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ヒト長鎖ノンコーディングRNAの包括的解析を通した神経障害性疼痛の根治治療法開発

研究課題

研究課題/領域番号 16H05461
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 麻酔科学
研究機関日本医科大学

研究代表者

鈴木 秀典  日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (30221328)

研究分担者 齋藤 文仁  日本医科大学, 医学部, 准教授 (20360175)
坂本 篤裕  日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (30196084)
坂井 敦  日本医科大学, 医学部, 講師 (30386156)
丸山 基世  日本医科大学, 医学部, 助教 (60709757)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2019年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2018年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2017年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2016年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
キーワードH19 / Neat1 / 一次感覚神経 / 後根神経節 / 神経障害性疼痛 / 脊髄神経結紮 / 長鎖ノンコーディングRNA / ヒトiPS細胞 / 神経科学 / 核酸 / 脳神経疾患 / マイクロアレイ / 薬理学 / RNA シーケンス
研究成果の概要

難治化する神経障害性疼痛の中で最も頻度の高い一次感覚神経(末梢神経)障害について、生理的機能が未解明である長鎖ノンコーディングRNA (lncRNA)に焦点をあて、モデル動物とヒトiPS細胞をもちいて解析した。神経障害性疼痛を発症したラットの後根神経節において複数のlncRNAの変動を同定した。その1つであるNeat1は神経障害後に発現上昇し、発現抑制によって疼痛が緩和された。ヒトiPS細胞から一次感覚神経細胞への分化系を確立し、動物モデル系と同様に、神経障害を擬似する刺激によるlncRNAの発現変化を確認した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

神経障害性疼痛は慢性化し難治化する疼痛疾患であり、有効な治療薬がない。神経障害性疼痛の中で最も発症頻度の高い一次感覚神経(末梢神経)障害に焦点を当て、新たな着想に基づいた治療薬を開発することは、医療上重要な課題である。一方、生物種差が大きいヒトlncRNAは、疼痛病態における機能は未解明である。モデル動物とヒト細胞を駆使し、神経障害性疼痛で変動するlncRNAを同定し機能を明らかにしたことは、新規治療標的の可能性を示すものであり、新しい末梢神経障害の根治治療に繋がる点で社会的意義が大きい。

報告書

(5件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (41件)

すべて 2020 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (26件) (うち国際学会 3件、 招待講演 3件) 備考 (4件) 産業財産権 (2件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] Targeting extracellular miR-21-TLR7 signaling provides long-lasting analgesia in osteoarthritis2020

    • 著者名/発表者名
      Hoshikawa N, Sakai A, Takai S, Suzuki H
    • 雑誌名

      Molecular Therapy: Nucleic Acid

      巻: 19 ページ: 199-207

    • DOI

      10.1016/j.omtn.2019.11.011

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dorsal Root Ganglia Homeobox downregulation in primary sensory neurons contributes to neuropathic pain in rats.2020

    • 著者名/発表者名
      Ito T, Sakai A, Maruyama M, Miyagawa Y, Okada T, Fukayama H, Suzuki H.
    • 雑誌名

      Molecular Pain

      巻: 16 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1177/1744806920904462

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 神経障害性疼痛におけるマイクロRNAと長鎖非コードRNA2019

    • 著者名/発表者名
      坂井 敦、丸山基世、鈴木秀典
    • 雑誌名

      PAIN RESEARCH

      巻: 34 号: 3 ページ: 219-227

    • DOI

      10.11154/pain.34.219

    • NAID

      130007742528

    • ISSN
      0915-8588, 2187-4697
    • 年月日
      2019-09-20
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Increased H19 Long Non-coding RNA Expression in Schwann Cells in Peripheral Neuropathic Pain2019

    • 著者名/発表者名
      Iwasaki H, Sakai A, Maruyama M, Ito T, Sakamoto A, Suzuki H.
    • 雑誌名

      日医大誌

      巻: 86 号: 4 ページ: 215-221

    • DOI

      10.1272/jnms.JNMS.2018_86-402

    • NAID

      130007701659

    • ISSN
      1345-4676, 1347-3409
    • 年月日
      2019-07-15
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] マイクロRNAに着目したリキッドバイオプシーと痛みのバイオマーカーへの可能性2019

    • 著者名/発表者名
      坂井 敦、鈴木秀典
    • 雑誌名

      麻酔

      巻: 68

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] microRNAクラスターmiR-17-92による神経障害性疼痛の制御2018

    • 著者名/発表者名
      坂井 敦、鈴木秀典
    • 雑誌名

      生化学

      巻: 90 号: 4 ページ: 524-528

    • DOI

      10.14952/SEIKAGAKU.2018.900524

    • NAID

      40021670735

    • ISSN
      0037-1017
    • 年月日
      2018-08-25
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 神経障害性疼痛と非コードRNA2018

