自閉スペクトラム症と注意欠如・多動症に共通する中間表現型と発症モデルの特定

• 研究課題/領域番号: 16H05374
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 土屋 賢治 浜松医科大学, 子どものこころの発達研究センター, 特任教授 (20362189)
• 研究分担者: 高貝 就 浜松医科大学, 医学部, 特任教授 (10447807)
• 研究協力者: 佐田 文宏 ; 伊東 宏晃 ; 武井 教使 ; 涌澤 圭介
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円); 2018年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2017年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 9,230千円 (直接経費: 7,100千円、間接経費: 2,130千円)
• キーワード: 自閉スペクトラム症 / 注意欠如・多動症 / 出生コホート / 神経発達 / 軌跡 / 自閉スペクトラム症（ / 疫学 / コホート研究 / 中間表現型 / 発達障がい / 環境化学物質

研究成果の概要

6歳の420名を対象にASDおよびADHDの表現型の重なり合いを解析した。ASDとADHDの表現型が併存する児のうち，ASDの表現型のうち社会的障害と反復的行動・感覚異常の一方だけがみられる児は少なく，その両方が認められる児が大半であった。
6歳時点の表現型をもとに420名をASD群，ADHD群，ASD＋ADHD群，それ以外群の4つに分類して，0～4歳の神経発達の軌跡の重なり合いを解析した。ASDおよびASD+ADHD群は2歳以前の神経発達遅延が顕著であった。2歳以降，ADHD群は他群と異なる神経発達軌跡を描くことが分かった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

1．ASD児・者，およびASDとADHDが併存する児・者の神経発達の軌跡，すなわち2歳前の神経発達の遅延がみられることが共通していた。現在の乳幼児健診システムにおいて，両者を早期に発見することが可能であることが明らかとなった。
2．一方，ASD傾向をもたないADHD児・者は，わずかに神経発達の遅延を示しながらも，その遅延はドメインごとに偏りがあること（粗大運動の遅延は目立たないが微細運動の遅延が目立つこと），その偏りが2歳以降に明らかになっていくことが示された。
3．乳幼児健診のあり方に関する新たな指針が得られた。

