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婦人科がんの個別化腫瘍免疫療法を目指した腫瘍浸潤リンパ球の基礎的研究

研究課題

研究課題/領域番号 16H05472
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関名古屋大学

研究代表者

吉川 史隆  名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (40224985)

研究分担者 梶山 広明  名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (00345886)
鈴木 史朗  名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (20612758)
中面 哲也  国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, 分野長 (30343354)
柴田 清住  名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (90335026)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2018年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2017年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2016年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
キーワード婦人科がん / 腫瘍免疫 / 腫瘍浸潤リンパ球 / 卵巣癌 / 免疫療法 / PDXモデル / TIL
研究成果の概要

婦人科がんにおける患者由来腫瘍のin vivoモデル(Patient-derived xenograft: PDXモデル)の構築と腫瘍浸潤リンパ球(Tumor Infiltrating Lymphocytes: TIL)の基礎的検討を行った。
TIL培養に関しては、培養細胞数に幅はみられたものの97.6%で可能であった。PDXモデルに関しては、41%の症例で腫瘍生着および継代が可能であった。少数例ではあるが、次世代シーケンサー技術を用いて腫瘍特異的変異抗原候補を抽出し、同抗原の一部に関して同定でき、さらには同定した腫瘍特異的変異抗原を認識するCTLのTCR解析を行った。

研究成果の学術的意義や社会的意義

TILに由来する個別化療法は症例によっては根治につながる可能性がある。同治療法の出発点は臨床検体採取にあり、婦人科がん手術の適応判断を含めて実行するのは婦人科医であることから、今後も婦人科がんの特徴に合わせた複合的治療戦略やTIL選別・培養方法改良等の基礎的検討が重要であると考えられる。
また、本研究の副産物として構築されるPDX細胞株ライブラリーは、患者の細分化を行うと前向き臨床試験が計画しづらい症例数となってしまう婦人科領域においては、免疫療法開発に限定せずにPrecision Medicineの実践という局面での前臨床試験モデルとしての活用が期待される。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (20件) (うち査読あり 20件、 オープンアクセス 17件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Oncologic outcomes after secondary surgery in recurrent clear-cell carcinoma of the ovary.2019

    • 著者名/発表者名
      Kajiyama H, Suzuki S, Yoshikawa N, Kawai M, Shibata K, Nagasaka T, Kikkawa F.
    • 雑誌名

      Int J Gynecol Cancer

      巻: - 号: 5 ページ: 910-915

    • DOI

      10.1136/ijgc-2018-000142

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Oncologic and reproductive outcomes of cystectomy as a fertility-sparing treatment for early-stage epithelial ovarian cancer.2019

    • 著者名/発表者名
      Kajiyama H, Suzuki S, Niimi K, Tamauchi S, Kawai M, Nagasaka T, Shibata K, Kikkawa F.
    • 雑誌名

      Int J Clin Oncol

      巻: - 号: 7 ページ: 857-862

    • DOI

      10.1007/s10147-019-01416-y

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] PAI-1 secreted from metastatic ovarian cancer cells triggers the tumor-promoting role of the mesothelium in a feedback loop to accelerate peritoneal dissemination.2019

    • 著者名/発表者名
      Peng Y, Kajiyama H, Yuan H, Nakamura K, Yoshihara M, Yokoi A, Fujikake K, Yasui H, Yoshikawa N, Suzuki S, Senga T, Shibata K, Kikkawa F.
    • 雑誌名

      Cancer Lett

      巻: 442 ページ: 181-192

    • DOI

      10.1016/j.canlet.2018.10.027

    • NAID

      120006623836

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The upregulated expression of vascular endothelial growth factor in surgically treated patients with recurrent/radioresistant cervical cancer of the uterus.2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshida K, Suzuki S, Sakata J, Utsumi F, Niimi K, Yoshikawa N, Nishino K, Shibata K, Kikkawa F, Kajiyama H.
    • 雑誌名

      Oncol Lett

      巻: 16(1) ページ: 515-521

    • DOI

      10.3892/ol.2018.8610

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] KIF20A expression as a prognostic indicator and its possible involvement in the proliferation of ovarian clear-cell carcinoma cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Kawai Y, Shibata K, Sakata J, Suzuki S, Utsumi F, Niimi K, Sekiya R, Senga T, Kikkawa F, Kajiyama H.
    • 雑誌名

      Oncol Rep

      巻: 40(1) ページ: 195-205

    • DOI

      10.3892/or.2018.6401

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Establishment of an antibody specific for cancer-associated haptoglobin: A possible implication of clinical investigation.2018

    • 著者名/発表者名
      Nishino K, Koda S, Kataoka N, Takamatsu S, Nakano M, Ikeda S, Kamamatsu Y, Morishita K, Moriwaki K, Eguchi H, Yamamoto E, Kikkawa F, Tomita Y, Kamada Y, Miyoshi E.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 9 号: 16 ページ: 12732-12744

    • DOI

      10.18632/oncotarget.24332

    • NAID

      120006799360

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Secondary cytoreductive surgery potentially improves the oncological outcomes of patients with recurrent uterine sarcomas2018

