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関連遺伝子群のゲノミクス解析による間質性膀胱炎の病態解明

研究課題

研究課題/領域番号 16H05463
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関東京大学

研究代表者

本間 之夫  東京大学, 医学部附属病院, 登録診療員 (40165626)

研究分担者 新美 文彩  東京大学, 医学部附属病院, 登録診療員 (00376451)
前田 大地  大阪大学, 医学系研究科, 特任教授(常勤) (30585500)
井川 靖彦  東京大学, 医学部附属病院, 特任教授 (40159588)
石川 俊平  東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (50418638)
伊藤 雅史  地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (80393114)
森川 鉄平  東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 客員研究員 (80451772)
相澤 直樹  東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (80595257)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)
2018年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2017年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2016年度: 10,270千円 (直接経費: 7,900千円、間接経費: 2,370千円)
キーワード間質性膀胱炎 / 膀胱痛症候群 / RNA-seq / レパートリー解析 / マイクロRNA / ゲノミクス解析 / 免疫レパトワ解析 / ハンナ型間質性膀胱炎 / 泌尿器科学 / 排尿機能学 / 肥満細胞 / miRNA
研究成果の概要

間質性膀胱炎/膀胱痛症候群に対して、浸潤リンパ球のレパートリー解析、トランスクリプトーム解析による網羅的遺伝 子発現プロファイリング、エクソーム解析による背景遺伝子異常の探索(既知の腫瘍原性遺伝子変異の検索を含 む)といった網羅的ゲノム解析手法を応用した解析を行い、ハンナ型間質性膀胱炎では浸潤リンパ球、とくにB細胞のクローナル増殖が特徴的な現象であることを突き止めた。病因に関与する特異的な生物学的経路として、VEGF及びBAFFシグナル伝達系遺伝子群によって構成される経路が関与している可能性が高いことを同定した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

原因不明の指定難病であるハンナ型間質性膀胱炎において、その病態に特定の免疫応答が関与している可能性を突き止めるとともに、病態特異的な変動遺伝子及び生物学的経路としてVEGF,BAFFシグナル伝達系遺伝子群/経路を同定した本研究成果は病態解明はもとより、治療標的やバイオマーカーの創出につながる可能性があり、難治性疾患の治療・診断の向上に寄与する可能性が高い。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2019 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (14件) (うち国際共著 8件、 査読あり 14件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (18件) (うち国際学会 12件、 招待講演 7件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] Molecular Taxonomy of Interstitial Cystitis/Bladder Pain Syndrome Based on Whole Transcriptome Profiling by Next-Generation RNA Sequencing of Bladder Mucosal Biopsies2019

    • 著者名/発表者名
      Akiyama Yoshiyuki、Maeda Daichi、Katoh Hiroto、Morikawa Teppei、Niimi Aya、Nomiya Akira、Sato Yusuke、Kawai Taketo、Goto Akiteru、Fujimura Tetsuya、Fukuhara Hiroshi、Nakagawa Tohru、Igawa Yasuhiko、Ishikawa Shumpei、Fukayama Masashi、Kume Haruki、Homma Yukio
    • 雑誌名

      Journal of Urology

      巻: 202 号: 2 ページ: 290

    • DOI

      10.1097/ju.0000000000000234

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Pathology and terminology of interstitial cystitis/bladder pain syndrome: A review2019

    • 著者名/発表者名
      Akiyama Yoshiyuki, Homma Yukio and Maeda Daichi
    • 雑誌名

      Histology and Histopathology

      巻: 34 ページ: 25-32

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Extent of Hunner lesions: The relationships with symptom severity and clinical parameters in Hunner type interstitial cystitis patients2018

    • 著者名/発表者名
      Akiyama Yoshiyuki、Niimi Aya、Nomiya Akira、Yamada Yukio、Nakagawa Tohru、Fujimura Tetsuya、Fukuhara Hiroshi、Kume Haruki、Igawa Yasuhiko、Homma Yukio
    • 雑誌名

      Neurourology and Urodynamics

      巻: 37 号: 4 ページ: 1441

    • DOI

      10.1002/nau.23467

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Digital quantitative analysis of mast cell infiltration in interstitial cystitis.2018

    • 著者名/発表者名
      Akiyama Y, Maeda D, Morikawa T, Niimi A, Nomiya A, Yamada Y, Igawa Y, Goto A, Fukayama M, Homma Y.
    • 雑誌名

      Neurourol Urodyn.

