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癌幹細胞とニッチを標的とした卵巣癌Dual-targeted therapy戦略

研究課題

研究課題/領域番号 16H05473
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関熊本大学

研究代表者

片渕 秀隆  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (90224451)

研究分担者 高石 清美  熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (00601303)
本原 剛志  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (10457591)
坂口 勲  熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (40448527)
田代 浩徳  熊本大学, 大学院生命科学研究部(保), 教授 (70304996)
研究協力者 齋藤 文誉  
坪木 純子  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2018年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2017年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2016年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
キーワード卵巣癌 / 癌幹細胞 / 癌幹細胞ニッチ / マクロファージ / 卵巣表層上皮 / 卵巣癌治療
研究成果の概要

癌の発生や浸潤・転移の過程においては、癌細胞と周囲の微小環境との細胞間相互作用が重要な役割を果たしている。近年、正常組織の幹細胞と同様に癌幹細胞においても微小環境ニッチが存在し、腫瘍の増殖や治療抵抗性に関与していることが示されている。今回われわれは、卵巣癌における癌幹細胞ニッチを特定し、それらの分子メカニズムを明らかにすることを目的とした。さらに、卵巣癌幹細胞とニッチとの細胞間相互作用について解析を行い、最終的には卵巣癌幹細胞および癌幹細胞ニッチを治療標的とした卵巣癌に対する新たな治療戦略を開発することを目指している。

研究成果の学術的意義や社会的意義

実際の臨床の現場での卵巣癌診療において、われわれがしばしば経験する治療抵抗性あるいは寛解後の再発・転移など、既存の抗癌剤治療に限界を感じることも少なくない。卵巣癌患者のさらなる予後改善のためには、癌幹細胞あるいは癌幹細胞ニッチを中心とした組織発生や病態進展に関わる分子生物学的機序に着眼点を切り替えて研究を進めることが重要である。難治性卵巣癌の克服のためには、“種子”としての卵巣癌幹細胞と、それに対応する“土壌”としての癌幹細胞ニッチを標的としたDual-targeted therapyの開発が極めて重要な役割を果たしていくことが考えられる。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 4件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 1件、 招待講演 8件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] An evolving story of the metastatic voyage of ovarian cancer cells: cellular and molecular orchestration of the adipose-rich metastatic microenvironment.2019

    • 著者名/発表者名
      Motohara T, Masuda K, Morotti M, Zheng Y, El-Sahhar S, Chong KY, Wietek N, Alsaadi A, Karaminejadranjbar M, Hu Z, Artibani M, Gonzalez LS, Katabuchi H, Saya H, Ahmed AA.
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: 38 号: 16 ページ: 2885-2898

    • DOI

      10.1038/s41388-018-0637-x

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Novel therapeutic strategies for advanced ovarian cancer by using induced pluripotent stem cell-derived myelomonocytic cells producing interferon beta2018

    • 著者名/発表者名
      Imamura Yuko、Tashiro Hironori、Tsend-Ayush Gandolgor、Haruta Miwa、Dashdemberel Narantuya、Komohara Yoshihiro、Tsuboki Junko、Takaishi Kiyomi、Ohba Takashi、Nishimura Yasuharu、Katabuchi Hidetaka、Senju Satoru
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 109 号: 11 ページ: 3403-3410

    • DOI

      10.1111/cas.13775

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Serum Prolactin Contributes to Enhancing Prolactin Receptor and pJAK2 in Type I Endometrial Cancer Cells in Young Women Without Insulin Resistance.2018

    • 著者名/発表者名
      Erdenebaatar C, Yamaguchi M, Monsur M, Saito F, Honda R, Tashiro H, Ohba T, Iyama KI, Katabuchi H.
    • 雑誌名

      International Journal of Gynecological Pathology

      巻: 印刷中 号: 4 ページ: 318-325

    • DOI

      10.1097/pgp.0000000000000527

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Radical resection of an endometrioid carcinoma arising from endometriosis in the round ligament within the right canal of Nuck: a case report and literature review.2018

    • 著者名/発表者名
      Motooka Y, Motohara T, Honda R, Tashiro H, Mikami Y, Katabuchi H.
    • 雑誌名