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Kenichi、Kajiyama Hiroaki、Utsumi Fumi、Suzuki Shiro、Niimi Kaoru、Sekiya Ryuichiro、Sakata Jun、Yamamoto Eiko、Shibata Kiyosumi、Kikkawa Fumitaka
    • 雑誌名

      Molecular and Clinical Oncology

      巻: 8 ページ: 499-503

    • DOI

      10.3892/mco.2018.1560

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The possible existence of occult metastasis in patients with ovarian clear-cell carcinoma who underwent complete resection without any residual tumours2018

    • 著者名/発表者名
      Kajiyama Hiroaki、Suzuki Shiro、Yoshihara Masato、Nishino Kimihiro、Yoshikawa Nobuhisa、Utsumi Fumi、Niimi Kaoru、Mizuno Mika、Kawai Michiyasu、Oguchi Hidenori、Mizuno Kimio、Yamamuro Osamu、Nagasaka Tetsuro、Shibata Kiyosumi、Kikkawa Fumitaka
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 9 号: 5 ページ: 6298-6307

    • DOI

      10.18632/oncotarget.23921

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A post-recurrence survival?predicting indicator for cervical cancer from the analysis of 165???patients who developed recurrence2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshida Kosuke、Kajiyama Hiroaki、Utsumi Fumi、Niimi Kaoru、Sakata Jun、Suzuki Shiro、Shibata Kiyosumi、Kikkawa Fumitaka
    • 雑誌名

      Molecular and Clinical Oncology

      巻: 8 ページ: 1-5

    • DOI

      10.3892/mco.2017.1530

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Inhibition of ZEB1 leads to inversion of metastatic characteristics and restoration of paclitaxel sensitivity of chronic chemoresistant ovarian carcinoma cells2017

    • 著者名/発表者名
      Sakata Jun、Utsumi Fumi、Suzuki Shiro、Niimi Kaoru、Yamamoto Eiko、Shibata Kiyosumi、Senga Takeshi、Kikkawa Fumitaka、Kajiyama Hiroaki
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 8 号: 59 ページ: 99482-99494

    • DOI

      10.18632/oncotarget.20107

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A novel mechanism of neovascularization in peritoneal dissemination via cancer-associated mesothelial cells affected by TGF-β derived from ovarian cancer2017

    • 著者名/発表者名
      Fujikake Kayo、Kajiyama Hiroaki、Yoshihara Masato、Nishino Kimihiro、Yoshikawa Nobuhisa、Utsumi Fumi、Suzuki Shiro、Niimi Kaoru、Sakata Jun、Mitsui Hiroko、Shibata Kiyosumi、Senga Takeshi、Kikkawa Fumitaka
    • 雑誌名

      Oncology Reports

      巻: 39 ページ: 193-200

    • DOI

      10.3892/or.2017.6104

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Impact of positive ZEB1 expression in patients with epithelial ovarian carcinoma as an oncologic outcome-predicting indicator2017

    • 著者名/発表者名
      Sakata Jun、Kajiyama Hiroaki、Suzuki Shiro、Utsumi Fumi、Niimi Kaoru、Sekiya Ryuichiro、Shibata Kiyosumi、Senga Takeshi、Kikkawa Fumitaka
    • 雑誌名

      Oncology Letters

      巻: 14 号: 4 ページ: 4287-4293

    • DOI

      10.3892/ol.2017.6658

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A combination of circulating miRNAs for the early detection of ovarian cancer2017

    • 著者名/発表者名
      Yokoi Akira、Yoshioka Yusuke、Hirakawa Akihiro、Yamamoto Yusuke、Ishikawa Mitsuya、Ikeda Shun-ichi、Kato Tomoyasu、Niimi Kaoru、Kajiyama Hiroaki、Kikkawa Fumitaka、Ochiya Takahiro
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 8 号: 52 ページ: 89811-89823

    • DOI

      10.18632/oncotarget.20688

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Malignant extracellular vesicles carrying MMP1 mRNA facilitate peritoneal dissemination in ovarian cancer.2017

    • 著者名/発表者名
      Yokoi A, Yoshioka Y, Yamamoto Y, Ishikawa M, Ikeda SI, Kato T, Kiyono T, Takeshita F, Kajiyama H, Kikkawa F,
    • 雑誌名

      Nat Commun.

      巻: 6 号: 1 ページ: 14470-14470

    • DOI

      10.1038/ncomms14470

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] c-Rel Promotes Invasion of Choriocarcinoma Cells via PI3K/AKT Signaling.2017

    • 著者名/発表者名
      Sekiya Y, Yamamoto E, Niimi K, Nishino K, Nakamura K, Kotani T, Kajiyama H, Shibata K, Kikkawa F.
    • 雑誌名

      Oncology.

      巻: 92 号: 5 ページ: 299-310

    • DOI

      10.1159/000458529

    • NAID

      120006337734

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical significance and predicting indicators of post-cancer-treatment survival in terminally ill patients with ovarian cancer.2017

    • 著者名/発表者名
      Utsumi F, Kajiyama H, Niimi K, Sekiya R, Sakata J, Suzuki S, Shibata K, Mizuno M, Kikkawa F.
    • 雑誌名

      J Obstet Gynaecol Res.

