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アデノシンA2A受容体の分子イメージング:ファーストインヒューマン研究

研究課題

研究課題/領域番号 16H05396
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 放射線科学
研究機関一般財団法人脳神経疾患研究所

研究代表者

石渡 喜一  一般財団法人脳神経疾患研究所, 南東北創薬・サイクロトロン研究所, 所長 (50143037)

研究分担者 坂田 宗之  地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (00403329)
鷺野谷 利幸  一般財団法人脳神経疾患研究所, PETセンター, センター長 (10274903)
豊原 潤  地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究副部長 (50425659)
石橋 賢士  地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (50469962)
三品 雅洋  日本医科大学, 大学院医学研究科, 教授 (70322518)
片山 宗一  一般財団法人脳神経疾患研究所, 神経疾患研究所, 所長 (20049133)
研究協力者 久保 仁  
水野 泰章  
石井 賢二  
我妻 慧  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
17,030千円 (直接経費: 13,100千円、間接経費: 3,930千円)
2018年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2017年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2016年度: 7,670千円 (直接経費: 5,900千円、間接経費: 1,770千円)
キーワードアデノシンA2A受容体 / ポジトロンCT / 初期臨床試験 / パーキンソン病 / ノウリアスト / 加齢 / カフェイン / アデノシンA2受容体
研究成果の概要

アデノシンA2A受容体を画像化する新規PET薬剤11C標識プレラデナント(PLN)の初期臨床試験を実施した。成人健常者で検査の安全性と被曝線量評価をし、目的の受容体を計測することが示された。
これをパーキンソン病患者に応用したところ、健常者に比較して未治療パーキンソン病で受容体密度の優位な変化は認められなかったが、左右差に着目すると尾状核頭部は健常者より左右差が大きかった。また、治療量のイストラデフェリンの線条体アデノシンA2A受容体占拠率は、最大で約70%に達した。これらの結果は、PLN-PETは脳の病態生理学的研究の新しいツールになることが示している。

研究成果の学術的意義や社会的意義

認知症やパーキンソン症候群を初めとする様々な脳疾患の診断・病態解明、それらの治療評価法や治療薬の開発等の研究に、PETによる分子イメージングへの期待は大きい。今回開発した11C標識プレラデナントは、アデノシンA2A受容体を計測する有用な薬剤であることが実証された。研究的には、適度な親和性により撮像が簡便化でき、また半減期が短く被曝線量が低いことから、複数のPET薬剤の組み合わせ使用することにより、病態生理学的な研究に適している。また、社会的にはアデノシンA2A受容体をターゲットとする神経疾患の治療薬開発や薬効評価などへの応用が期待できる。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 2件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Occupancy of adenosine A2A receptors by istradefylline in patients with Parkinson's disease using 11C-preladenant PET2018

    • 著者名/発表者名
      Ishibashi Kenji、Miura Yoshiharu、Wagatsuma Kei、Toyohara Jun、Ishiwata Kiichi、Ishii Kenji
    • 雑誌名

      Neuropharmacology

      巻: 143 ページ: 106-112

    • DOI

      10.1016/j.neuropharm.2018.09.036

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In vivo evaluation of [11C]preladenant for PET-imaging of adenosine A2A receptors in the conscious monkey2017

    • 著者名/発表者名
      Zhou X, Boellaard R, Ishiwata K, Sakata M, Dierckx RAJO, de Jong JR, Nishiyama S, Ohba H, Tsukada H, de Vries EFJ, Elsinga PH.
    • 雑誌名

      Journal of Nuclear Medicine

      巻: 58 号: 5 ページ: 762-767

    • DOI

      10.2967/jnumed.116.182410

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Initial evaluation of a novel adenosine A2A receptor ligand, 11C-preladenant, in healthy human subjects2017

    • 著者名/発表者名
      Sakata M, Ishibashi K, Imai M, Wagatsuma K, Ishii K, Zhou X, de Vries EFJ, Elsinga PH, Ishiwata K, Toyohara J.
    • 雑誌名

      Journal of Nuclear Medicine

      巻: 58 号: 9 ページ: 1464-1470

    • DOI

      10.2967/jnumed.116.188474

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] アデノシンA2A受容体のPET2016

    • 著者名/発表者名
      三品雅洋
    • 雑誌名

      Clinical Neuroscience

      巻: 34 ページ: 1268-1269

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Imaging of adenosine A2A receptors in a healthy human brain by positron emission tomography with [11C]preladenant2017

    • 著者名/発表者名
      Toyohara, J., Sakata, M., Ishibashi, K., Wagatsuma, K., Ishii, K., Zhou, X., de Vries, E.F.J., Elsinga, P.H., Ishiwata, K.
    • 学会等名
      Molecular imaging agents in medicine
    • 発表場所
      Groningen
    • 年月日
      2017-02-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 脳機能イメージングのための新規PETトレーサーの開発とその臨床応用2017

    • 著者名/発表者名
      坂田宗之, 多胡哲郎, 我妻慧, 石橋賢士, 豊原潤, 石井賢二
    • 学会等名
      第6回TOBIRA研究交流フォーラム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 脳機能イメージングのための新規PETトレーサーの開発2017

    • 著者名/発表者名
      豊原潤
    • 学会等名
      Neurovascular Unit 研究会
    • 発表場所
      信濃町
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 新規アデノシンA2A受容体イメージング剤11C-preladenantの初期臨床評価2016

    • 著者名/発表者名
      豊原潤、坂田宗之、石橋賢士、我妻慧、周小云、ドフリースエリク、エルシンガフィリップ、石渡喜一、石井賢二
    • 学会等名
      第56回日本核医学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2016-11-03
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 臨床応用を目指したPET薬剤の次世代化2016

    • 著者名/発表者名
      豊原潤、多湖哲郎、坂田宗之、石橋賢士、我妻慧、石渡喜一、石井賢二:臨床応用を目指したPET薬剤の次世代化
    • 学会等名
      第56回日本核医学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2016-11-03
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2025-11-18  

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