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PET分子画像診断によるEGFR阻害癌分子標的薬個別化医療

研究課題

研究課題/領域番号 16H05397
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 放射線科学
研究機関国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構

研究代表者

西井 龍一  国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 分子イメージング診断治療研究部, 主幹研究員(定常) (60463212)

研究分担者 加川 信也  滋賀県立総合病院(研究所), 画像研究部門, 主任研究員 (10393191)
川井 恵一  金沢大学, 保健学系, 教授 (30204663)
小川 数馬  金沢大学, 新学術創成研究機構, 教授 (30347471)
東 達也  国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 分子イメージング診断治療研究部, 部長(定常) (50324629)
木村 寛之  京都薬科大学, 薬学部, 准教授 (50437240)
水谷 陽一  宮崎大学, 医学部, 助教 (40599586)
小川 衣未 (松本衣未)  宮崎大学, 医学部, その他 (70752723)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2019年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2018年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2017年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2016年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
キーワード癌 / 画像診断 / PETイメージング / 分子イメージング / EGFR / がん / 放射線 / トランスレーショナルリサーチ / 個別化医療
研究成果の概要

癌の細胞増殖、血管新生、浸潤・転移の誘導、アポトーシスと密接に関係する上皮成長因子受容体のチロシンキナーゼに着目した画像診断用薬剤を開発した。高いEGFR-TK阻害活性を有する複数のイメージング化合物の新規合成に成功した。それぞれの薬剤にた対するチロシンキナーゼ阻害親和性を確認した後、担癌マウスを用いたPETイメージング実験では変異型EGFR発現腫瘍細胞の描出と薬物動態解析を行った。EGFR阻害薬負荷時のPET画像検査を行い集積阻害効果も確認した。さらに薬剤の特異的臓器集積性や排泄性、血中クリアランスを評価し、臨床応用可能性を得た。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究で開発する画像診断は、治療前にEGFR-TK阻害剤適応患者を選別することで、分子標的薬による副作用の危険性を回避すると共に的確な治療戦略決定に寄与する。またEGF受容体の発現と活性度の定量的画像解析法によりEGFR-TK阻害剤の治療効果予測・予後予測も可能となり、種々の分子標的治療にも応用可能な画像診断として期待できる。
さらには画像診断情報を基にした個々の体質に合わせた予防・治療を可能とする効果的・効率的な個別化医療(オーダーメイド医療)の実現に寄与できると共に、癌の増殖メカニズムとその診断・治療という臨床をつなぐ癌のトランスレーショナルリサーチの一翼を強力に推進することが期待される。

報告書

(5件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2020 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (17件) (うち国際共著 2件、 査読あり 16件、 オープンアクセス 9件、 謝辞記載あり 1件)

  • [雑誌論文] Transport mechanism and affinity of [99mTc]mercaptoacetyltriglycine ([99mTc]MAG3) on the apical membrane of renal proximal tubule cells.2020

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi M, Nishi K, Mizutani A, Okudaira H, Nakanishi T, Shikano N, Nishii R, Tamai I, Kawai K.
    • 雑誌名

      Nuclear Medicine and Biology.

      巻: 84-85 ページ: 33-37

    • DOI

      10.1016/j.nucmedbio.2020.01.002

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Nucleoside Derivative 5-Vinyluridine (VrU) for Imaging RNA in Cells and Animals2019

    • 著者名/発表者名
      Liu Hong-shan、Ishizuka Takumi、Kawaguchi Makiko、Nishii Ryuichi、Kataoka Hiroaki、Xu Yan
    • 雑誌名

      Bioconjugate Chemistry

      巻: 30 号: 11 ページ: 2958-2966

    • DOI

      10.1021/acs.bioconjchem.9b00643

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Imaging of Hepatic Drug Transporters with [131I]6-β-iodomethyl-19-norcholesterol.2019

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi M., Nishi K., Mizutani A., Hokama T., Matsue M., Tsujikawa T., Nakanishi T., Nishii R., Tamai I., Kawai K.
    • 雑誌名

      Sci. Rep.

