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ヒトiPS細胞由来間葉系幹細胞を用いた心臓血管外科領域の炎症反応抑制療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16H05424
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 心臓血管外科学
研究機関京都大学

研究代表者

山崎 和裕  京都大学, 医学研究科, 講師 (50464227)

研究分担者 升本 英利  国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, 上級研究員 (70645754)
南方 謙二  京都大学, 医学研究科, 講師 (60539675)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2018年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2017年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2016年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
キーワード心筋疾患外科学 / ヒトiPS細胞 / 間葉系幹細胞 / 循環器・高血圧 / 外科 / 移植・再生医療
研究成果の概要

冷凍融解法によるヒトiPS細胞由来間葉系幹細胞(MSC)のストック作製プロトコルを確立した。また、ラットの人工心肺モデルに対するMSC投与において全身炎症の抑制・肺組織障害の抑制および肺組織への炎症細胞浸潤抑制を証明した。さらに心臓血管外科手術に関連する全身性炎症反応を抑制するための戦略として、遺伝子組み換えトロンボモジュリンを用いたラット人工心肺モデルへの全身炎症の抑制と肺障害抑制を示した。これらの結果から、ヒトiPS細胞由来MSC投与を含む集学的治療方法による心臓血管外科領域の炎症反応抑制療法確立における基礎研究基盤が示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

心臓血管外科手術に関連する全身性炎症反応は致命的な合併症を引き起こしうる。間葉系幹細胞および化合物の併用による免疫寛容を利用した炎症反応制御は、これまでにない治療効果を期待しうることが本研究により示された。これらの成果は、今後増加が予想される心臓病患者に対する、より合併症の少ない外科治療を提供することに対する学術的基盤を提供しうるものであり、医療経済を含む社会的な意義が高いものと考えられる。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 4件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Sustained release of basic fibroblast growth factor using gelatin hydrogel improved left ventricular function through the alteration of collagen subtype in a rat chronic myocardial infarction model.2018

    • 著者名/発表者名
      Li Z, Masumoto H, Jo JI, Yamazaki K, Ikeda T, Tabata Y, Minatoya K.
    • 雑誌名

      Gen Thorac Cardiovasc Surg.

      巻: 66 号: 11 ページ: 641-647

    • DOI

      10.1007/s11748-018-0969-z

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A therapeutic angiogenesis of sustained release of basic fibroblast growth factor using biodegradable gelatin hydrogel sheets in a canine chronic myocardial infarction model.2018

    • 著者名/発表者名
      Kumagai M, Minakata K, Masumoto H, Yamamoto M, Yonezawa A, Ikeda T, Uehara K, Yamazaki K, Ikeda T, Matsubara K, Yokode M, Shimizu A, Tabata Y, Sakata R, Minatoya K.
    • 雑誌名

      Heart Vessels

      巻: 33 号: 10 ページ: 1251-1257

    • DOI

      10.1007/s00380-018-1185-6

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Recovery Cardiopulmonary Bypass Model Without Transfusion or Inotropic Agents in Rats.2018

    • 著者名/発表者名
      Hirao S, Masumoto H, Itonaga T, Minatoya K.
    • 雑誌名

      J Vis Exp

      巻: ー 号: 133 ページ: 133-133

    • DOI

      10.3791/56986

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Therapeutic angiogenesis by local sustained release of microRNA-126 using poly lactic-co-glycolic acid nanoparticles in murine hindlimb ischemia.2017

    • 著者名/発表者名
      Tsumaru S, Masumoto H, Minakata K, Izuhara M, Yamazaki K, Ikeda T, Ono K, Sakata R, Minatoya K.
    • 雑誌名

      J Vasc Surg.

      巻: 印刷中 号: 4 ページ: 1209-1215

    • DOI

      10.1016/j.jvs.2017.08.097

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Recombinant human soluble thrombomodulin prevents acute lung injury in a rat cardiopulmonary bypass model.2017

    • 著者名/発表者名
      Hirao S, Minakata K, Masumoto H, Yamazaki K, Ikeda T, Minatoya K, Sakata R.
    • 雑誌名

      J Thorac Cardiovasc Surg.

      巻: 154 号: 6 ページ: 1973-1983

    • DOI

      10.1016/j.jtcvs.2017.05.051

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fetal mesenchymal stem cells ameliorate acute lung injury in a rat cardiopulmonary bypass model.2017

    • 著者名/発表者名
      7.Taki T, Masumoto H, Funamoto M, Minakata K, Yamazaki K, Ikeda T, Sakata R.
    • 雑誌名

      The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery

      巻: 153 号: 3 ページ: 726-734

    • DOI

      10.1016/j.jtcvs.2016.10.014

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 標準化と成績の向上を目指した自己弁温存大動脈基部置換術式の工夫.2018

    • 著者名/発表者名
      湊谷 謙司,山﨑 和裕,金光 ひでお,坂本 和久,井出 雄二郎,上田 遼馬,竹原 眞人,矢次 遥,植山 浩二,池田 義
    • 学会等名
      第118回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 心臓再生医療用のヒトiPS細胞由来心血管系細胞多層体の開発2018

    • 著者名/発表者名
      升本 英利,中根 武一郎,平尾 慎吾,瀧本 真也,李 子澎,金光 ひでお,植山 浩二,山﨑 和裕,池田 義,田畑 泰彦,山下 潤,湊谷 謙司
    • 学会等名
      第118回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 大動脈弁輪拡張症に対する手術手技の工夫 2種類のバルサルバグラフトを用いたReimplantation法による自己弁温存基部再建術2018

