIS OF DISEASE PROGRESSION IN MLLREARRANGED AML. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shinichi Kotani, Keisuke Kataoka, Akinori Yoda, Ayana Kon, et al., Akifumi Takaori-Kondo, Seishi Ogawa, Hideki Makishima.
  • 学会等名: 23rd Congress of European Hematology Association (EHA)
  • 国際学会
• [学会発表] Invariant Patterns of Clonal Succession Determines Specific Phenotypic and Clinical Features of Myelodysplastic Syndromes (MDS). (2018)
  • 著者名/発表者名: Yasunobu Nagata, Hideki Makishima et al.
  • 学会等名: 60th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Novel and Significant Impact of Germline Variants Predisposed to Pathogenic Somatic Mutations and Loss of Heterozygosity (LOH) in Myelodysplastic Syndromes (MDS) and Clonal Hematopoiesis of Indeterminate Potential (CHIP). (2018)
  • 著者名/発表者名: Hideki Makishima et al.
  • 学会等名: 60th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Opposing Pathogenesis of Germline SAMD9/SAMD9L Variants in Adult Myelodysplastic Syndrome (MDS). (2018)
  • 著者名/発表者名: Yasunobu Nagata, Satoshi Narumi, Yihong Guan, Bartlomiej Przychodzen, Cassandra Hirsch, Hideki Makishima et al.
  • 学会等名: 60th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Genomic Analysis of Myelodysplastic Syndromes Among Nagasaki Atomic Bomb Survivors. (2018)
  • 著者名/発表者名: Masataka Taguchi et al., Hideki Makishima, Yasuhito Nannya, Yukiyoshi Moriuchi, Seishi Ogawa, Koh-ichiro Yoshiura, Yasushi Miyazaki.
  • 学会等名: 60th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Modulation of TET2 Activity By Ascorbic Acid and Factors Affecting Lysine Acetylation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yihong Guan et al., Hideki Makishima, Aziz Nazha, Daniel Gackowski, Ewelina Zarakowska, Mridul Mukherji, Mikkael Sekeres, Mingjiang Xu, Ryszard linski, Jaroslaw Maciejewsk, Babal Jha.
  • 学会等名: 60th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Pan-Myeloid Leukemia Analysis: Machine Learning-Based Approach to Predict Phenotype and Clinical Outcomes Using Mutation Data. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kiyomi Morita, Feng Wang, Hideki Makishima et al.
  • 学会等名: 60th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] 正常造血細胞への遺伝子異常の蓄積と急性骨髄性白血病発症機序 (2018)
  • 著者名/発表者名: 牧島秀樹
  • 学会等名: 第16回 日本再生医療学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] Clonal hematopoiesis in aplastic anemia.-CLONAL DYNAMICS ESCAPING FROM AUTOIMMUNITY- (2017)
  • 著者名/発表者名: Hideki Makishima
  • 学会等名: Korean Society of Hematology
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] A novel genetic and morphologic phenotype of ARID2-mediated myelodysplastic syndromes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hitoshi Sakai , Naoko Hosono , Hideyuki Nakazawa , Bartlomiej Przychodzen , Chantana Polprasert , Hetty Carraway , Mikkael Sekeres , Tomas Radivoyevitch , et al., Seishi Ogawa , Jaroslaw Maciejewski , Hideki Makishima
  • 学会等名: 22nd Congress of European Hematology Association
  • 国際学会
• [学会発表] Transcriptome Sequencing Reveals Distinct Subtypes of Myelodysplasia with Prognostic Significance. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Shiozawa, Luca Malcovati, Anna Galli, Andrea Pellagatti, Mohsen Karimi, Aiko Sato-Otsubo, Yusuke Sato, Hiromichi Suzuki, Tetsuichi Yoshizato, Kenichi Yoshida, Yuichi Shiraishi, Kenichi Chiba, Hideki Makishima, Jacqueline Boultwood, Eva Hellstrom Lindberg, Satoru Miyano, Mario Cazzola, Seishi Ogawa
  • 学会等名: 22nd Congress of European Hematology Association
  • 国際学会
• [学会発表] Advancement of Molecular Pathogenesis in Myelodysplastic Syndromes (2017)
  • 著者名/発表者名: Hideki Makishima
  • 学会等名: Hematology Meeting, University of Freiburg
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Comprehensive Evaluation of DDX41 Risk Alleles in Non-Familial Cases, General Individuals, and Donor-Derived Leukemias (2017)
  • 著者名/発表者名: Hideki Makishima
  • 学会等名: The 59th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Functional and Biological Implications of CUX1 Mutations and Deletions in Myeloid Neoplasms (2017)
  • 著者名/発表者名: Mai Aly, Zubaidah M Ramdzan, Yasunobu Nagata, Suresh K. Balasubramanian, Naoko Hosono, Hideki Makishima, Valeria Visconte, Bartlomiej P. Przychodzen, Cassandra M. Hirsch, Mikkael A. Sekeres, Alain Nepveu, and Jaroslaw Maciejewski
  • 学会等名: The 59th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Molecular Pathogenesis of Progressive Refractoriness in MLL -Rearranged AML. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shinichi Kotani, Keisuke Kataoka, June Takeda, Hiroo Ueno, Yusuke Shiozawa, Tetsuichi Yoshizato, Ayana Kon, Kenichi Yoshida, Yasuhito Nannya, Akinori Yoda, Yuichi Shiraishi, Satoru Miyano, Akifumi Takaori-Kondo, Hideki Makishima and Seishi Ogawa