      巻: 37 号: 2 ページ: 650-657

    • DOI

      10.1002/nau.23365

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Diagnostic value of urinary CXCL10 as a biomarker for predicting Hunner type interstitial cystitis2017

    • 著者名/発表者名
      Niimi Aya、Igawa Yasuhiko、Aizawa Naoki、Honma Toshiki、Nomiya Akira、Akiyama Yoshiyuki、Kamei Jun、Fujimura Tetsuya、Fukuhara Hiroshi、Homma Yukio
    • 雑誌名

      Neurourol Urodyn

      巻: 37(3) 号: 3 ページ: 1113-1119

    • DOI

      10.1002/nau.23431

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Pathophysiology of the underactive bladder.2017

    • 著者名/発表者名
      Aizawa N, Igawa Y
    • 雑誌名

      Investig Clin Urol

      巻: 58(Suppl 2) 号: Suppl 2 ページ: S82-S82

    • DOI

      10.4111/icu.2017.58.s2.s82

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Effect of cerebrospinal fluid shunt surgery on lower urinary tract dysfunction in idiopathic normal pressure hydrocephalus2017

    • 著者名/発表者名
      Aruga Seiji、Kuwana Nobumasa、Shiroki Yoshiharu、Takahashi Shintaro、Samejima Naoyuki、Watanabe Akira、Seki Yojiro、Igawa Yasuhiko、Homma Yukio
    • 雑誌名

      Neurourol Urodyn

      巻: 37(3) 号: 3 ページ: 1053-1059

    • DOI

      10.1002/nau.23399

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Direct influence of systemic desensitization by resiniferatoxin on the activities of Aδ- and C-fibers in the rat primary bladder mechanosensitive afferent nerves.2016

    • 著者名/発表者名
      Aizawa N, Fukuhara H, Fujimura T, Homma Y, Igawa Y.
    • 雑誌名

      Int J Urol

      巻: 23 号: 11 ページ: 952-956

    • DOI

      10.1111/iju.13181

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] URB937, a peripherally restricted inhibitor for fatty acid amide hydrolase, reduces prostaglandin E2 -induced bladder overactivity and hyperactivity of bladder mechano-afferent nerve fibres in rats.2016

    • 著者名/発表者名
      Aizawa N, Gandaglia G, Hedlund P, Fujimura T, Fukuhara H, Montorsi F, Homma Y, Igawa Y.
    • 雑誌名

      BJU International

      巻: 117 ページ: 821-8

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Functional roles of bladder alpha1-adrenoceptors in the activation of single-unit primary bladder afferent activity in rats.2016

    • 著者名/発表者名
      Aizawa N, Sugiyama R, Ichihara K, Fujimura T, Fukuhara H, Homma Y, Igawa Y.
    • 雑誌名

      BJU International

      巻: 117 号: 2 ページ: 993-1001

    • DOI

      10.1016/j.eururo.2010.10.035

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased CXCR3 expression of infiltrating plasma cells in Hunner type interstitial cystitis.2016

    • 著者名/発表者名
      Akiyama Y, Morikawa T, Maeda D, Shintani Y, Niimi A, Nomiya A, Nakayama A, Igawa Y, Fukayama M, Homma Y
    • 雑誌名

      Scientific Report

      巻: 6 号: 1 ページ: 28652-28652

    • DOI

      10.1038/srep28652

    • NAID

      120007089053

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical guidelines for interstitial cystitis and hypersensitive bladder updated in 20152016

    • 著者名/発表者名
      Homma Y, Ueda T, Tomoe H, Lin AT, Kuo HC, Lee MH, Oh SJ, Kim JC, Lee KS.
    • 雑誌名

      Int J Urol

      巻: 23 号: 7 ページ: 542-549

    • DOI

      10.1111/iju.13118

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Hydrodistension with or without fulguration of hunner lesions for interstitial cystitis: Long-term outcomes and prognostic predictors.2015

    • 著者名/発表者名
      Niimi A, Nomiya A, Yamada Y, Suzuki M, Fujimura T, Fukuhara H, Kume H, Igawa Y, Homma Y.
    • 雑誌名

      Neurourology and Urodynamics

      巻: e-pub 号: 8 ページ: 965-9

    • DOI

      10.1002/nau.22837

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Inhibitory effects of retigabine, a Kv7 channel activator, on mechanosensitive primary bladder afferent activities and nociceptive behaviors in rats.2015

    • 著者名/発表者名
      Aizawa N, Wakamatsu D, Kida J, Otsuki T, Saito Y, Matsuya H, Homma Y, Igawa Y.
    • 雑誌名

      Neurourol Urodyn.

