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EXiLE法を用いた舌下免疫療法の機序解明と奏効性予測バイオマーカーの探索

研究課題

研究課題/領域番号 16H05483
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 耳鼻咽喉科学
研究機関国立医薬品食品衛生研究所

研究代表者

中村 亮介  国立医薬品食品衛生研究所, 医薬安全科学部, 室長 (50333357)

研究分担者 岡本 美孝  千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (40169157)
秋山 晴代  帝京平成大学, 薬学部, 講師 (50420229)
岡本 好海 (内田)  国立医薬品食品衛生研究所, 医薬安全科学部, 任期付研究員 (40716792)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
2018年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2017年度: 7,930千円 (直接経費: 6,100千円、間接経費: 1,830千円)
2016年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
キーワードアレルゲン舌下免疫療法 / EXiLE法 / IgE / IgG / バイオマーカー / ルシフェラーゼ / 舌下免疫療法 / EXiLE / アレルギー
研究成果の概要

本研究では、アレルゲン舌下免疫療法(SLIT)のメカニズムの解明に取り組むとともに、患者血清中からSLITによる治療の奏効性を早期に予測するバイオマーカーを探索することを目的とした。申請者独自のアレルギー試験法「EXiLE法」を用いて、千葉大学においてスギ花粉症のSLITを実施した患者38名の血清中IgEの抗原特異的架橋活性を調べたところ、治療前の血清によるEXiLE法の応答性が2.0倍以上となった患者群は、それ以外の患者群に対し、鼻症状スコアが有意(P<0.001)に減少していることを見出した。症状発現へのIgEの寄与率が低い症例ほどSLITが効きにくい、というメカニズムが想定される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年、舌下免疫療法(SLIT)という画期的なアレルギーの治療法が開発された。しかしこの治療法は長期(数年)にわたって実施する必要があるため、治療開始時にSLITがよく効く患者とそうでない患者を見分ける手法の開発が求められていた。我々が近年開発した「EXiLE法」という手法を用いると、治療開始前にEXiLE法の応答性が高い患者ほど、SLITがよく効いていることが分かった。この方法により、SLITがよく効く患者を事前に見分けてから長期にわたるSLITを実施するという個別化医療が実現できるかもしれない。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 1件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 3件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] An analysis of factors related to the effect of sublingual immunotherapy on Japanese cedar pollen induced allergic rhinitis2018

    • 著者名/発表者名
      Yonekura S, Okamoto Y, Sakurai D, Okubo K, Gotoh M, Kaneko S, Konno A.
    • 雑誌名

      Allergology International

      巻: 67 号: 2 ページ: 201-208

    • DOI

      10.1016/j.alit.2017.07.005

    • NAID

      130006721780

    • ISSN
      1323-8930, 1440-1592
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pathogenicity of memory Th2 cells is linked to stage of allergic rhinitis2018

    • 著者名/発表者名
      Iinuma T.、Okamoto Y.、Morimoto Y.、Arai T.、Sakurai T.、Yonekura S.、Sakurai D.、Hirahara K.、Nakayama T.
    • 雑誌名

      Allergy

      巻: 73 号: 2 ページ: 479-489

    • DOI

      10.1111/all.13295

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Immunosuppressive property of submandibular lymph nodes in patients with head and neck tumors: differential distribution of regulatory T cells2018

    • 著者名/発表者名
      Sakurai D, Uchida R, Ihara F, Kunii N, Nakagawa T, Chazono H, Hanazawa T, Motohashi S, Okamoto Y
    • 雑誌名

      BMC Research Notes

      巻: 11 号: 1 ページ: 479-479

    • DOI

      10.1186/s13104-018-3587-z

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification of specifically reduced Th2 cell subsets in allergic rhinitis patients after sublingual immunotherapy2018

    • 著者名/発表者名
      1.Ihara F, Saurai D, Yonekura S, Iinuma T, Matsuura A, Morimoto Y, Arai T, Suzuki S, Katayama K, Nakayama T, Okamoto Y
    • 雑誌名

      Allergy

      巻: 73 号: 9 ページ: 1823-1832

    • DOI

      10.1111/all.13436

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] House dust mite sublingual tablet is effective and safe in patients with allergic rhinitis.2017

    • 著者名/発表者名
      Okamoto Y, Fujieda S, Okano M, Yoshida Y, Kakudo S, Masuyama K.
    • 雑誌名

      Allergy

      巻: 72 号: 3 ページ: 435-443

    • DOI

      10.1111/all.12996

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] アレルギー試験法と標準化免疫療法用アレルゲン2017

    • 著者名/発表者名
      中村亮介
    • 雑誌名

      医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス

      巻: 48 ページ: 525-532

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] Different Results of IgE Binding- and Crosslinking-Based Allergy Tests Caused by Allergen Immobilization2016

    • 著者名/発表者名
      Okamoto-Uchida Y, Nakamura R, Matsuzawa Y, Soma M, Kawakami H, Ishii-Watabe A, Nishimaki-Mogami T, Teshima R, Saito Y.
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 39 号: 10 ページ: 1662-1666

    • DOI

      10.1248/bpb.b16-00389

    • NAID

      130005598496

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/6abb146a-da62-491b-b3e9-a4e794d6f491

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Th2 cells in health and disease.2016

    • 著者名/発表者名
      Nakayama T, Hirahara K, Onodera A, Endo Y, Hosokawa H, Shinoda K, Tumes DJ, Okamoto Y.
    • 雑誌名

      Annu Rev Immunol.

