| 研究課題/領域番号 |
16H05348
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
感染症内科学
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
木戸 博 徳島大学, 先端酵素学研究所(デザイン), 特任教授 (50144978)
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| 研究分担者 |
高橋 悦久 徳島大学, 先端酵素学研究所(デザイン), 特任助教 (10380065)
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| 研究協力者 |
澤淵 貴子
IL Indalao
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2018年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2017年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
2016年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
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| キーワード | 感染症 / インフルエンザ / サイトカイン / ミトコンドリア / 糖代謝 / 脂質代謝 / 多臓器不全 / 血管内皮細胞 / イムノモデュレータ / マクロライド / 乳酸菌 / ウイルス / イムノモジュレーター / MMP-9 / MCP-1 / 重症化 / 代謝破綻 / サイトカインストーム / 治療薬 / トリプシン |
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| 研究成果の概要 |
インフルエンザ感染重症化は、「インフルエンザ─サイトカイン─プロテアーゼ」サイクルと「サイトカイン─代謝不全」サイクルが共に回転した時に生じる。両サイクルの共通因子のサイトカインの中で、IL-1βが中心的役割を演じ、ミトコンドリアのエネルギー代謝を抑制して細胞機能障害と生体防御機能の低下を引き起こす。これまでの研究から、糖代謝障害修復にPDK4阻害剤が、脂質代謝修復にBezafibrateが有効であることを明らかにした。抗体産生能の低下には、イムノモデュレータ機能を有するマクロライドとR-1乳酸菌が有効であることを見出した。これら薬剤はインフルエンザ感染重症化の治療に有効であった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
人類は、新型インフルエンザや、高病原性鳥インフルエンザのパンデミックに備える必要がある。現在これらのウイルス病原体側の研究は進んでいるが、感染時の重症化する基礎疾患を持っヒトに対する重症化対策が遅れている。本研究では、インフルエンザ感染重症化の機序の詳細を明らかにし、その機序に基づく治療薬を具体的に提案しているところに学術的意義と社会的意義がある。
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