| 研究課題/領域番号 |
16H05481
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
耳鼻咽喉科学
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
丹生 健一 神戸大学, 医学研究科, 教授 (20251283)
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| 研究分担者 |
大月 直樹 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (40343264)
上原 奈津美 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (40570502)
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| 研究協力者 |
白川 利朗
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2018年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2017年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2016年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
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| キーワード | 頭頸部癌 / Midkine / EGFR / siRNA / 制限増殖型アデノウイルス / 遺伝子治療 / アデノウイルスベクター / 増殖制限型アデノウイルス / MIDKINE / 癌 / 遺伝子 / ウイルス / ウィルス |
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| 研究成果の概要 |
MidkineはHeparin-binding growth factorの一種で、頭頸部扁平上皮癌を含め多くの癌で高発現しているが、成人の正常組織ではほとんど発現がみられない。この特性を活かし、今回、我々はMidkineをプロモータとしてウイルスの増殖に必要なE1A・E1B遺伝子を組み込んだ制限増殖型アデノウイルスを作成し、更に、このウイルスに頭頸部扁平上皮癌に高発現している上皮成長因子受容体Epidermal growth factor receptor (EGFR)に対するsmall interfering RNA (siRNA)の遺伝子を組み込んだ。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
今回我々はMidkineプロモーターをつけて腫瘍特異的に増殖する制限増殖型アデノウイルスAd-MKを作成し、さらにこのアデノウイルスに頭頸部扁平上皮癌に高発現している上皮成長因子受容体EGFRに対するsiRNAの遺伝子を組み込んだAd-MKsiEGFRを作成した。in vitroではAd-MK、Ad-MKsiEGFRともに頭頸部癌細胞の増殖を著明に抑制できた。Ad-MKsiEGFRのsiRNAの効果もmRNAおよび蛋白レベルで確認でき、２重の抗腫瘍効果が確認された。本方法は、再発率が高く予後不良である進行性頭頸部癌の新たなより効果的な治療の開発に向けた基礎的な研究となった。
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