      巻: 35 号: 1 ページ: 53-84

    • DOI

      10.1146/annurev-immunol-051116-052350

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] スギ花粉症の舌下免疫療法の奏効性は血清中IgEの架橋能と相関する2019

    • 著者名/発表者名
      中村亮介, 秋山晴代, 櫻井大樹, 松澤由美子, 斎藤嘉朗, 岡本美孝
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] セツキシマブによる牛肉アレルギー患者血清中IgE架橋活性の解析2018

    • 著者名/発表者名
      中村亮介, 岡本(内田)好海, 千貫祐子, 斎藤嘉朗, 森田栄伸
    • 学会等名
      第67回日本アレルギー学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 舌下免疫療法実施時における血清中中和抗体活性のin vitro評価法の開発2018

    • 著者名/発表者名
      秋山晴代, 中村亮介, 櫻井大樹, 平野吉彬, 根来孝治, 岡本美孝
    • 学会等名
      第67回日本アレルギー学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 試料調製条件が血漿プロテオーム解析に及ぼす影響について2018

    • 著者名/発表者名
      中村亮介, 荒川憲昭, 前川京子, 斎藤嘉朗
    • 学会等名
      第45回日本毒性学会学術年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Crosslinking ability of the serum IgE correlates to the effectiveness of allergen immunotherapy for Japanese cedar pollen2018

    • 著者名/発表者名
      Nakamura R, Akiyama H, Sakurai D, Matsuzawa Y, Saito Y, Okamoto Y
    • 学会等名
      WISC 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 経口免疫寛容誘導時における減感作状態のEXiLE法を用いた評価2018

    • 著者名/発表者名
      秋山晴代、西村光平、中村亮介、堀雅之、甲斐茂美、松藤寛、根来孝治、宮澤眞紀、松原康策
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 各種大豆加工食品のアレルゲン性評価法II ~EXiLE法を用いた大豆アレルゲンの加工に伴う抗原性の変化の解析~2017

    • 著者名/発表者名
      秋山晴代, 渡邊裕子, 政岡智佳, 中村亮介, 田中裕, 甲斐茂美, 栗原和幸, 宮澤眞紀
    • 学会等名
      第65回日本アレルギー学会学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2017-06-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 培養細胞を用いたアレルゲン性評価法の開発2017

    • 著者名/発表者名
      大岩亮介, 嶋倉邦嘉, 中村亮介, 黒瀬光一
    • 学会等名
      平成 29年度日本水産学会春季大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2017-03-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 酸加水分解コムギの脱アミド化エピトープを特異的に認識するモノクローナル抗体を用いた抗原性の解析2017

    • 著者名/発表者名
      酒井信夫, 田原麻衣子, 中村里香, 中村亮介, 佐々木和実, 西嶋桂子, 安宅花子, Olivier Tranquet, Sandra Denery, 佐藤奈由, 中村政志, 松永佳世子, 手島玲子, 安達玲子, 五十嵐良明
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Different responses of basophils to allergen between sensitized-asymptomatic subjects and patients with allergic rhinitis.2017

    • 著者名/発表者名
      Okamoto Y, Yonekura S, Arai T, Sakurai D.
    • 学会等名
      AAAAI2017
    • 発表場所
      アトランタ
    • 年月日
      2017-03-03
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] EXiLE法によるコチニールアレルギー患者IgEの抗原性解析2017

    • 著者名/発表者名
      為広紀正, 安達玲子, 中村政志, 竹尾直子, 山口正雄, 中村亮介, 永井晶代, 矢上晶子, 松永佳世子, 近藤一成
    • 学会等名
      第66回日本アレルギー学会学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] EXiLE法を用いた経口免疫療法実施時における減感作状態の評価法の検討(第2報)2017

    • 著者名/発表者名
      秋山晴代、鈴木麻希、中村亮介、田中裕、甲斐茂美、栗原和幸、宮澤眞紀
    • 学会等名
      第66回日本アレルギー学会学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Efficacy and safety of S-524101 in mono-sensitized and poly-sensitized patients with allergic rhinitis in Japan Phase 2/3 study2016

    • 著者名/発表者名
      Okamoto Y, Fujieda S, Masuyaka K, Okano M, Kakudo M.
    • 学会等名
      EAACI2016
    • 発表場所
      ウィーン
    • 年月日
      2016-06-11
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Current concepts on immune mechanisms of sublingual immunotherapy2016

    • 著者名/発表者名
      Okamoto Y.
    • 学会等名
      18th Asian Research Symposium of Rhinology
    • 発表場所
      クアラルンプール
    • 年月日
      2016-05-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [図書] Food Allergy, Methods and Protocols, Part II2017

    • 著者名/発表者名
      Ali-Ali E, Nakamura R, Falcone FH.
    • 総ページ数
      299
    • 出版者
      Springer Nature
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] アレルギー疾患のすべて2016

    • 著者名/発表者名
      岡本美孝
    • 総ページ数
      367
    • 出版者
      日本医師会
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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