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iPS細胞作製技術を応用したヒト人工膵幹細胞、人工肝幹細胞の樹立

研究課題

研究課題/領域番号 16H05404
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関琉球大学

研究代表者

野口 洋文  琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50378733)

研究分担者 齊藤 一誠  新潟大学, 医歯学系, 准教授 (90404540)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2018年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2017年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2016年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
キーワード再生医療 / iTS細胞 / iPS細胞 / 体性幹細胞 / 再生医学 / iTS-P細胞 / 膵組織 / インスリン分泌細胞
研究成果の概要

われわれの研究室では、マウス膵幹細胞および、マウス肝幹細胞を人工的に作製することに成功している。本研究ではヒト膵・肝組織を用いて組織特異的幹/前駆細胞を人工的に作製(iTS細胞)することを目的とした。
本研究期間において、ヒト膵幹細胞およびヒト肝幹細胞の人工的作製を6因子(OCT3/4, SOX2, KLF4, p53shRNA, L-MYC, LIN28)の一過性発現で試み、樹立することに成功した。ヒト膵幹細胞、ヒト肝幹細胞ともに組織特異的マーカーの発現を確認した。また、免疫不全マウスへの移植にて、奇形腫形成がないことも確認した。本研究は臨床応用化へ向けて重要な知見となると考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、組織特異的幹細胞を人工的に作製することが可能であることが、ヒト細胞で証明された。この細胞の利点は1)樹立効率がiPS細胞よりも高い、2)分化誘導効率がES/iPS細胞より高い、3)奇形腫形成がなくES/iPS細胞で懸念された未分化細胞残存による腫瘍形成の心配がない、の3点である。この技術は膵・肝のみならず、さまざまな組織に関して応用可能であると考えられるため、画期的な技術であるといえる。今後、臨床応用化へ向けてiTS細胞の有効性・安全性試験を行っていきたい。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (39件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (31件) (うち国際共著 5件、 査読あり 31件、 オープンアクセス 29件、 謝辞記載あり 5件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 1件、 招待講演 7件)

  • [雑誌論文] A novel preservation solution containing a JNK inhibitory peptide efficiently improves islet yield for porcine islet isolation.2019

    • 著者名/発表者名
      Noguchi H, Miyagi-Shiohira C, Nakashima Y, Ebi N, Hamada E, Tamaki Y, Kuwae K, Kitamura S, Kobayashi N, Saitoh I, Watanabe M
    • 雑誌名

      Transplantation.

      巻: 103 号: 2 ページ: 344-352

    • DOI

      10.1097/tp.0000000000002555

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Repeated human deciduous tooth-derived dental pulp cell reprogramming factor transfection yields multipotent intermediate cells with enhanced iPS cell formation capability2019

    • 著者名/発表者名
      Soda Miki、Saitoh Issei、Murakami Tomoya、Inada Emi、Iwase Yoko、Noguchi Hirofumi、Shibasaki Shinji、Kurosawa Mie、Sawami Tadashi、Terunuma Miho、Kubota Naoko、Terao Yutaka、Ohshima Hayato、Hayasaki Haruaki、Sato Masahiro
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 1490-1490

    • DOI

      10.1038/s41598-018-37291-2

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A Liquid Chromatography with Tandem Mass Spectrometry-Based Proteomic Analysis of Primary Cultured Cells and Subcultured Cells Using Mouse Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells2019

    • 著者名/発表者名
      Nakashima Yoshiki、Nahar Saifun、Miyagi-Shiohira Chika、Kinjo Takao、Kobayashi Naoya、Saitoh Issei、Watanabe Masami、Fujita Jiro、Noguchi Hirofumi
    • 雑誌名

      Stem Cells International

      巻: 2019 ページ: 1-97

    • DOI

      10.1155/2019/7274057

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Induction of Expandable Tissue-Specific Progenitor Cells from Human Pancreatic Tissue through Transient Expression of Defined Factors2019

    • 著者名/発表者名
      Noguchi Hirofumi、Miyagi-Shiohira Chika、Nakashima Yoshiki、Kinjo Takao、Kobayashi Naoya、Saitoh Issei、Watanabe Masami、Shapiro A. M. James、Kin Tatsuya
    • 雑誌名

      Molecular Therapy - Methods & Clinical Development

      巻: 13 ページ: 243-252

    • DOI

      10.1016/j.omtm.2019.01.011

    • NAID

      120007004859

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Adhesion characteristics of porcine pancreatic islets and exocrine tissue to coating materials2018

    • 著者名/発表者名
      Nakashima Yoshiki、Miyagi-Shiohira Chika、Kobayashi Naoya、Saitoh Issei、Watanabe Masami、Noguchi Hirofumi
    • 雑誌名

      Islets

      巻: 10 号: 3 ページ: e1460294-e1460294

    • DOI

      10.1080/19382014.2018.1460294

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Comparison Between Modified Extracellular-Type Trehalose-Containing Kyoto Solution and University of Wisconsin Solution in 18-Hour Pancreas Preservation for Islet Transplantation.2018

    • 著者名/発表者名
      Hamada E, Ebi N, Miyagi-Shiohira C, Tamaki Y, Nakashima Y, Kobayashi N, Saitoh I, Watanabe M, Kinjo T, Noguchi H.
    • 雑誌名

      Pancreas.

