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体液診断技術を応用した肉腫における新規バイオマーカーの開発と実用化への展開

研究課題

研究課題/領域番号 16H05449
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 整形外科学
研究機関岡山大学

研究代表者

尾崎 敏文  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (40294459)

研究分担者 杉原 進介  独立行政法人国立病院機構四国がんセンター(臨床研究センター), その他部局等, 医長 (60314671)
清野 正普  岡山大学, 大学病院, 医員 (60756097)
國定 俊之  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (80346428)
横尾 賢  岡山大学, 大学病院, 医員 (00781204)
森田 卓也  岡山大学, 大学病院, 医員 (10743007)
藤原 智洋  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (80639211)
魚谷 弘二  岡山大学, 大学病院, 医員 (30708087)
研究協力者 落谷 孝広  
吉岡 裕亮  
植田 幸嗣  
上原 健敬  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2018年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2017年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2016年度: 8,320千円 (直接経費: 6,400千円、間接経費: 1,920千円)
キーワードliquid biopsy / 骨軟部肉腫 / バイオマーカー / エクソソーム / Liquid biopsy / exosome / Ewing 肉腫
研究成果の概要

血中の循環microRNAならびにexosome蛋白に着目し、骨軟部肉腫患者のモニタリングや治療奏功性を判断可能なバイオマーカーの開発を目指した。Ewing肉腫では、proteome解析からexosome表面蛋白を抽出し、細胞培養上清及び患者血清由来exosomeにおける発現を特定した。骨肉腫では、患者血清と細胞株を用いたmicroRNAの網羅的解析から、担癌状態および治療経過を反映する血清miR-25-3pを特定した。滑膜肉腫では、骨肉腫における手法を用いて血清miR-92-3pをリキッドバイオプシーの標的分子として特定し、その発現は治療経過を反映し、他の肉腫組織型との層別化を可能とした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

骨軟部肉腫は、全身の骨や軟部組織から発生するまれな悪性腫瘍である。近年、患者体液を用いた体液診断技術が悪性腫瘍の新しい診療ツールとして開発されつつある。本研究では、骨軟部肉腫循血中腫瘍由来exosomeや分泌型miRNAが特定され、治療経過や臨床病理学的な関連性が見出された。これらのマーカーが、化学療法抵抗性や転移の早期発見の新たな診断技術になれば、肉腫患者予後の改善に寄与することが期待できる。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 5件)

  • [雑誌論文] Clinical and Functional Significance of Intracellular and Extracellular microRNA-25-3p in Osteosarcoma2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshida A, Fujiwara T, Uotani K, Morita T, Kiyono M, Yokoo S, Hasei J, Nakata E, Kunisada T, Ozaki T.
    • 雑誌名

      Acta Medica Okayama

      巻: 72 号: 2 ページ: 165-174

    • DOI

      10.18926/AMO/55857

    • NAID

      120006459963

    • URL

      https://ousar.lib.okayama-u.ac.jp/55857

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical significance of circulating miR-25-3p as a novel diagnostic and prognostic biomarker in osteosarcoma2017

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara T, Uotani K, Yoshida A, Morita T, Nezu Y, Kobayashi E, Yoshida A5, Uehara T1, Omori T1, Sugiu K1, Komatsubara T, Takeda K, Kunisada T, Kawamura M, Kawai A, Ochiya T, Ozaki T
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: - 号: 20 ページ: 33375-33392

    • DOI

      10.18632/oncotarget.16498

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Circulating MicroRNA-92b-3p as a Novel Biomarker for Monitoring of Synovial Sarcoma2017

    • 著者名/発表者名
      Uotani Koji、Fujiwara Tomohiro、Yoshida Aki、Iwata Shintaro、Morita Takuya、Kiyono Masahiro、Yokoo Suguru、Kunisada Toshiyuki、Takeda Ken、Hasei Joe、Numoto Kunihiko、Nezu Yutaka、Yonemoto Tsukasa、Ishii Takeshi、Kawai Akira、Ochiya Takahiro、Ozaki Toshifumi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 14634-14634

    • DOI

      10.1038/s41598-017-12660-5

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] The role of exosomes in osteosarcoma cell migration, invasion and lung metastasis2019