    • 著者名/発表者名
      鈴木秀典
    • 雑誌名

      痛みと漢方

      巻: 28 ページ: 16-21

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] MicroRNA cluster miR-17-92 regulates multiple functionally related voltage-gated potassium channels in chronic neuropathic pain2017

    • 著者名/発表者名
      Sakai Atsushi、Saitow Fumihito、Maruyama Motoyo、Miyake Noriko、Miyake Koichi、Shimada Takashi、Okada Takashi、Suzuki Hidenori
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 8 号: 1 ページ: 16079-16079

    • DOI

      10.1038/ncomms16079

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] miR-15b mediates oxaliplatin-induced chronic neuropathic pain through BACE1 down-regulation.2017

    • 著者名/発表者名
      Ito N, Sakai A, Miyake N, Maruyama M, Iwasaki H, Miyake K, Okada T, Sakamoto A, Suzuki H.
    • 雑誌名

      British Journal of Pharmacology

      巻: 174 号: 5 ページ: 386-395

    • DOI

      10.1111/bph.13698

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] DRG神経におけるホメオボックス遺伝子DRGXの神経障害性疼痛への関与2020

    • 著者名/発表者名
      伊藤孝哉、坂井 敦、丸山基世、宮川世志幸、岡田尚巳、深山治久、鈴木秀典
    • 学会等名
      第93回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] miRNAに着目したリキッドバイオプシーと痛みのバイオマーカーへの可能性2019

    • 著者名/発表者名
      鈴木 秀典
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第66回学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 神経障害性疼痛モデルラットにおけるNeat1長鎖非コードRNAの発現抑制は疼痛を緩和させる2019

    • 著者名/発表者名
      坂井 敦、丸山基世、片山 映、岡田尚巳、鈴木秀典
    • 学会等名
      第13回日本緩和医療薬学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Neat1長鎖非コードRNAの発現抑制による神経障害性疼痛モデルラットの疼痛緩和作用2019

    • 著者名/発表者名
      坂井 敦、丸山基世、福永津嵩、片山 映、浜田道昭、岡田尚巳、鈴木秀典
    • 学会等名
      第41回日本疼痛学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Involvement of novel long non-coding RNAs expressed in the primary sensory neuron in neuropathic pain2019

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Sakai, Motoyo Maruyama, Yoshitaka Miyagawa, Takashi Okada, Hidenori Suzuki
    • 学会等名
      第42回日本神経科学大会 第62回日本神経化学会大会 NEURO2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 一次感覚神経におけるホメオボックス遺伝子DRGXの神経障害性疼痛への関与2019

    • 著者名/発表者名
      伊藤孝哉、坂井敦、丸山基世、宮川世志幸、岡田尚巳、深山治久、鈴木秀典
    • 学会等名
      第141回日本薬理学会関東部会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 神経障害性疼痛に寄与するNeat1長鎖非コードRNA結合タンパク質の検討2019

    • 著者名/発表者名
      丸山基世、坂井敦、片山 映、,岡田尚巳、鈴木秀典
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Role of miR-17-92 in the functional changes of primary sensory neurons following nerve injury2018

    • 著者名/発表者名
      Sakai Atsushi, Saitow Fumihito, Maruyama Motoyo, Miyake Noriko, Miyake Koichi, Okada Takashi, Suzuki Hidenori.
    • 学会等名
      第91回日本薬理学会年会 第18回国際薬理学・臨床薬理学会議
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Involvement of the long non-coding RNA Neat1 in the neuropathic pain and neurite outgrowth following nerve injury2018

    • 著者名/発表者名
      Maruyama Motoyo, Sakai Atsushi, Okada Takashi, Suzuki Hidenori.
    • 学会等名
      第91回日本薬理学会年会 第18回国際薬理学・臨床薬理学会議
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 神経障害性疼痛モデルラットの一次感覚神経におけるNeat1長鎖非コードRNAの解析2018

    • 著者名/発表者名
      坂井 敦、丸山基世、岡田尚巳、鈴木秀典
    • 学会等名
      第40回日本疼痛学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 変形性膝関節症モデルラットにおいてmiR-21はToll-like receptorを介して疼痛に関与する2018

    • 著者名/発表者名
      星川直哉、坂井 敦、高井信朗、鈴木秀典
    • 学会等名
      第40回日本疼痛学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 神経障害性疼痛及び軸索再生に対するNeat1の関与2018

    • 著者名/発表者名
      丸山基世、坂井 敦、福永津嵩、浜田道昭、岡田尚巳、鈴木秀典
    • 学会等名
      第20回日本RNA学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] miR-21を標的とした変形性関節症に伴う疼痛治療の可能性2018

    • 著者名/発表者名
      星川直哉、坂井 敦、鈴木秀典、高井信朗
    • 学会等名
      第33回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 神経障害性疼痛における長鎖非コードRNA Neat1の作動機構の探索2018

