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iPS細胞由来自己細胞と脱細胞化肝臓を用いた移植可能人工肝臓作製に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 16H05489
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 小児外科学
研究機関京都大学

研究代表者

安近 健太郎  京都大学, 医学研究科, 客員研究員 (00378895)

研究分担者 河合 隆之  京都大学, 医学研究科, 客員研究員 (00813867)
上本 伸二  京都大学, 医学研究科, 教授 (40252449)
石井 隆道  京都大学, 医学研究科, 特定病院助教 (70456789)
福光 剣  京都大学, 医学研究科, 特定病院助教 (70700516)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2018年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2017年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
2016年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
キーワード臓器作製 / 幹細胞生物学 / 再生医療 / 多能性幹細胞 / 人工肝臓 / 肝移植 / 組織工学 / 肝臓移植 / ヒトiPS細胞 / 人工臓器 / 再生医学 / iPS細胞 / 脱細胞化肝臓
研究成果の概要

ラットの生来肝臓由来の脱細胞化組織を用いて移植可能な人工肝臓の作製を行った。まず肝臓の脱細胞化組織と初代培養細胞を用いて細胞の生着方法、培養方法などのプロトコールと評価系を確立した。次に、ヒトiPS細胞より分化させた肝細胞様細胞を用いて肝臓の組織学的な構造を再現し、さらに基本的な肝細胞機能を評価した。また、肝臓だけでなく、小腸においても同様の方法を用いて移植可能な人工小腸を作製した。小腸の欠損部にラット小腸の脱細胞化組織を用いたところ、脱細胞化組織を足場に小腸壁の再生が認められた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

移植医療において、ドナー不足は深刻な課題である。様々な代替医療の研究が進む中、移植可能な人工肝臓の作製は、課題を解決する方法として、最も理想的な手段であるが実現には多くの困難を伴う方法でもある。脱細胞化組織や自己の組織から作製するiPS細胞を用いることで、移植可能でかつ拒絶反応のない理想的な臓器を作製することが理論的に可能となる。今回、ヒトiPS細胞から肝細胞様細胞へ分化誘導した後に脱細胞化組織の中で培養し、肝臓組織の一部の組織構造や機能を再現したことを示した。今後は、肝不全の患者を救命できるだけの十分な機能と組織構造を有する肝臓を作製できるよう、さらなる技術開発が期待される。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (21件) (うち国際学会 9件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Novel hybrid three-dimensional artificial liver using human induced pluripotent stem cells and a rat decellularized liver scaffold2019

    • 著者名/発表者名
      Takahito Minami, Takamichi Ishii, Kentaro Yasuchika, Ken Fukumitsu, Satoshi Ogiso, Yuya Miyauchi, Hidenobu Kojima, Takayuki Kawai, Ryoya Yamaoka, Yu Oshima, Hiroshi Kawamoto, Maki Kotaka, Katsutaro Yasuda, Kenji Osafune, Shinji Uemoto
    • 雑誌名

      Regenerative therapy

      巻: 10 ページ: 127-133

    • DOI

      10.1016/j.reth.2019.03.002

    • NAID

      120006719314

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] CD90 expression in human intrahepatic cholangiocarcinoma is associated with lymph node metastasis and poor prognosis.2018

    • 著者名/発表者名
      Yamaoka R, Ishii T, Kawai T, Yasuchika K, Miyauchi Y, Kojima H, Katayama H, Ogiso S, Fukumitsu K, Uemoto S
    • 雑誌名

      J Surg Oncol.

      巻: 4 号: 4 ページ: 664-674

    • DOI

      10.1002/jso.25192

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Establishment of practical recellularized liver graft for blood perfusion using primary rat hepatocytes and liver sinusoidal endothelial cells2018

    • 著者名/発表者名
      Kojima H.、Yasuchika K.、Fukumitsu K.、Ishii T.、Ogiso S.、Miyauchi Y.、Yamaoka R.、Kawai T.、Katayama H.、Yoshitoshi-Uebayashi E. Y.、Kita S.、Yasuda K.、Sasaki N.、Komori J.、Uemoto S.
    • 雑誌名