      Gynecologic Oncology Reports

      巻: 24 ページ: 61-64

    • DOI

      10.1016/j.gore.2018.01.010

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Administration of Cabergoline Contributes to Preserving Fertility in Young Hyperprolactinemic Patients With Endometrial Cancer Treated With Medroxyprogesterone Acetate.2018

    • 著者名/発表者名
      Erdenebaatar C, Yamaguchi M, Saito F, Monsur M, Honda R, Tashiro H, Ohba T, Katabuchi H
    • 雑誌名

      International journal of gynecological cancer

      巻: 2018 号: 3 ページ: 539-544

    • DOI

      10.1097/igc.0000000000001196

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The impact of EpCAM expression on response to chemotherapy and clinical outcomes in patients with epithelial ovarian cancer.2017

    • 著者名/発表者名
      Tayama S, Motohara T, Narantuya D, Li C, Fujimoto K, Sakaguchi I, Tashiro H, Saya H, Nagano O, Katabuchi H
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 8 号: 27 ページ: 44312-44325

    • DOI

      10.18632/oncotarget.17871

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] CD44 Variant 6 as a Predictive Biomarker for Distant Metastasis in Patients With Epithelial Ovarian Cancer.2016

    • 著者名/発表者名
      Motohara T, Fujimoto K, Tayama S, Narantuya D, Sakaguchi I, Tashiro H, Katabuchi H.
    • 雑誌名

      Obstet Gynecol.

      巻: 127 号: 6 ページ: 1003-11

    • DOI

      10.1097/aog.0000000000001420

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] What we have learned from neoadjuvant chemotherapy for epithelial ovarian cancer: cancer stem cells and their niche as its therapeutic targets2018

    • 著者名/発表者名
      Hidetaka Katabuchi
    • 学会等名
      The 20th Seminar of Standardized Treatment and Progress of Gynecologic Cancers & Symposium of Precision Medicine in Gynecological Oncology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 卵巣癌治療シーズの探索 考える臨床、科学的な病理2018

    • 著者名/発表者名
      片渕秀隆
    • 学会等名
      第10回関西婦人科腫瘍・病理懇話会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 卵巣癌を管窺する2018:OSEとSTICの間で揺れる卵巣癌2018

    • 著者名/発表者名
      片渕秀隆
    • 学会等名
      熊本産科婦人科学会第228回学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Treatment of epithelial ovarian cancer: Looking from he JSGO guideline Version 2015 toward next-generation strategies2018

    • 著者名/発表者名
      Hidetaka Katabuchi
    • 学会等名
      The Shandong Gynecologic Oncology Forum 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 卵巣癌研究の符丁2017

    • 著者名/発表者名
      片渕秀隆
    • 学会等名
      平成29年度医歯薬学班 研究発表
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Treatment of epithelial ovarian cancer: Looking from the JSGO guideline version 2015 toward next-generation strategies2017

    • 著者名/発表者名
      片渕秀隆
    • 学会等名
      24th Asia Pacific Cancer Conference
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] OSEとSTICの間で揺れる卵巣癌2017

    • 著者名/発表者名
      片渕秀隆
    • 学会等名
      第48回日本婦人科病理学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 顕微鏡のレンズの向こう側2017

    • 著者名/発表者名
      片渕秀隆
    • 学会等名
      第59回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 変化する卵巣癌の概念とその治療2017

    • 著者名/発表者名
      片渕秀隆
    • 学会等名
      第29回つきじ放射線研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] Emerging role of CD44 variant 6 in driving the metastatic journey of ovarian cancer stem cells. Cell Biology of the Ovary.2018

    • 著者名/発表者名
      Motohara T, Katabuchi H
    • 総ページ数
      166
    • 出版者
      Springer
    • ISBN
      9789811079405
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] Molecular targeted therapy for epithelial ovarian cancer. Cell Biology of the Ovary.2018

    • 著者名/発表者名
      Tashiro H, Katabuchi H.
    • 総ページ数
      166
    • 出版者
      Springer
    • ISBN
      9789811079405
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] Frontiers in Ovarian Cancer Science2017

    • 著者名/発表者名
      片渕秀隆
    • 総ページ数
      441
    • 出版者
      Springer
    • ISBN
      9789811041594
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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