      巻: in press 号: 2 ページ: 280-285

    • DOI

      10.1002/nau.22920

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Phenotyping of Interstitial cystitis/bladder pain syndrome2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyuki Akiyama
    • 学会等名
      The 6th Annual Meeting of the Asia-Pacific Urogynecology Association
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 間質栄膀胱炎の膀胱内注入療法と神経変調療法2019

    • 著者名/発表者名
      新美 文彩
    • 学会等名
      第107回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Whole-Transcriptome analysis in Bladder Pain Syndrome/Interstitial Cystitis by Next-Generation sequencing: A Distinct Genomic Landscape by the phenotypes2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyuki Akiyama
    • 学会等名
      113th American Urological Association annual meeting
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Subtyping and Phenotyping of IC/BPS2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyuki Akiyama
    • 学会等名
      The 4th International Consultation on Interstitial Cystitis, Japan
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Quantitative Histological analysis of interstitial cystitis: A novel approach to elucidate IC pathophysiology2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyuki Akiyama
    • 学会等名
      The 4th International Consultation On Interstitial Cystitis, Japan
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Whole-Transcriptome profiling in Interstitial Cystitis and Relative diseases by Next-Generation Sequencing: A Paradigm Shift of The Disease Concept2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyuki Akiyama
    • 学会等名
      第106回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Take Home Message (Plenary Session)2018

    • 著者名/発表者名
      新美 文彩
    • 学会等名
      第25回日本排尿機能学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ハンナ型間質性膀胱炎に対する神経障害性疼痛関連物質であるリゾリ ン脂質の関与2018

    • 著者名/発表者名
      新美 文彩
    • 学会等名
      第106回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Afferent neuromodulators of the lower urinary tract as new pharmacological targets: TRP channels.2018

    • 著者名/発表者名
      Igawa Yasuhiko
    • 学会等名
      6th International Neuro-Urology Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effects of tadalafil, a PDE type 5 inhibitor, on the bladder mechanosensitive afferent activities related to microcontractions in male rats with bladder outlet obstruction.2017

    • 著者名/発表者名
      Aizawa Naoki
    • 学会等名
      47 th International Continence Society (ICS) Annual meeting
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] KPR-2579, a novel TRPM8 antagonist, inhibits acetic-acid-induced bladder hyperactivity via mechanosensitive afferent C-fibers in rats.2017

    • 著者名/発表者名
      Aizawa Naoki
    • 学会等名
      47 th International Continence Society (ICS) Annual meeting
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A randomized control trial on intravesical instillation of heparin versus a cocktail of heparin plus lidocaine for refractory interstitial cystitis.2017

    • 著者名/発表者名
      Nomiya Akira
    • 学会等名
      47 th International Continence Society (ICS) Annual meeting
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 1.INCREASE IN SPINAL FLUID LEVEL OF NEUROGENIC PAIN-RELATED LYSOPHOSPHATIDYLCHOLINES IN HUNNER TYPE INTERSTITIAL CYSTITIS2017

    • 著者名/発表者名
      Niimi Aya
    • 学会等名
      47 th International Continence Society (ICS) Annual meeting
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] INFLAMMATORY INFILTRATES SPECIFIC TO HUNNER TYPE INTERSTITIAL CYSTITIS.2016

    • 著者名/発表者名
      Akiyama Y, Morikawa T, Maeda D, Niimi A, Nomiya A, Igawa Y, Fukayama M, Homma Y
    • 学会等名
      46th International Continence Society (ICS) annual meeting
    • 発表場所
      東京、日本
    • 年月日
      2016-09-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] INCREASED CXCR3 EXPRESSION OF INFILTRATING PLASMA CELLS IN HUNNER TYPE INTERSTITIAL CYSTITIS2016

    • 著者名/発表者名
      Akiyama Y, Maeda D, Morikawa T, Goto A, Igawa Y, Fukayama M, Homma Y
    • 学会等名
      46th International Continence Society (ICS) annual meeting.
    • 発表場所
      東京、日本
    • 年月日
      2016-09-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Frequent expansion of clonal B-cells suggestive of specific immune responses in Hunner type interstitial cystitis.2016

    • 著者名/発表者名
      Akiyama Y, Maeda D, Morikawa T, Niimi A, Nomiya A, Yamada Y, Kamei J, Aizawa N, Igawa Y, Fukayama M, Homma Y
    • 学会等名
      111th American Urological Association annual meeting.
    • 発表場所
      San diego, USA.
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] シンポジウム「はじめてのFemale Urology」間質性膀胱炎2016

    • 著者名/発表者名
      新美 文彩
    • 学会等名
      第81回 日本泌尿器科学会東部総会
    • 発表場所
      秋田、日本
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 教育セミナー(日本排尿機能学会認定医申請教育講演)「Female LUTS update-間質性膀胱炎2016

    • 著者名/発表者名
      新美 文彩
    • 学会等名
      第23回 日本排尿機能学会
    • 発表場所
      東京、日本
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] 別冊BIO Clinica2018

    • 著者名/発表者名
      秋山佳之、前田大地
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      北隆館
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] 泌尿器外科 泌尿器慢性疾患の生活指導:間質性膀胱炎患者の生活指導2018

    • 著者名/発表者名
      秋山佳之
    • 総ページ数
      3
    • 出版者
      医学図書出版
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] 泌尿器Care and Cure Urolo2018

    • 著者名/発表者名
      新美文彩
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      メディカ出版
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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