      American Journal of Transplantation

      巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1351-13559

    • DOI

      10.1111/ajt.14666

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Generation of non-viral, transgene-free hepatocyte like cells with piggyBac transposon.2017

    • 著者名/発表者名
      Katayama H, et.al.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 15 号: 1 ページ: 44498-44498

    • DOI

      10.1038/srep44498

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A novel three-dimensional culture system maintaining the physiological extracellular matrix of fibrotic model livers accelerates progression of hepatocellular carcinoma cells2017

    • 著者名/発表者名
      Miyauchi Yuya、Yasuchika Kentaro、Fukumitsu Ken、Ishii Takamichi、Ogiso Satoshi、Minami Takahito、Kojima Hidenobu、Yamaoka Ryoya、Katayama Hokahiro、Kawai Takayuki、Yoshitoshi-Uebayashi Elena Yukie、Kita Sadahiko、Yasuda Katsutaro、Sasaki Naoya、Uemoto Shinji
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1

    • DOI

      10.1038/s41598-017-09391-y

    • NAID

      120006364100

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 脱細胞化骨格を用いた肝臓再生の試み2019

    • 著者名/発表者名
      小島秀信、石井隆道、福光 劍、小木曾 聡、友藤克博、伊藤 孝、大島 侑、川本浩史、南 貴人、宮内雄也、上本伸二
    • 学会等名
      第21回日本異種移植研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Vascularization of recellularized liver graft2018

    • 著者名/発表者名
      Hidenobu Kojima, Takamichi Ishii, Ken Fukumitsu, Yu Oshima, Hiroshi Kawamoto, Takahito Minami, Yuya Miyauchi, Ryoya Yamaoka, Takayuki Kawai, Shinji Uemoto
    • 学会等名
      8th International Forum of Liver Surgery
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Impact of endothelial cells on the engineered liver recellularized with primary rat hepatocytes2018

    • 著者名/発表者名
      Hidenobu Kojima, Takamichi Ishii, Ken Fukumitsu, Yu Oshima, Hiroshi Kawamoto, Takahito Minami, Yuya Miyauchi, Ryoya Yamaoka, Takayuki Kawai, Shinji Uemoto
    • 学会等名
      13th IHPBA World Congress
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Endothelialized liver scaffold-the impact of endothelial cells on recellularized liver-2018

    • 著者名/発表者名
      Hidenobu Kojima, Takamichi Ishii, Ken Fukumitsu, Yu Oshima, Hiroshi Kawamoto, Takahito Minami, Yuya Miyauchi, Ryoya Yamaoka, Takayuki Kawai, Shinji Uemoto
    • 学会等名
      第30回日本肝胆膵外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 再細胞化肝臓における内皮化の効果2018

    • 著者名/発表者名
      小島秀信、石井隆道、福光 剣、大島 侑、川本浩史、南 貴人、宮内雄也、山岡竜也、河合隆之、上本伸二
    • 学会等名
      第54回肝臓学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ヒトiPS由来肝細胞様細胞とラット脱細胞化肝臓骨格を用いた臓器作製2018

    • 著者名/発表者名
      南 貴人,宮内 雄也,小島 秀信,大島 侑,川本 浩史,山岡 竜也,河合 隆之,上林 エレーナ 幸江,安田 勝太郎,福光 剣,石井 隆道, 岡島 英明,海道 利実,上本 伸二
    • 学会等名
      第20回日本異種移植研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 脱細胞化小腸グラフトを使用した、生体内での小腸再生の試み2018

    • 著者名/発表者名
      小島秀信
    • 学会等名
      第30回日本小腸移植研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Vascularization of recellularized liver graft2018

    • 著者名/発表者名
      Hidenobu Kojima
    • 学会等名
      8th International Forum of Liver Surgery
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 再細胞化肝臓における内皮化の効果2018

    • 著者名/発表者名
      小島秀信
    • 学会等名
      第54回肝臓学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Endothelialized liver scaffold-the impact of endothelial cells on recellularized liver-2018

    • 著者名/発表者名
      Hidenobu Kojima
    • 学会等名
      第30回肝胆膵外科学会・学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Impact of endothelial cells on the engineered liver recellularized with primary rat hepatocytes2018