    • 著者名/発表者名
      山﨑 和裕,上田 遼馬,竹原 眞人,坂本 和久,井出 雄二郎,金光 ひでお,南方 謙二,植山 浩二,池田 義,湊谷 謙司
    • 学会等名
      第46回日本血管外科学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] BPA抵抗性のCTEPHに対しPEAを行い良好な結果を得た1症例2018

    • 著者名/発表者名
      山﨑 和裕,湊谷 謙司,竹原 眞人,上田 遼馬,工藤 雅文,坂本 和久,井出 雄二郎,植山 浩二,金光 ひでお,池田 義
    • 学会等名
      第3回日本肺高血圧・肺循環学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 当科におけるRCA#3に対する冠動脈バイパス術の成績2018

    • 著者名/発表者名
      山﨑 和裕,金光 ひでお,坂本 和久,井出 雄二郎,工藤 雅文,竹原 眞人,上田 遼馬,植山 浩二,池田 義,湊谷 謙司
    • 学会等名
      第23回日本冠動脈外科学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 右冠動脈#3に対するバイパス手術の成績2018

    • 著者名/発表者名
      山﨑 和裕,金光 ひでお,坂本 和久,工藤 雅文,境 次郎,中村 真、北方 悠太,山本 涼、井出 雄二郎,池田 義,湊谷 謙司
    • 学会等名
      第71回日本胸部外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] MicroRNA-145封入ポリ乳酸グリコール酸共重合体ナノ粒子による静脈グラフト内膜肥厚抑制に関するウサギ頸動脈モデルを用いた検討2018

    • 著者名/発表者名
      西尾 博臣,升本 英利,川東 正英,坂本 和久,金光 ひでお,山﨑 和裕,池田 義,湊谷 謙司
    • 学会等名
      第71回日本胸部外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] MicroRNA-145-loaded poly lactic-co-glycolic acid nanoparticles attenuate venous intimal hyperplasia in a rabbit vein graft disease model2018

    • 著者名/発表者名
      Nishio H, Masumoto H, Sakamoto K, Kanemitsu H, Ueyama K, Yamazaki K, Ikeda T, Minatoya K
    • 学会等名
      第5回国際組織工学・再生医療学会世界会議
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 慢性B型解離に対する超低体温循環停止、SIRC(Straight incision with rib-cross)アプローチによる胸部下行、胸腹部大動脈置換術2017

    • 著者名/発表者名
      坂本 和久,山﨑 和裕,上田 遼馬,竹原 眞人,矢次 遥,中津 太郎,井出 雄二郎,升本 英利,金光 ひでお,植山 浩二,池田 義,湊谷 謙司
    • 学会等名
      第70回日本胸部外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 胸腹部大動脈瘤人工血管置換術におけるCritical segmental arteryの確実な術中同定法2017

    • 著者名/発表者名
      山下 剛生,湊谷 謙司,山﨑 和裕,金光 ひでお,中津 太郎,坂本 和久,井出 雄二郎,植山 浩二,池田 義
    • 学会等名
      第70回日本胸部外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 高度の心不全症状を有する機能性僧帽弁閉鎖不全症に対する手術成績の検討2017

    • 著者名/発表者名
      山﨑 和裕,南方 謙二,中津 太郎,坂本 和久,井出 雄二郎,升本 英利,金光 ひでお,植山 浩二,池田 義,湊谷 謙司,坂田 隆造.
    • 学会等名
      第70回日本胸部外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Recombinant human soluble thrombomodulin prevents acute lung injury in a rat cardiopulmonary bypass model2016

    • 著者名/発表者名
      S. Hirao, K. Minakata, H. Masumoto, S. Setozaki, K. Yamazaki, T. Ikeda, R. Sakata
    • 学会等名
      AHA Scientific session 2016
    • 発表場所
      New Orleans, USA
    • 年月日
      2016-11-12
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ラット人工心肺モデルにおける遺伝子組換えトロンボモデュリン投与による急性肺障害抑制効果の検討2016

    • 著者名/発表者名
      平尾 慎吾,南方 謙二,升本 英利,船本 成輝,瀬戸﨑 修司,坂本 和久,中津 太郎,上原 京勲,山﨑 和裕,池田 義,坂田 隆造
    • 学会等名
      第69回日本胸部外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      岡山市
    • 年月日
      2016-09-28
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Recombinant human soluble thrombomodulin prevents acute lung injury induced by cardiopulmonary bypass in rats2016

    • 著者名/発表者名
      S. Hirao, K. Minakata, H. Masumoto, S. Setozaki, K. Yamazaki, T. Ikeda, R. Sakata
    • 学会等名
      European Society of Cardiology Congress
    • 発表場所
      Rome, Italy
    • 年月日
      2016-08-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Recombinant human soluble thrombomodulin prevents acute lung injury induced by cardiopulmonary bypass in a rat model2016

    • 著者名/発表者名
      Shingo Hirao, Kenji Minakata, Masaki Funamoto, Shuji Setozaki, Kazuhiro Yamazaki, Hidetoshi Masumoto, Tadashi Ikeda, and Ryuzo Sakata
    • 学会等名
      24th Anual meeting of Asian Society for Cardiovascular and Thoracic Surgery
    • 発表場所
      Taipei, Taiwan
    • 年月日
      2016-04-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [備考] 京都大学 心臓血管外科

    • URL

      http://kyoto-cvs.jp/

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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