      巻: 9 号: 1 ページ: 13413-13413

    • DOI

      10.1038/s41598-019-50049-8

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Evaluation of transporter-mediated hepatobiliary transport of newly developed 18F-labeled pitavastatin derivative, PTV-F1, in rats by PET imaging2019

    • 著者名/発表者名
      Kimura Hiroyuki、Yagi Yusuke、Mikamo Mutsumi、Maeda Kazuya、Kagawa Shinya、Arimitsu Kenji、Higashi Tatsuya、Nishii Ryuichi、Ono Masahiro、Nakamoto Yuji、Togashi Kaori、Kusuhara Hiroyuki、Saji Hideo
    • 雑誌名

      Drug Metabolism and Pharmacokinetics

      巻: 34 号: 5 ページ: 317-324

    • DOI

      10.1016/j.dmpk.2019.05.006

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Design, synthesis, and biological evaluation of radioiodinated benzo[d]imidazole-quinoline derivatives for platelet-derived growth factor receptor β (PDGFRβ) imaging2019

    • 著者名/発表者名
      Effendi Nurmaya、Mishiro Kenji、Takarada Takeshi、Yamada Daisuke、Nishii Ryuichi、Shiba Kazuhiro、Kinuya Seigo、Odani Akira、Ogawa Kazuma
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry

      巻: 27 号: 2 ページ: 383-393

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2018.12.016

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 1.The pharmacological properties of 3-arm or 4-arm DOTA constructs for conjugation to α-melanocyte-stimulating hormone analogues for melanoma imaging2018

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi M, Kato T, Washiyama K, Ihara M, Mizutani A, Nishi K, Flores LG 2nd, Nishii R, Kawai K.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 14 号: 3 ページ: e0213397-e0213397

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0213397

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Different Efflux Transporter Affinity and Metabolism of 99mTc-2-Methoxyisobutylisonitrile and 99mTc-Tetrofosmin for Multidrug Resistance Monitoring in Cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi M, Tsujiuchi T, Okui Y, Mizutani A, Nishi K, Nakanishi T, Nishii R, Fukuchi K, Tamai I, Kawai K
    • 雑誌名

      Pharm Res

      巻: 36 号: 1 ページ: 18-18

    • DOI

      10.1007/s11095-018-2548-5

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Differential Diagnosis between Low-Grade and High-Grade Astrocytoma Using System A Amino Acid Transport PET Imaging with C-11-MeAIB: A Comparison Study with C-11-Methionine PET Imaging2018

    • 著者名/発表者名
      Nishii Ryuichi、Higashi Tatsuya、Kagawa Shinya、Arimoto Maya、Kishibe Yoshihiko、Takahashi Masaaki、Yamada Shigeki、Saiki Masaaki、Arakawa Yoshiki、Yamauchi Hiroshi、Okuyama Chio、Hojo Masato、Munemitsu Toshihiro、Sawada Masahiro、Kobayashi Masato、Kawai Keiichi、Nagamachi Shigeki、Hirai Toshinori、Miyamoto Susumu
    • 雑誌名

      Contrast Media & Molecular Imaging

      巻: 2018 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1155/2018/1292746

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Quantitative Metabolic Imaging to Detect Hepatic Carboxylesterase Drug-Metabolizing Enzyme Activity Using 123I-Iomazenil.2018

    • 著者名/発表者名
      Mizutani A., Kobayashi M., Fujita K., Takahashi K., Hokama T., Takatsu H., Nishi K., Shikano N., Fukuchi K., Kawai K.
    • 雑誌名

      Nucl. Med. Commun.

      巻: 39 号: 9 ページ: 825-833

    • DOI

      10.1097/mnm.0000000000000875

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 18F-FPYBF-2, a new F-18-labelled amyloid imaging PET tracer: first experience in 61 volunteers and 55 patients with dementia2018

    • 著者名/発表者名
      Higashi Tatsuya、Nishii Ryuichi、Kagawa Shinya、Kishibe Yoshihiko、Takahashi Masaaki、Okina Tomoko、Suzuki Norio、Hasegawa Hiroshi、Nagahama Yasuhiro、Ishizu Koichi、Oishi Naoya、Kimura Hiroyuki、Watanabe Hiroyuki、Ono Masahiro、Saji Hideo、Yamauchi Hiroshi
    • 雑誌名