      巻: 47(7) 号: 7 ページ: e46-e47

    • DOI

      10.1097/mpa.0000000000001104

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Liquid Chromatography with Tandem Mass Spectrometry-Based Proteomic Analysis of Cells Cultured in DMEM 10% FBS and Chemically Defined Medium Using Human Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells2018

    • 著者名/発表者名
      Nakashima Yoshiki、Nahar Saifun、Miyagi-Shiohira Chika、Kinjo Takao、Kobayashi Naoya、Saitoh Issei、Watanabe Masami、Fujita Jiro、Noguchi Hirofumi
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 19 号: 7 ページ: 2042-2042

    • DOI

      10.3390/ijms19072042

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Modified cell-permeable JNK inhibitors efficiently prevents islet apoptosis and improves the outcome of islet transplantation.2018

    • 著者名/発表者名
      Noguchi H, Miyagi-Shiohira C, Nakashima Y, Ebi N, Hamada E, Tamaki Y, Kuwae K, Kobayashi N, Saitoh I, Watanabe M.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 8(1) 号: 1 ページ: 11082-11082

    • DOI

      10.1038/s41598-018-29481-9

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Characterization of induced tissue-specific stem cells from pancreas by a synthetic self-replicative RNA2018

    • 著者名/発表者名
      Miyagi-Shiohira Chika、Nakashima Yoshiki、Kobayashi Naoya、Saitoh Issei、Watanabe Masami、Noguchi Hirofumi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 12341-12341

    • DOI

      10.1038/s41598-018-30784-0

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Healing Effect of Human Milk Fat Globule-EGF Factor 8 Protein (MFG-E8) in A Rat Model of Parkinson’s Disease2018

    • 著者名/発表者名
      Nakashima Yoshiki、Miyagi-Shiohira Chika、Noguchi Hirofumi、Omasa Takeshi
    • 雑誌名

      Brain Sciences

      巻: 8 号: 9 ページ: 167-167

    • DOI

      10.3390/brainsci8090167

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A Liquid Chromatography with Tandem Mass Spectrometry-Based Proteomic Analysis of the Proteins Secreted by Human Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells2018

    • 著者名/発表者名
      Nakashima Yoshiki、Nahar Saifun、Miyagi-Shiohira Chika、Kinjo Takao、Toyoda Zensei、Kobayashi Naoya、Saitoh Issei、Watanabe Masami、Fujita Jiro、Noguchi Hirofumi
    • 雑誌名

      Cell Transplantation

      巻: 27 号: 10 ページ: 1469-1494

    • DOI

      10.1177/0963689718795096

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A Comparison of the Preservation of Mouse Adipose Tissue-Derived Mesenchymal Stem Cells Using the University of Wisconsin Solution and Hank’s Balanced Salt Solution2018

    • 著者名/発表者名
      Nahar Saifun、Nakashima Yoshiki、Miyagi-Shiohira Chika、Kinjo Takao、Kobayashi Naoya、Saitoh Issei、Watanabe Masami、Noguchi Hirofumi、Fujita Jiro
    • 雑誌名

      Stem Cells International

      巻: 2018 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1155/2018/1625464

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Evaluation of Islet Purification Methods for Making a Continuous Density Gradient and Loading Tissue2018

    • 著者名/発表者名
      Ebi Nana、Miyagi-Shiohira Chika、Hamada Eri、Tamaki Yoshihito、Masamoto Mariko、Makishi Erika、Nakashima Yoshiki、Kobayashi Naoya、Saitoh Issei、Watanabe Masami、Noguchi Yasufumi、Kinjo Takao、Noguchi Hirofumi
    • 雑誌名

      Cell Medicine

      巻: 10 ページ: 215517901773309-215517901773309

    • DOI

      10.1177/2155179017733090

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Development of Cancer through the Transient Overexpression of Reprogramming Factors2018

    • 著者名/発表者名
      Miyagi-Shiohira Chika、Nakashima Yoshiki、Kobayashi Naoya、Saitoh Issei、Watanabe Masami、Noguchi Yasufumi、Kinjo Takao、Noguchi Hirofumi
    • 雑誌名

      Cell Medicine

      巻: 10 ページ: 215517901773317-215517901773317

    • DOI

      10.1177/2155179017733172

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Role of Egr1 on Pancreatic Endoderm Differentiation2018