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Kiyono; Tomohiro Fujiwara; Aki Yoshida; Suguru Yokoo; Koji Demiya; Yusuke Mochizuki; Joe Hasei; Eiji Nakata; Toshiyuki Kunisada; Toshiyuki Ozaki
    • 学会等名
      ORS 2019 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Clinical and functional significance of single circulating and cellular microRNA dysregulation in osteosarcoma2019

    • 著者名/発表者名
      Aki Yoshida; Tomohiro Fujiwara; Koji Uotani; Takuya Morita; Masahiro Kiyono; Suguru Yokoo; Joe Hasei; Eiji Nakata; Toshiyuki Kunisada; Toshifumi Ozaki
    • 学会等名
      ORS 2019 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Detection of exosomal markers in patients with synovial sarcoma2019

    • 著者名/発表者名
      Suguru Yokoo; Tomohiro Fujiwara; Koji Uotani; Aki Yoshida; Takuya Morita; Masahiro Kiyono; Toshiyuki Kunisada; Yusuke Yoshioka; Koji Ueda; Takahiro Ochiya; Toshifumi Ozaki
    • 学会等名
      ORS 2019 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 滑膜肉腫由来exosomeの特定とマーカーの網羅的解析2018

    • 著者名/発表者名
      横尾 賢, 藤原 智洋, 吉田 晶, 清野 正普, 望月 雄介, 出宮 光二, 長谷井 嬢, 国定 俊之, 吉岡 祐亮, 植田 幸嗣, 落谷 孝広, 尾崎 敏文
    • 学会等名
      第77回日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 骨肉腫における細胞内外の単一microRNAの機能について2018

    • 著者名/発表者名
      吉田 晶, 藤原 智洋, 魚谷 弘二, 森田 卓也, 清野 正普, 横尾 賢, 長谷井 嬢, 国定 俊之, 尾崎 敏文
    • 学会等名
      第77回日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Identification of surface marker protein by proteomic profiling of exosomes derived from Ewing sarcoma cells2017

    • 著者名/発表者名
      Aki Yoshida, Tomohiro Fujiwara, Koji Uotani, Yusuke Yoshioka, Koji Ueda, Takuya Morita, Masahiro Kiyono, Kazuhisa Sugiu, Tadashi Komatsubara, Jo Hasei, Toshiyuki Kunisada, Takahiro Ochiya, Toshifumi Ozaki
    • 学会等名
      Orthopaedic research Society 2017 Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2017-03-20
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 骨肉腫細胞内と分泌エクソソーム内におけるmicroRNA発現プロファイリングの相違と患者循環エクソソーム内の発現評価2017

    • 著者名/発表者名
      清野 正普, 藤原 智洋, 魚谷 弘二, 吉田 晶, 森田 卓也, 杉生 和久, 小松原 将, 望月 雄介, 長谷井 嬢, 国定 俊之, 尾崎 敏文
    • 学会等名
      第50回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 悪性骨・軟部腫瘍転移制御への道 粘液線維肉腫における分泌型microRNAは腫瘍の浸潤性と関連しているか2017

    • 著者名/発表者名
      森田 卓也, 藤原 智洋, 魚谷 弘二, 吉田 晶, 清野 正普, 杉生 和久, 小松原 将, 望月 雄介, 長谷井 嬢, 国定 俊之, 尾崎 敏文
    • 学会等名
      第50回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Ewing肉腫における腫瘍由来exosomeを標的としたliquid biopsy法の確立2017

    • 著者名/発表者名
      魚谷 弘二, 藤原 智洋, 吉田 晶, 岩田 慎太郎, 森田 卓也, 清野 正普, 長谷井 嬢, 国定 俊之, 吉岡 祐亮, 植田 幸嗣, 落谷 孝広, 尾崎 敏文
    • 学会等名
      第50回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Liquid Biopsy in Patients with Sarcoma2016

    • 著者名/発表者名
      Toshifumi Ozaki
    • 学会等名
      The 60th Anniversary Congress of the Korean Orthopaedic Association & The 61st Regular General Assembly
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 年月日
      2016-10-19
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Ewing肉腫から分泌されるexosomeの表面蛋白を利用したliquid biopsyの開発2016

    • 著者名/発表者名
      望月雄介,魚谷弘二,藤原智洋,吉田晶,森田卓也,清野正普,国定俊之,吉岡裕亮,植田幸嗣,落谷孝広,尾崎敏文
    • 学会等名
      第31回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      福岡市
    • 年月日
      2016-10-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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