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皮膚の恒常性維持機能における末梢血間葉系細胞の役割解明とその制御法開発

研究課題

研究課題/領域番号 16H05369
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 皮膚科学
研究機関大阪大学

研究代表者

玉井 克人  大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座教授 (20236730)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2018年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2017年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2016年度: 9,230千円 (直接経費: 7,100千円、間接経費: 2,130千円)
キーワード間葉系血液細胞 / HMGB1 / 神経堤 / 非瘢痕性機能的組織再生 / 再生医学 / 皮膚 / 間葉系幹細胞
研究成果の概要

末梢血間葉系細胞(mesenchymal blood cell, MBC)は皮膚損傷組織に集積後、表皮細胞、毛包細胞、メラノサイト、真皮線維芽細胞、皮膚末梢神経に分化すると共に、再生末梢神経における異常髄鞘形成を抑制し、TGF-b放出を抑制して瘢痕形成を抑制し、機能的組織再生を誘導していることが明らかとなった。さらに、MBCは神経堤由来のectomesenchymeを発生学的起源に持つ間葉系細胞であることが示され、外胚葉性組織再生に寄与する発生学的妥当性が明らかとなった。外胚葉性間葉系細胞であるMBCを血中に増加させるHMGB1ペプチドは皮膚恒常性制御技術開発の可能性が開かれた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

学術的には、これまで詳細が知られていなかった末梢血間葉系細胞の存在意義が初めて明らかとなり、またその発生学的起源が外胚葉であることが明らかとなったことが大きな学術的進展である。社会的には、HMGB1ペプチドが外胚葉性末梢血間葉系細胞を血中に動員する活性を持つことが明らかとなったことあら、壊死を伴う種々の難治性皮膚疾患において、非瘢痕性機能的組織再生を誘導する医薬開発の根拠がえられたことが創薬の実現という点において極めて社会的意義が高い。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (30件) (うち国際学会 7件、 招待講演 30件)

  • [雑誌論文] Transcriptionally distinct mesenchymal stem/stromal cells circulate in fetus2019

    • 著者名/発表者名
      Shimbo, T., Endo, M., Iwai; S., Kitayama, T., Ouchi, Y., Yamamoto, R., Takaki, E., Yamazaki, S., Nishida, M., Wang, X., Kikuchi, Y., Tomimatsu, T., Kaneda, Y., Kimura, T. Tamai, K
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: pii: S0006-291X(19) 号: 2 ページ: 30410-3

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.03.033

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The administration of high-mobility group box 1 fragment prevents deterioration of cardiac performance by enhancement of bone marrow mesenchymal stem cell homing in the delta-sarcoglycan-deficient hamster.2018

    • 著者名/発表者名
      Kido T, Miyagawa S, Goto T, Tamai K, Ueno T, Toda K, Kuratani T, Sawa Y
    • 雑誌名

      PloS one

      巻: 13 号: 12 ページ: 1-15

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0202838

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Chromatin accessibility identifies diversity in mesenchymal stem cells from different tissue origins.2018

    • 著者名/発表者名
      Ho YT, Shimbo T, Wijaya E, Ouchi Y, Takaki E, Yamamoto R, Kikuchi Y,Kaneda Y, Tamai K.
    • 雑誌名

      Sci. Rep.

      巻: 8 号: 1 ページ: 17765-17765

    • DOI

      10.1038/s41598-018-36057-0

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Physician-initiated first-in-human clinical study using a novel angiogenic peptide, AG30/5C, for patients with severe limb ulcers2017

    • 著者名/発表者名
      Nakagami Hironori、Yamaoka Toshifumi、Hayashi Misa、Tanemura Atsushi、Takeya Yasushi、Kurinami Hitomi、Sugimoto Ken、Nakamura Ayumi、Tomono Kazunori、Tamai Katsuto、Katayama Ichiro、Rakugi Hiromi、Kaneda Yasufumi
    • 雑誌名

      Geriatr Gerontol Int.

      巻: 17 号: 11 ページ: 2150-2156

    • DOI

      10.1111/ggi.13051

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Receptor for advanced glycation end products (RAGE)-mediated signaling impairs the maintenance of bone marrow mesenchymal stromal cells in diabetic model mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Aikawa E, Fujita R, Asai M, Kaneda Y, and Tamai K.
    • 雑誌名

      Stem Cells and Development

      巻: 25(22): 号: 22 ページ: 1721-1732

    • DOI

      10.1089/scd.2016.0067

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 生体内組織幹細胞補充メカニズムを利用した幹細胞再生誘導医薬開発2019

    • 著者名/発表者名
      玉井克人
    • 学会等名
      第18回 日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 重症劣性栄養障害型表皮水疱症に対する他家骨髄間葉系幹/間質細胞移植2019

    • 著者名/発表者名
      玉井克人
    • 学会等名
      第18回 日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Tissue regeneration-inducing medicine for EB2018

    • 著者名/発表者名
      Tamai K
    • 学会等名
      JEFFERSON MATRIX SYMPOSIUM
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Circulating mesenchymal stem cells: their function and possibility as a target of gene therapy2018

    • 著者名/発表者名
      Tamai K
    • 学会等名
      The 24th Annual Meeting of Japan Society of Gene and Cell Therapy
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Investigator initiated clinical trial for the novel peptide drug mobilizing mesenchymal stem cells from bone marrow to accelerate tissue regeneration2018