      巻: 43 号: 2 ページ: 365-370

    • DOI

      10.1111/jog.13219

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Murine Experimental Model of Original Tumor Development and Peritoneal Metastasis via Orthotopic Inoculation with Ovarian Carcinoma Cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Koya Y, Kajiyama H, Liu W, Shibata K, Senga T, Kikkawa F.
    • 雑誌名

      J Vis Exp.

      巻: 118 号: 118 ページ: 407-414

    • DOI

      10.3791/54353

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical characteristics of primary peritoneal carcinoma patients : a single-institution experience involving 8 patients2016

    • 著者名/発表者名
      Hattori S, Kajiyama H, Fuji U, Furui Y, Ishibashi Y, Hattori Y, Takahashi N, Kikkawa F, Misawa T.
    • 雑誌名

      Nagoya Journal of Medical Science

      巻: 78 号: 4 ページ: 407-414

    • DOI

      10.18999/nagjms.78.4.407

    • NAID

      120005889978

    • ISSN
      2186-3326
    • URL

      https://nagoya.repo.nii.ac.jp/records/22941

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Efficacy of glypican-3-derived peptide vaccine therapy on the survival of patients with refractory ovarian clear cell carcinoma.2016

    • 著者名/発表者名
      Suzuki S, Sakata J, Utsumi F, Sekiya R, Kajiyama H, Shibata K, Kikkawa F, Nakatsura T.
    • 雑誌名

      Oncoimmunology

      巻: 5 号: 11 ページ: e1238542-e1238542

    • DOI

      10.1080/2162402x.2016.1238542

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Feasibility and benefit of concurrent chemoradiotherapy for elderly patients with uterine cervical cancer.2016

    • 著者名/発表者名
      Nosaka K, Shibata K, Utsumi F, Yoshida K, Niimi K, Sekiya R, Suzuki S, Kajiyama H, Kikkawa F.
    • 雑誌名

      Tumori

      巻: 102 号: 6 ページ: 600-605

    • DOI

      10.5301/tj.5000530

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 婦人科がんの腫瘍浸潤リンパ球における腫瘍反応性CTLの抽出法の開発とそれらが認識する抗原の同定2019

    • 著者名/発表者名
      野坂和外, 吉川聡明, 鈴木利宙, 齋藤桂吾, 下村真菜美, 水野正一, 鈴木史朗, 吉川史隆, 中面哲也
    • 学会等名
      第16回日本免疫治療学研究会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 上皮性卵巣癌における治療標的としての癌関連腹膜中皮細胞2018

    • 著者名/発表者名
      吉原 雅人, 梶山 広明, 杉山 麻衣, 小屋 美博, 劉 文亭, 横井 暁, 山本 雄介, 吉川 史隆
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 婦人科がんにおける個別化免疫療法の開発2018

    • 著者名/発表者名
      野坂 和外, 吉川 聡明, 鈴木 利宙, 齋藤 桂吾, 下村 真菜美, 水野 正一, 鈴木 史朗, 吉川 史隆, 中面 哲也
    • 学会等名
      第15回日本免疫治療学研究会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ESTABLISHMENT AND CHARACTERISATION OF PATIENT-DERIVED XENOGRAFT MODELS FOR MALIGNANT GYNECOLOGIC TUMORS2017

    • 著者名/発表者名
      鈴木 史朗, 玉内 学志, 清水 裕介, 吉原 雅人, 中村 謙一, 芳川 修久, 梶山 広明, 吉川 史隆
    • 学会等名
      20th Biennial Meeting of the European Society of Gynaecological Oncology (ESGO 2017)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 婦人科がんpatient-derived xenograftモデルの構築2017

    • 著者名/発表者名
      鈴木 史朗, 坂田 純, 内海 史, 関谷 龍一郎, 梶山 広明, 柴田 清住, 吉川 史隆
    • 学会等名
      第69回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Prognostic factors for patients with clear cell adenocarcinoma of the ovary at reproductive age2016

    • 著者名/発表者名
      吉原 雅人, 玉内 学志, 藤掛 佳代, 関谷 敦史, 関谷 龍一郎, 鈴木 史郎, 柴田 清住, 吉川 史隆
    • 学会等名
      日本癌治療学会学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-10-21
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] A recurrence-predicting prognostic factor for patients with early-stage epithelial ovarian cancer undergoing fertility-sparing surgery2016

    • 著者名/発表者名
      梶山 広明,柴田 清住, 坂田 純, 内海 史, 新美 薫, 関谷 龍一郎, 鈴木 史朗, 藤掛 佳代, 吉原 雅人, 関谷 敦史, 玉内 学志, 吉川 史隆
    • 学会等名
      日本癌治療学会学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-10-21
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 表層上皮性卵巣癌におけるパクリタキセル耐性能が及ぼす腹膜中皮細胞との微小環境形成への影響2016

    • 著者名/発表者名
      吉原 雅人, 梶山 広明, 坂田 純, 新保 暁子, 内海 史, 柴田 清住, 吉川 史隆
    • 学会等名
      日本癌学会総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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