    • 著者名/発表者名
      Tsugata Takako、Nikoh Naruo、Kin Tatsuya、Miyagi-Shiohira Chika、Nakashima Yoshiki、Saitoh Issei、Noguchi Yasufumi、Ueki Hideo、Watanabe Masami、Kobayashi Naoya、Shapiro Andrew M. James、Noguchi Hirofumi
    • 雑誌名

      Cell Medicine

      巻: 10 ページ: 215517901773317-215517901773317

    • DOI

      10.1177/2155179017733177

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Long-term Cryopreservation of Human and other Mammalian Cells at ?80 °C for 8 Years2018

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto Yoshitaka、Ikeuchi Masashi、Noguchi Hirofumi、Hayashi Shuji
    • 雑誌名

      Cell Medicine

      巻: 10 ページ: 215517901773314-215517901773314

    • DOI

      10.1177/2155179017733148

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A Comparison of Pancreatic Islet Purification using Iodixanol with University of Wisconsin Solution and with Na-Lactobionate and Histidine Solution2018

    • 著者名/発表者名
      Nakashima Yoshiki、Miyagi-Shiohira Chika、Ebi Nana、Hamada Eri、Tamaki Yoshihito、Kuwae Kazuho、Kobayashi Naoya、Saitoh Issei、Watanabe Masami、Kinjo Takao、Noguchi Hirofumi
    • 雑誌名

      Cell Medicine

      巻: 10 ページ: 215517901877507-215517901877507

    • DOI

      10.1177/2155179018775071

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Comparison of Tissue Loading Before and After the Creation of a Continuous Density Gradient in Porcine Islet Purification2018

    • 著者名/発表者名
      Miyagi-Shiohira Chika、Nakashima Yoshiki、Ebi Nana、Hamada Eri、Tamaki Yoshihito、Kuwae Kazuho、Kobayashi Naoya、Saitoh Issei、Watanabe Masami、Kinjo Takao、Noguchi Hirofumi
    • 雑誌名

      Cell Medicine

      巻: 10 ページ: 215517901878134-215517901878134

    • DOI

      10.1177/2155179018781343

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Induction of Expandable Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells from Aged Mesenchymal Stem Cells by a Synthetic Self-Replicating RNA.2018

    • 著者名/発表者名
      Miyagi-Shiohira C, Nakashima Y, Kobayashi N, Kitamura S, Saitoh I, Watanabe M, Noguchi H
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci.

      巻: 6 号: 11 ページ: 3489-3489

    • DOI

      10.3390/ijms19113489

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A Comparison of Proteins Expressed between Human and Mouse Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells by a Proteome Analysis through Liquid Chromatography with Tandem Mass Spectrometry2018

    • 著者名/発表者名
      Nahar Saifun、Nakashima Yoshiki、Miyagi-Shiohira Chika、Kinjo Takao、Kobayashi Naoya、Saitoh Issei、Watanabe Masami、Noguchi Hirofumi、Fujita Jiro
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 19 号: 11 ページ: 3497-3497

    • DOI

      10.3390/ijms19113497

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cytokines in adipose-derived mesenchymal stem cells promote the healing of liver disease2018

    • 著者名/発表者名
      Nahar Saifun、Nakashima Yoshiki、Miyagi-Shiohira Chika、Kinjo Takao、Toyoda Zensei、Kobayashi Naoya、Saitoh Issei、Watanabe Masami、Noguchi Hirofumi、Fujita Jiro
    • 雑誌名

      World Journal of Stem Cells

      巻: 10 号: 11 ページ: 146-159

    • DOI

      10.4252/wjsc.v10.i11.146

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Induced Tissue-Specific Stem Cells and Epigenetic Memory in Induced Pluripotent Stem Cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Noguchi H, Miyagi-Shiohira C, Nakashima Y.
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci.

      巻: 21;19(4) 号: 4 ページ: 930-930

    • DOI

      10.3390/ijms19040930

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Isolation and characterization of lymphoid enhancer factor-1-positive deciduous dental pulp stem-like cells after transfection with a piggyBac vector containing LEF1 promoter-driven selection markers.2017

    • 著者名/発表者名
      Murakami T, Saitoh I, Sato M, Inada E, Soda M, Oda M, Domon H, Iwase Y, Sawami T, Matsueda K, Terao Y, Ohshima H, Noguchi H, Hayasaki H
    • 雑誌名

      Archives of Oral Biology

      巻: 81 ページ: 110-120

    • DOI

      10.1016/j.archoralbio.2017.04.033

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] RCAN-11R peptide provides immunosuppression for fully mismatched islet allografts in mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Noguchi H, Sugimoto K, Miyagi-Shiohira C, Nakashima Y, Kobayashi N, Saitoh I, Watanabe M, Noguchi Y.
    • 雑誌名

      Scientific Reprots.

