| 研究課題/領域番号 |
16H05454
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
整形外科学
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
岡田 保典 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員教授 (00115221)
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| 研究分担者 |
デベガ スサーナ 順天堂大学, 医学部, 非常勤助教 (30623590)
平澤 恵理 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50245718)
石島 旨章 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70365576)
チレッキ メフメット・ゼイネル 順天堂大学, 医学部, 博士研究員 (10827538)
下田 将之 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (70383734)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2018年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2017年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2016年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
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| キーワード | 変形性関節症 / 細胞外マトリックス / ヒアルロン酸分解 / アグリカン分解 / HYBID / ADAMTS4 / 早期変形性膝関節症 / 関節軟骨破壊 / 早期変形性関節症 / ヒアルロン酸代謝 / 骨・軟骨代謝 / 関節軟骨細胞 / 滑膜細胞 / ADAMTS / 関節軟骨破壊機構 / ADAMTS4/5 / 早期変形性関節症診断 |
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| 研究成果の概要 |
変形性関節症(OA)の関節軟骨破壊は、関節軟骨のヒアルロン酸―アグリカンネットワーク分解で始まり、コラーゲン線維の分解・消失で完了する。本研究により以下のデータが得られた。①ヒアルロン酸分解に重要なHYBID遺伝子欠損マウスを開発し、長管骨の発育遅延を認めた。②早期OAの関節軟骨と滑膜組織でHYBIDが高発現しヒアルロン酸分解に関わることを示した。③OA滑膜組織で高発現するADAMTS4が関節軟骨アグリカン分解に中心的に働くことを示し、ヒト型中和抗体を開発した。④早期膝OAのT2マッピングMRI解析により、骨棘と半月板の特徴的関係を明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
OAは運動器疾患の中でも最も頻度が高く、健康寿命延伸阻害の主因であるが、その診断・治療法開発は遅れており、早期OAの病態解明や診断・治療法開発は喫緊の課題である。本研究で得られたOA関節軟骨におけるHYBIDの発現データや遺伝子欠損マウスの開発は、早期OAの進展機構の解明につながる可能性があり、ADAMTS4に対するヒト型中和抗体は、将来的に早期OA関節軟骨でのアグリカン分解抑制治療に応用することが期待される。早期膝OAのT2マッピングMRI解析により骨棘が早期より高頻度で観察され、骨棘が半月板の変性・破壊と関節軟骨破壊に関わることが示され、早期膝OAの有用な診断にとなる可能性が期待される。
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