    • 著者名/発表者名
      Tamai K
    • 学会等名
      5th TERMIS World Congress 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 骨髄間葉系幹細胞を標的とした体内再生誘導医療開発2018

    • 著者名/発表者名
      玉井克人
    • 学会等名
      第72回日本口腔科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 他家骨髄由来間葉系幹細胞を利用した表皮水疱症治療の可能性2018

    • 著者名/発表者名
      玉井克人
    • 学会等名
      第66回日本輸血・細胞治療学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 皮膚臓器の広がり:皮膚から骨髄へ,骨髄から皮膚への時空的広がり2018

    • 著者名/発表者名
      玉井克人
    • 学会等名
      第117回日本皮膚科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨髄間葉系幹細胞の基礎と臨床2018

    • 著者名/発表者名
      玉井克人
    • 学会等名
      第117回日本皮膚科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 表皮水疱症の再生医療2018

    • 著者名/発表者名
      玉井克人
    • 学会等名
      第39回日本炎症・再生医学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 表皮水疱症に対する再生医療および遺伝子治療の展望2018

    • 著者名/発表者名
      玉井克人
    • 学会等名
      第42回日本小児皮膚科学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 表皮水疱症の少年との出会い:難病治療の夢を追いかけて2018

    • 著者名/発表者名
      玉井克人
    • 学会等名
      第82回日本皮膚科学会東部支部学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 壊死表皮と骨髄間葉系幹細胞のクロストークによる表皮再生メカニズム2018

    • 著者名/発表者名
      玉井克人
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 壊死細胞と骨髄間葉系幹細胞のクロストークメカニズムを利用した表皮水疱症治療薬開発2018

    • 著者名/発表者名
      玉井克人
    • 学会等名
      第82回日本皮膚科学会東京支部学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 末梢循環間葉系幹細胞誘導医薬による抗加齢医療の可能性2018

    • 著者名/発表者名
      玉井克人
    • 学会等名
      第3回日本抗加齢協会フォーラム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Subcutaneous transplantation of allogenic mesenchymal stromal cells ameliorates intractable ulcers in recessive dystrophic epidermolysis bullosa patients2017

    • 著者名/発表者名
      Tamai K
    • 学会等名
      76th Annual Meeting of Society for Investigative Dermatology
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 間葉系幹細胞を利用した表皮水疱症治療戦略2017

    • 著者名/発表者名
      玉井克人
    • 学会等名
      第39回水疱症研究会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨髄由来間葉系細胞による表皮水疱症治療2017

    • 著者名/発表者名
      玉井克人
    • 学会等名
      第38回日本炎症・再生医学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Systemic administration of HMGB1 peptide safely and specifically increases mesenchymal cells in human peripheral blood: outcomes from phase I clinical study2017

    • 著者名/発表者名
      玉井克人
    • 学会等名
      第23回日本遺伝子細胞治療学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] HMGB1-derived peptide drug to reduce inflammation and fibrosis2017

    • 著者名/発表者名
      Tamai K
    • 学会等名
      EB2017 Research &EB-CLINET Conferences 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Systemic administration of HMGB1 peptide drastically improves survival of the RDEB model mice by mobilizing multipotent stem/progenitor cells from bone marrow2017

    • 著者名/発表者名
      Tamai K
    • 学会等名
      The 47th Annual Meeting of the ESDR
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 間葉系血液細胞誘導剤の開発と皮膚難病治療への応用2017

    • 著者名/発表者名
      玉井克人
    • 学会等名
      第68回日本皮膚科学会中部支部学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨髄間葉系幹細胞と損傷組織のクロストークによる生体組織再生誘導メカニズムを利用した筋ジストロフィー治療の可能性2017

    • 著者名/発表者名
      玉井克人
    • 学会等名
      ジストロフィン欠損モデル動物を基盤とした筋ジストロフィーの新しい治療法開発 平成29年度 研究班会議
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Mesenchymal stem cells in bone marrow as a target for treating epidermolysis bullosa2017

    • 著者名/発表者名
      Tamai K
    • 学会等名
      日本研究皮膚科学会(JSID)第42回年次学術大会・総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 皮膚再生過程における骨髄間葉系幹細胞の役割2017

    • 著者名/発表者名
      玉井克人
    • 学会等名
      第17回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 表皮水疱症に対する他家骨髄間葉系幹細胞製品の開発2017

    • 著者名/発表者名
      玉井克人
    • 学会等名
      第17回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 表皮水疱症患者を対象とした他家骨髄間葉系幹細胞移植治療の開発2017

    • 著者名/発表者名
      玉井克人
    • 学会等名
      第16回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨髄間葉系幹細胞を標的とした再生医学の新しいストラテジー2017

    • 著者名/発表者名
      玉井克人
    • 学会等名
      第16回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨髄由来間葉系幹細胞による体内再生誘導メカニズム2016

    • 著者名/発表者名
      玉井克人
    • 学会等名
      第115回日本皮膚科学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 表皮水疱症の再生医学 基礎から臨床へ2016

    • 著者名/発表者名
      玉井克人
    • 学会等名
      第67回日本皮膚科学会中部支部学術大会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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