    • 著者名/発表者名
      Hidenobu Kojima
    • 学会等名
      13th IHPBA World Congress
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A novel culture system preserving natural scaffolds of fibrotic livers accelerates progression of hepatocellular carcinoma cells2018

    • 著者名/発表者名
      Yuya Miyauchi, Kentaro Yasuchika Yu Oshima, Hiroshi Kawamoto, Takahito Minami, Hidenobu Kojima, Ryoya Yamaoka, Takayuki Kawai, Satoshi Ogiso, Ken Fukumitsu, Takamichi Ishii, Shinji Uemoto
    • 学会等名
      The Asian Pacific Association for the Study of the Liver Single topic Conference on HCC
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞外基質による微小環境は肝細胞癌の不均一性に寄与する2018

    • 著者名/発表者名
      宮内雄也 石井隆道 河合隆之 川本浩 大島侑 南貴人 小島秀信 山岡竜也 小木曾聡 福光:剣 岡島英明 海道利実 上本伸二
    • 学会等名
      肝癌研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ヒトiPS由来肝細胞様細胞とラット脱細胞化肝臓骨格を用いた臓器作製2018

    • 著者名/発表者名
      南 貴人、宮内 雄也、小島 秀信、大島 侑、川本 浩史、山岡 竜也、河合 隆之、上林エレーナ幸江、安田 勝太郎、福光 剣、石井 隆道、上本 伸二
    • 学会等名
      第20回日本異種移植研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Approaches to fabricate practical recellularized liver graft using primary liver cells-our seeding method for optimal distribution of parenchymal and endothelial cells-2017

    • 著者名/発表者名
      Hidenobu Kojima
    • 学会等名
      52nd annual meeting of the European Association for the Study of the Liver (EASL)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Alternative usage of recellularized liver graft as clinical application2017

    • 著者名/発表者名
      Hidenobu Kojima
    • 学会等名
      15th Transplantation Science Symposium (TSS)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Promising application for drug screening with recellularized whole-liver scaffold2017

    • 著者名/発表者名
      Hidenobu Kojima
    • 学会等名
      103rd Annual American College of Surgeons (ACS) Clinical Congress
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 生体への応用を目指した再細胞化肝臓の構築 実質細胞と内皮細胞の再細胞化法2017

    • 著者名/発表者名
      小島秀信
    • 学会等名
      第117回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] A novel three-dimensional culture system, decellularized-tissue obtained from cirrhotic livers, enhances an epithelial-mesenchymal transition phenotype in HCC cells2017

    • 著者名/発表者名
      Yuya Miyauchi, Kentaro Yasuchika, Ken Fukumitsu, Satoshi Ogiso, Hidenobu Kojima, Ryoya Yamaoka, Takayuki Kawai, Hokahiro Katayama, Elena Y Yoshitoshi, Sadahiko Kita, Katsutaro Yasuda, Naoya Sasaki, Takamichi Ishii, Junji Komori, Shinji Uemoto
    • 学会等名
      American college of Surgeons clinical congress
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Optimizing recellularization of decellularized whole-liver graft: from which route and with which cell?2016

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Ogiso, Kentaro Yasuchika, Ken Fukumitsu, Takamichi Ishii, Hidenobu Kojima, Yuya Miyauchi, Ryoya Yamaoka, Hokahiro Katayama, Takayuki Kawai, Sadahiko Kita, Shinji Uemoto
    • 学会等名
      The American College of Surgeons 102nd Clinical Congress
    • 発表場所
      Washington DC, USA
    • 年月日
      2016-10-19
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Biliary tree as a window for repopulation of the decellularized liver scaffold.2016

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Ogiso, Kentaro Yasuchika, Ken Fukumitsu, Takamichi Ishii, Hidenobu Kojima, Yuya Miyauchi, Ryoya Yamaoka, Hokahiro Katayama, Takayuki Kawai, Elena Yukie Yoshitoshi, Sadahiko Kita, Katsutaro Yasuda, Shinji Uemoto
    • 学会等名
      26th International congress of the transplantation society
    • 発表場所
      Hong Kong
    • 年月日
      2016-08-20
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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