研究成果

• [国際共同研究] ニューヨーク市立大学(米国)
• [国際共同研究] ニューヨーク市立大学クイーンズ校(米国)
• [国際共同研究] オールボー大学(デンマーク)
• [雑誌論文] Association of late-onset postpartum depression of mothers with expressive language development during infancy and early childhood: the HBC study (2019)
  • 著者名/発表者名: Aoyagi SS, Takei N, Nishimura T, Nomura Y, Tsuchiya KJ.
  • 雑誌名: PeerJ 巻: 7 ページ: e6566-e6566
  • DOI: 10.7717/peerj.6566
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Sensory processing in children with autism spectrum disorder and the mental health of primary caregivers (2019)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Kanae、Takagai Shu、Tsujii Masatsugu、Ito Hiroyuki、Nishimura Tomoko、Tsuchiya Kenji J.
  • 雑誌名: Brain and Development 巻: 41 号: 4 ページ: 341-351
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2018.11.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of in utero exposure to maternal depression and natural disaster-related stress on infant temperament at 6 months: The children of Superstorm Sandy (2019)
  • 著者名/発表者名: Nomura Y, Davey K, Pehme PM, Finik J, Glover V, Zhang W, Huang Y, Buthmann J, Dana K, Yoshida S, Tsuchiya KJ, Li XB, Ham J
  • 雑誌名: Infantile Mental Health Journal 巻: - 号: 2 ページ: 204-216
  • DOI: 10.1002/imhj.21766
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Timing of Prenatal Exposure to Trauma and Altered Placental Expressions of HPA- Axis Genes and Genes Driving Neurodevelopment (2018)
  • 著者名/発表者名: Wei Zhang, Qian Li, Maya Deyssenroth, Luca Lambertini, Jackie Finik, Jacob Ham, Yongling Huang, Kenji J Tsuchiya, Patricia Pehme, Jessica Buthmann, Sachiko Yoshida, Jia Chen, Yoko Nomura
  • 雑誌名: J. Neuroendocrinology 巻: 30（４） 号: 4
  • DOI: 10.1111/jne.12581
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Placental pathology predicts infantile physical development during first 18 months in Japanese population: Hamamatsu birth cohort for mothers and children (HBC Study) (2018)
  • 著者名/発表者名: Yaguchi Chizuko、Itoh Hiroaki、Tsuchiya Kenji J.、Furuta-Isomura Naomi、Horikoshi Yoshimasa、Matsumoto Masako、Jeenat Ferdous U.、Keiko Muramatsu-Kato、Kohmura-Kobatashi Yukiko、Tamura Naoaki、Sugihara Kazuhiro、Kanayama Naohiro
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 13 号: 4 ページ: e0194988-e0194988
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0194988
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A cross-continental analysis of weight gain, psychiatric diagnoses and medication use during inpatient psychiatric treatment. The international study on physical illness in mentally ill (2018)
  • 著者名/発表者名: Engelke C, Lange-Asschenfeldt C, Peter S, Kahl KG, Frasch K, Larsen JI, Bickel GG, Bork B, Jacobsen BA, Wallenstein-Jensen SO, Lauber C, Mogensen B, Nielsen JA, Rossler W, Tsuchiya KJ, Toftegaard KL, Andersen UA, Uwakwe R, Munk-Jorgensen P, Cordes J
  • 雑誌名: European Psychiatry 巻: 48 号: 1 ページ: 65-70
  • DOI: 10.1016/j.eurpsy.2017.11.004
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Birth Cohort Consortium of Asia: Current and Future Perspectives (2017)
  • 著者名/発表者名: Kishi R, Zhang JJ, Ha EH, Chen PC, Tian Y, Xia Y, Tsuchiya KJ, Nakai K, Kim S, Hong SJ, Hong YC, Lee JR, Jan Mohamed HJB, Parajuli RP, Adair LS, Chong YS, Guo YL, Wang SL, Nishijo M, Kido T, Tai PT, Nandasena S
  • 雑誌名: Epidemiology 巻: 28 Suppl 1 ページ: S19-S34
  • DOI: 10.1097/ede.0000000000000698
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Maternal postpartum depressive symptoms predict delay in non-verbal communication in 14-month-old infants. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawai E, Takagai S, Takei N, Itoh H, Kanayama N, Tsuchiya JK, for HBC Study Team.
  • 雑誌名: Infant Behav Dev 巻: 46 ページ: 33-35
  • DOI: 10.1016/j.infbeh.2016.11.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cohort profile: Hamamatsu Birth Cohort for Mothers and Children (HBC Study) (2016)
  • 著者名/発表者名: Takagai S, Tsuchiya KJ, Itoh H, Kanayama N, Mori N, Takei N, on behalf of HBC Study Team
  • 雑誌名: International Journal of Epidemiology 巻: 45 号: 2 ページ: 333-342
  • DOI: 10.1093/ije/dyv290
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Season of birth predicts emotional and behavioral regulation in 18-Month-Old Infants: Hamamatsu Birth Cohort for Mothers and Children (HBC Study) (2016)
  • 著者名/発表者名: Asano R, Tsuchiya KJ, Harada T, Kugizaki Y, Nakahara R, Nakayasu C, Okumura A, Suzuki Y, Takagai S, Mori N, Takei N; for Hamamatsu Birth Cohort (HBC) Study Team
  • 雑誌名: Frontiers in Public Health 巻: 4 ページ: 152-152
  • DOI: 10.3389/fpubh.2016.00152
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Language development during childhood is affected by maternal postpartum depression, not by unwanted pregnancy: HBC Study (2019)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya KJ, Aoyagi SS, Nomura Y, Yoshida S, Nishimura T, Choi D, Harada T, Iwabuchi T, Nakahara R, Okumura A
  • 学会等名: The 9th FAOPS Congress
  • 国際学会
• [学会発表] 浜松母と子の出生コホート研究 パーフルオロ化合物と児の発達障がいのリスク (2017)
  • 著者名/発表者名: 土屋賢治
  • 学会等名: 第6回日本DOHaD学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 出生～発達の偏り～ASD 浜松母と子の出生コホート研究から (2017)
  • 著者名/発表者名: 土屋賢治
  • 学会等名: 第58回日本児童青年精神医学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] Neurodevelopmental trajectories of children during the first two years of life: how deviant is the trajectory if the child is later diagnosed as having autism spectrum disorder? (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya KJ
  • 学会等名: The 18th International Organization of Psychophysiology World Congress
  • 発表場所: Havana, Cuba
  • 年月日: 2016-09-01
  • 国際学会
• [学会発表] Paternal age at birth and neurodevelopment in the offspring (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya KJ, Nishimura T, Takagai S
  • 学会等名: International Society for Environmental Epidemiology and International Society for Exposure Science Asia Chapter
  • 発表場所: Sapporo, Japan
  • 年月日: 2016-06-27
  • 国際学会 / 招待講演
• [備考] 浜松医科大学子どものこころの発達研究センター
  • URL: http://www.rccmd.org/
• [備考] 子どものこころの発達研究センター 私たちの研究を紹介します
  • URL: http://rccmd.org/modules/center/index.php?content_id=2
• [産業財産権] 1.不注意の測定装置、システム、及び方法 (2016)
  • 発明者名: 森則夫、鈴木勝昭、土屋賢治、新村千江
  • 権利者名: 森則夫、鈴木勝昭、土屋賢治、新村千江
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2016
  • 取得年月日: 2017