  • 学会等名: The 59th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] IDH1/2-Mutated Acute Myeloid Leukemia Has Impaired DNA Damage Response and Is Sensitive to Monotherapy with the PARP Inhibitior Olaparib. (2017)
  • 著者名/発表者名: Remco J Molenaar, Tomas Radivoyevitch, Yasunobu Nagata,Bartlomiej P. Przychodzen, Hideki Makishima, Hetty E. Carraway, Sudipto Mukherjee, Mikkael A. Sekeres, Cornelis van Noorden, and Jaroslaw P. Maciejewski
  • 学会等名: The 59th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Non-Random Interactions between Founder and Subclonal Mutations Shape the Clinical and Morphological Features of MDS (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasunobu Nagata, Hideki Makishima, Cassandra M. Hirsch, Mai Aly, Abhinav Goyal, Hassan Awada, Mohammad Fahad B Asad, Teodora Kuzmanovic, Bartlomiej P. Przychodzen et al., Mikkael A. Sekeres, Torsten Haferlach, Seishi Ogawa, and Jaroslaw P. Maciejewski
  • 学会等名: The 59th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] 骨髄異形成症候群の分子病態 ー遺伝子変異の経時的な獲得ー (2017)
  • 著者名/発表者名: 牧島秀樹
  • 学会等名: 第15回 日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Precision medicine for early detection of clonal evolution in myelodysplastic syndromes (2017)
  • 著者名/発表者名: Hideki Makishima, Tetsuichi Yoshizato, Kenichi Yoshida, Yasuhito Nannya, Yasunobu Nagata, Yusuke Okuno, Yuichi Shiraishi, Shigeru Chiba, Satoru Miyano, Lee-Yung Shih, Torsten Haferlach, Jaroslaw P. Maciejewski, Seishi Ogawa
  • 学会等名: 第76回 日本癌学会学術総会
• [学会発表] MLL/AF9 急性骨髄性白血病における治療不応性に関わる網羅的遺 伝子解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小谷 槙一、片岡 圭亮、竹田 淳恵、上野 浩生、塩澤 裕介、吉里 哲一、昆 彩奈、吉田 健一、南谷 泰仁、依田 成玄、高折晃史、小川 誠司、牧島 秀樹
  • 学会等名: 第76回 日本癌学会学術総会
• [学会発表] 骨髄異形成症候群におけるゲノム異常の段階的獲得 (2017)
  • 著者名/発表者名: 牧島秀樹
  • 学会等名: 第79回 日本血液学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] MLL/AF9 急性骨髄性白血病における治療不応性に関わる網羅的遺 伝子解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小谷 槙一、片岡 圭亮、竹田 淳恵、上野 浩生、塩澤 裕介、吉里 哲一、昆 彩奈、吉田 健一、南谷 泰仁、依田 成玄、高折晃史、小川 誠司、牧島 秀樹
  • 学会等名: 第79回 日本血液学会学術集会
• [学会発表] 骨髄異形成症候群（MDS）における、胚細胞および体細胞変異 ー遺伝子変異の経時的な獲得ー (2017)
  • 著者名/発表者名: 牧島秀樹
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会総会 第62回大会
  • 招待講演
• [学会発表] 骨髄異形成症候群（MDS）における ゲノム異常の獲得パターンとその臨床的意義 (2017)
  • 著者名/発表者名: 牧島秀樹
  • 学会等名: 千里ライフサイエンスセミナー L4
  • 招待講演
• [学会発表] Clonal dynamics in myelodysplastic syndromes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hideki Makishima.
  • 学会等名: 5th International Conference on Myelodysplastic Syndromes, European School of Hematology.
  • 発表場所: Estoril, Portugal.
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] MDS genomics and its clinical implication. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hideki Makishima.
  • 学会等名: The Fifth National Conference on Hematological Oncology.
  • 発表場所: Nanjing, China.
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] DYNAMICS OF CLONAL EVOLUTION IN MYELODYSPLASTIC SYNDROMES. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hideki Makishima et al.
  • 学会等名: 21st Congress of European Hematology Association.
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark.
• [学会発表] Clonal dynamics in myelodysplastic syndromes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hideki Makishima.
  • 学会等名: The Japanese Society of Medical Oncology Annual Meeting.
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Mutational panel for following clonal evolution in myelodysplastic syndromes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hideki Makishima et al.
  • 学会等名: The 78th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology.
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Clinical impact of somatic mutations on clonal evolution in myelodysplastic syndromes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hideki Makishima et al.
  • 学会等名: The 75th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association.
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Distinct genetic events in PNH and AA. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hideki Makishima.
  • 学会等名: 2016 Annual Scientific Meeting, The International PNH Interest Group.
  • 発表場所: San Diego, USA.
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] The Impact of Clonal Dynamics on Prognosis and Outcome in Myelodysplastic Syndromes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hideki Makishima et al.
  • 学会等名: 58th Annual Meeting of American Society of Hematology.
  • 発表場所: San Diego, USA.
• [備考] Researchmap
  • URL: https://researchmap.jp/read0132488/?lang=english
• [備考] ライフサイエンスレビュー
  • URL: http://first.lifesciencedb.jp/archives/15045
• [備考] 京都大学 プレスリリース
  • URL: http://www.kyoto-u.ac.jp/ja/research/research_results/2016/161220_1.html
• [備考] 東京大学 医科学研究所 発表論文解説
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/imsut/jp/research/papers/_2.php