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転移を導く臓器特異的リーディングセルの解明と微小転移環境リモデリングの制御

研究課題

研究課題/領域番号 16H05418
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関九州大学

研究代表者

中村 雅史  九州大学, 医学研究院, 教授 (30372741)

研究分担者 大塚 隆生  九州大学, 医学研究院, 准教授 (20372766)
大内田 研宙  九州大学, 大学病院, 講師 (20452708)
三好 圭  九州大学, 大学病院, 助教 (70755272)
江口 大樹  九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (90726390)
宮坂 義浩  九州大学, 大学病院, 助教 (40507795)
森山 大樹  九州大学, 大学病院, 助教 (70586859)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2018年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2017年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2016年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
キーワード膵癌 / 腹膜中皮細胞 / リーディングセル / 癌間質相互作用 / 間質リモデリング / 膵星細胞 / 癌微小環境 / 腹膜播種 / 中皮細胞
研究成果の概要

本研究は膵癌細胞の転移形成における腹膜中皮細胞や膵星細胞といった間質細胞と膵癌細胞の相互作用の解明を目的とした。膵癌細胞の浸潤において、腹膜中皮細胞はリィーディングセルとして癌細胞を先導し、細胞外マトリックス・リモデリングによる癌細胞浸潤能を増強していた。また、膵星細胞はMMP2およびMT1-MMPによって基底膜破壊を行い、さらにリーディングセルとして機能することで癌細胞浸潤に寄与していると考えられた。今後は、リーディングセルとして機能する特異的間質細胞を同定し、それらの制御による新規膵癌転移制御法の開発を行っていく。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は膵癌の予後を規定する転移メカニズムを解明するために、膵癌と間質細胞の相互作用に着目して研究を行い、腹膜中皮細胞や膵星細胞といった間質細胞の膵癌細胞の浸潤における新たな機序の解明を行った。間質細胞が寄与する新たな浸潤メカニズムが解明できたことにより、これらを制御する新規の膵癌転移制御方法の開発が可能となった。その制御法を臨床応用することによって今後の膵癌患者の予後改善に寄与し得ると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 5件)

  • [雑誌論文] Adipose tissue-derived stromal cells are sources of cancer-associated fibroblasts and enhance tumor progression by dense collagen matrix2018

    • 著者名/発表者名
      Okumura T, Ohuchida K, Kibe S, Iwamoto C, Ando Y, Takesue S, Nakayama H, Abe T, Endo S, Koikawa K, Sada M, Horioka K, Mochidome N, Arita M, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Ohtsuka T, Mizumoto K, Oda Y, Hashizume M, Nakamura M
    • 雑誌名

      Int J Cancer

      巻: 144 号: 6 ページ: 1401-1413

    • DOI

      10.1002/ijc.31775

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Basement membrane destruction by pancreatic stellate cells leads to local invasion in pancreatic ductal adenocarcinoma2018

    • 著者名/発表者名
      Koikawa K、Ohuchida K、Ando Y、Kibe S、Nakayama H、Takesue S、Endo S、Abe T、Okumura T、Iwamoto C、Moriyama T、Nakata K、Miyasaka Y、Ohtsuka T、Nagai E、Mizumoto K、Hashizume M、Nakamura M
    • 雑誌名

      Cancer Letters

      巻: 425 ページ: 65-77

    • DOI

      10.1016/j.canlet.2018.03.031

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cancer-associated peritoneal mesothelial cells lead the formation of pancreatic cancer peritoneal dissemination.2017

    • 著者名/発表者名
      Abe T, Ohuchida K, Koikawa K, Endo S, Okumura T, Sada M, Horioka K, Zheng B, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Manabe T, Ohtsuka T, Nagai E, Mizumoto K, Hashizume M, Nakamura M.
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 50 号: 2 ページ: 457-467

    • DOI

      10.3892/ijo.2016.3829

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 膵オルガノイドを用いた浸潤性膵管癌の新たな局所微小浸潤機序の解明2018

    • 著者名/発表者名
      米永晃子、肥川和寛、大内田研宙、進藤幸治、仲田興平、森山大樹、宮坂義浩、大塚隆生、水元一博、中村雅史
    • 学会等名
      第49回日本膵臓学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Endo180 Expression and Histologic Categorization in Cancer Stroma is an Independent Prognostic Index in Pancreatic Cancer.2018

    • 著者名/発表者名
      Koikawa K, Ohuchida K, Yonenaga A, Sagara A, Ando Y, Kibe S, Takesue S,Nakayama H, Iwamoto C, Shindo K, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Ohtsuka T, Mizumoto K, Nakamura M
    • 学会等名
      49th Annual Meeting of the APA
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Basement membrane destruction by pancreatic stellate cells leads to local invasion in pancreatic ductal adenocarcinoma2018

    • 著者名/発表者名
      Koikawa K, Ohuchida K, Ando Y, Kibe S, Nakayama H, Takesue S, Endo S, Abe T, Okumura T, Iwamoto C, Shindo K, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Ohtsuka T, Nagai E, Mizumoto K, Hashizume M, Nakamura M
    • 学会等名
      Pancreas 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] BM-derived cells differentiated into multilineage hematopoietic cells regulate invasion and proliferation of pancreatic cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Iwamoto C, Ohuchida K, Okumura T, Koikawa K, Takesue S, Nakayama H, Endo S, Kibe S, Ando Y, Shindo K, Nakata K, Miyawaki K, Murata M, Akashi K, Nakamura M, Hashizume M
    • 学会等名
      Pancreas 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 癌関連腹膜中皮細胞は膵癌腹膜播腫形成を促進する2017

    • 著者名/発表者名
      阿部俊也、大内田研宙、肥川和寛、遠藤翔、奥村隆志、森山大樹、仲田興平、宮坂義浩、真鍋達也、大塚隆生、永井英司、水元一博、中村雅史
    • 学会等名
      第117回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 膵星細胞が誘導する新たな膵癌局所微小浸潤機序の解明2017

    • 著者名/発表者名
      肥川和寛、大内田研宙、森山大樹、仲田興平、宮坂義浩、真鍋達也、大塚隆生、永井英司、水元一博、中村雅史
    • 学会等名
      第25回日本消化器関連学会週間 第15回日本消化器外科学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Pancreatic organoids elucidate the new mechanisms of pancreatic cancer local invasion2017

    • 著者名/発表者名
      Koikawa K, Ohuchida K, Ando Y, Kibe S, Nakayama H, Takesue S, Yan Z, Abe T, Okumura T, Iwamoto C, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Okabe Y, Ohtsuka T, Mizumoto K, Nakamura M
    • 学会等名
      The 48th Annual Meeting of The American Pancreatic Association
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Novel role of peritoneal mesothelial cells that lead to pancreatic cancer peritoneal dissemination formation2016

    • 著者名/発表者名
      Abe T, Ohuchida K, Kibe S, Ando Y, Nakayama H, Takesue S, Endo S, Koikawa K, Okumura T, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Manabe T, Ohtsuka T, Nagai E, Mizumoto K, Nakamura M.
    • 学会等名
      47th Annual Meeting of the American Pancreatic Association
    • 発表場所
      Boston(USA)
    • 年月日
      2016-10-28
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2025-11-18  

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