      Ann Nucl Med

      巻: 32 号: 3 ページ: 206-216

    • DOI

      10.1007/s12149-018-1236-1

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] PET probe detecting non-small cell lung cancer susceptible to epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor therapy2018

    • 著者名/発表者名
      Akira Makino , Anna Miyazaki , Ayaka Tomoike , Hiroyuki Kimura , Kenji Arimitsu , Masahiko Hirata , Yoshiro Ohmomo , Ryuichi Nishii , Hidehiko Okazawa , Yasushi Kiyono , Masahiro Ono , Hideo Saji
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medical Chemistry

      巻: 26 号: 8 ページ: 1609-1613

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2018.02.007

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of radioiodine labeled acetaminophen for specific, high-contrast imaging of malignant melanoma2018

    • 著者名/発表者名
      Wen Jing Zhu , Masato Kobayashi , Kohei Yamada , Kodai Nishi , Kotaro Takahashi , Asuka Mizutani , Ryuichi Nishii , Leo G. Flores II , Naoto Shikano , Munetaka Kunishima , Keiichi Kawai
    • 雑誌名

      Nuclear Medicine and Biology

      巻: 59 ページ: 16-21

    • DOI

      10.1016/j.nucmedbio.2017.12.008

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Relationship between [14C]MeAIB uptake and amino acid transporter family gene expression levels or proliferative activity in a pilot study in human carcinoma cells: Comparison with [3H]methionine uptake.2017

    • 著者名/発表者名
      Kagawa S, Nishii R, Higashi T, Yamauchi H, Ogawa E, Okudaira H, Kobayashi M, Yoshimoto M, Shikano N, Kawai K.
    • 雑誌名

      Nucl Med Biol.

      巻: 44 ページ: 8-15

    • DOI

      10.1016/j.nucmedbio.2017.01.008

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 18F-Labeled Pyrido[3,4-d]pyrimidine as an Effective Probe for Imaging of L858R Mutant Epidermal Growth Factor Receptor.2017

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Kimura, Haruka Okuda, Masumi Ishiguro, Kenji Arimitsu, Akira Makino, Ryuichi Nishii, Anna Miyazaki, Yusuke Yagi, Hiroyuki Watanabe, Ikuo Kawasaki, Masahiro Ono, and Hideo Saji
    • 雑誌名

      ACS Med Chem Lett.

      巻: 8 号: 4 ページ: 418-422

    • DOI

      10.1021/acsmedchemlett.6b00520

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Differences in accumulation and the transport mechanism of l- and d-methionine in high- and low-grade human glioma cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Masato Kobayashi , Asuka Mizutani , Kodai Nishi , Syuichi Nakajima , Naoto Shikano , Ryuichi Nishii , Kazuki Fukuchi , Keiichi Kawai
    • 雑誌名

      Nucl Med Biol.

      巻: 44 ページ: 78-82

    • DOI

      10.1016/j.nucmedbio.2016.09.003

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] がんの特性を標的としたがん分子PET画像診断― F-18 FEDAC PETおよび C-11 AIB PET―2017

    • 著者名/発表者名
      西井 龍一 , 辻 厚至 , 加藤 孝一 , 河村 和紀 , 張 明栄 , 吉永 恵一郎 , 東 達也
    • 雑誌名

      臨床核医学

      巻: 50 ページ: 2-5

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] (11)C-methylaminoisobutyric acid (MeAIB) PET for evaluation of prostate cancer: compared with (18)F-fluorodeoxyglucose PET.2016

    • 著者名/発表者名
      Maya K Arimoto , Tatsuya Higashi , Ryuichi Nishii , Shinya Kagawa , Masaaki Takahashi , Yoshihiko Kishibe , Hiroshi Yamauchi , Satoshi Ishitoya , Hiroyuki Oonishi , Yuji Nakamoto , Kaori Togashi
    • 雑誌名

      Ann Nucl Med.

      巻: 30 号: 8 ページ: 553-62

    • DOI

      10.1007/s12149-016-1098-3

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-02-19  

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