    • 著者名/発表者名
      坂井 敦、丸山基世、福永津嵩、浜田道昭、岡田尚巳、鈴木秀典
    • 学会等名
      生理学研究所 研究会「生体サバイバル戦略としての痛みの機構と意義」
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 神経障害性疼痛における長鎖ノンコーディングRNAの発現解析2017

    • 著者名/発表者名
      丸山基世、坂井 敦、鈴木秀典
    • 学会等名
      第90回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      長崎ブリックホール、長崎新聞文化ホール アストピア
    • 年月日
      2017-03-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 疼痛と非コードRNA2017

    • 著者名/発表者名
      鈴木秀典
    • 学会等名
      第30回日本疼痛漢方研究会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 末梢神経障害と変動するmiRNA:リキッドバイオプシーによる痛みのバイオマーカーへの可能性2017

    • 著者名/発表者名
      鈴木秀典、坂井 敦
    • 学会等名
      第37回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 後根神経節に高発現する長鎖非コードRNAの神経障害性疼痛における変化2017

    • 著者名/発表者名
      坂井 敦、丸山基世、岩崎宏俊、鈴木秀典
    • 学会等名
      第39回日本疼痛学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] miR-17-92クラスターは感覚神経の神経損傷において電位依存性カリウムチャネル機能を調節する2017

    • 著者名/発表者名
      坂井 敦、齋藤文仁、丸山基世、三宅紀子、三宅弘一、岡田尚巳、鈴木秀典
    • 学会等名
      Conbio2017(2017年度生命科学系学会合同年次大会、第40回日本分子生物学会年会、第90回日本生化学会大会)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 神経傷害による長鎖非コードRNAの発現変化2017

    • 著者名/発表者名
      丸山基世、坂井 敦、岩崎宏俊、鈴木秀典
    • 学会等名
      Conbio2017(2017年度生命科学系学会合同年次大会、第40回日本分子生物学会年会、第90回日本生化学会大会)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 末梢神経傷害に伴う一次感覚神経機能変化におけるmiR-17-92の役割2017

    • 著者名/発表者名
      坂井敦
    • 学会等名
      生理学研究所研究会「痛みを中心とする有害状況適応の神経戦略バイオロジー」
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 感覚神経傷害によるmiR-21の細胞外放出の上昇2016

    • 著者名/発表者名
      坂井 敦、丸山基世、鈴木秀典
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] miR-15b role in the oxaliplatin-induced neuropathic pain.2016

    • 著者名/発表者名
      Sakai A, Ito-Kuroki N, Maruyama M, Miyake N, Iwasaki H, Miyake K, Okada T, Sakamoto A, Suzuki H.
    • 学会等名
      16th World Congress on Pain
    • 発表場所
      Pacifico Convention Center
    • 年月日
      2016-09-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Voltage-gated potassium channel modulation by miR-17-92 cluster in the neuropathic pain.2016

    • 著者名/発表者名
      Sakai A, Miyake N, Maruyama M, Miyake K, Shimada T, Okada T, Suzuki H.
    • 学会等名
      第39回日本神経科学大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-07-20
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 神経障害性疼痛におけるmiR-17-92クラスターによるカリウムチャネルの調節2016

    • 著者名/発表者名
      坂井 敦、丸山基世、三宅紀子、齋藤文仁、三宅弘一、島田 隆、岡田尚巳、鈴木秀典
    • 学会等名
      第38回日本疼痛学会
    • 発表場所
      北海道立道民活動センター
    • 年月日
      2016-06-24
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 一次感覚神経節miR-15bのオキサリプラチン誘発性神経障害性疼痛における解析2016

    • 著者名/発表者名
      黒木直美、坂井敦、三宅紀子、三宅弘一、岡田尚巳、鈴木秀典、坂本篤裕
    • 学会等名
      第63回日本麻酔科学会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 年月日
      2016-05-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] http://square.umin.ac.jp/nms-pharmacol/

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] http://square.umin.ac.jp/nms-pharmacol/

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] http://www2.nms.ac.jp/nms/pharmacol/

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] 日本医科大学大学院 医学研究科 薬理学分野

    • URL

      http://www.nms.ac.jp/nms/pharmacol/

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [産業財産権] microRNA-21を標的とした変形性関節症による疼痛の緩和2019

    • 発明者名
      星川直哉、坂井敦、鈴木秀典、高井信朗
    • 権利者名
      星川直哉、坂井敦、鈴木秀典、高井信朗
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2019
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] microRNA-21を標的とした変形性関節症による疼痛の緩和2018

    • 発明者名
      星川直哉、坂井 敦、鈴木秀典、高井信朗
    • 権利者名
      星川直哉、坂井 敦、鈴木秀典、高井信朗
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2018-044744
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-02-19  

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