      巻: - 号: 1 ページ: 3043-3043

    • DOI

      10.1038/s41598-017-02934-3

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Exogenous DKK-3/REIC inhibits Wnt/β-catenin signaling and cell proliferation in human kidney cancer KPK12017

    • 著者名/発表者名
      Xu Jiaqi、Sadahira Takuya、Kinoshita Rie、Li ShunAi、Huang Peng、Wada Koichiro、Araki Motoo、Ochiai Kazuhiko、Noguchi Hirofumi、Sakaguchi Masakiyo、Nasu Yasutomo、Watanabe Masami
    • 雑誌名

      Oncology Letters

      巻: 14 ページ: 5638-5642

    • DOI

      10.3892/ol.2017.6833

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A proteome analysis of pig pancreatic islets and exocrine tissue by liquid chromatography with tandem mass spectrometry.2017

    • 著者名/発表者名
      Nakashima Y, Miyagi-Shiohira C, Kobayashi N, Saitoh I, Watanabe M, Noguchi H.
    • 雑誌名

      Islets.

      巻: 9(6) 号: 6 ページ: 159-176

    • DOI

      10.1080/19382014.2017.1389826

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tissue-Specific Stem Cells Obtained by Reprogramming of Non-Obese Diabetic (NOD) Mouse-Derived Pancreatic Cells Confer Insulin Production in Response to Glucose.2016

    • 著者名/発表者名
      Saitoh I, Sato M, Soda M, Inada E, Iwase Y, Murakami T, Ohshima H, Hayasaki H, Noguchi H.
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 11 号: 9 ページ: e0163580-e0163580

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0163580

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Evaluation of Serum-Free, Xeno-Free Cryopreservation Solutions for Human Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Miyagi-Shiohira C, Kobayashi N, Saitoh I, Watanabe M, Noguchi Y, Matsushita M, Noguchi H.
    • 雑誌名

      Cell Med.

      巻: 9 号: 1-2 ページ: 15-20

    • DOI

      10.3727/215517916x693122

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The Evaluation of Islet Purification Methods That Use Large Bottles to Create a Continuous Density Gradient.2016

    • 著者名/発表者名
      Miyagi-Shiohira C, Kobayashi N, Saitoh I, Watanabe M, Noguchi Y, Matsushita M, Noguchi H.
    • 雑誌名

      Cell Med.

      巻: 9 号: 1-2 ページ: 45-51

    • DOI

      10.3727/215517916x693131

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Comparison of Purification Solutions With Different Osmolality for Porcine Islet Purification.2016

    • 著者名/発表者名
      Miyagi-Shiohira C, Kobayashi N, Saitoh I, Watanabe M, Noguchi Y, Matsushita M, Noguchi H.
    • 雑誌名

      Cell Med.

      巻: 9 号: 1-2 ページ: 53-59

    • DOI

      10.3727/215517916x693140

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Enhanced Adipogenic Differentiation of Human Adipose-Derived Stem Cells in an In Vitro Microenvironment: The Preparation of Adipose-Like Microtissues Using a Three-Dimensional Culture2016

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto Y, Ikeuchi M, Noguchi H, Yagi T, Hayashi S
    • 雑誌名

      Cell Medicine

      巻: 9(1-2) 号: 1-2 ページ: 35-44

    • DOI

      10.3727/215517916x693096

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 糖尿病薬の可能性~膵島移植の話題も含めて~2019

    • 著者名/発表者名
      野口洋文
    • 学会等名
      Diabetes Researcher’s Forum 2019
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 膵島移植・再生医療の現状と展望2019

    • 著者名/発表者名
      野口洋文
    • 学会等名
      '19先端医学研究交流セミナー in Okinawa
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 産業化へ向けた膵島分離技術の改変2019

    • 著者名/発表者名
      野口洋文
    • 学会等名
      委託共同研究成果発表シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Modified Cell-Permeable JNK Inhibitors Effciently Prevent Islet Apoptosis2019

    • 著者名/発表者名
      Hirofumi Noguchi
    • 学会等名
      The 1st Congress of Asian Pancreas and Islet Transplant Association
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 琉球大学での再生医療2019

    • 著者名/発表者名
      野口洋文
    • 学会等名
      平成30年度沖縄力発見創造事業 企業誘致促進プログラム(再生医療関連)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞加工施設(CPC)を利用した再生医療について2018

    • 著者名/発表者名
      野口洋文
    • 学会等名
      第15回泌尿器科再建再生研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 膵島移植・再生療法の現状と展望2018

    • 著者名/発表者名
      野口洋文
    • 学会等名
      人工知能学会合同研究会2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 膵島分離におけるボトル純化法の技術改変2018

    • 著者名/発表者名
      野口洋文
    • 学会等名
      第45回日本膵・膵島移植研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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