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破骨細胞からの骨形成シグナルを利用した歯周病治療薬の応用開発

研究課題

研究課題/領域番号 16H05508
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 機能系基礎歯科学
研究機関松本歯科大学

研究代表者

宇田川 信之  松本歯科大学, 歯学部, 教授 (70245801)

研究分担者 小出 雅則  松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 講師 (10367617)
中道 裕子  松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 講師 (20350829)
中村 美どり  松本歯科大学, 歯学部, 准教授 (90278177)
上原 俊介  松本歯科大学, 歯学部, 講師 (90434480)
溝口 利英  松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 講師 (90329475)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
2018年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2017年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2016年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
キーワード破骨細胞 / 骨芽細胞 / 骨細胞 / オステオプロテゲリン / スクレロスチン / 白血病抑制因子 / 骨吸収 / 歯周病 / 骨代謝共役 / 骨形成 / RANKL / OPG / リバースシグナル / 骨リモデリング
研究成果の概要

オステオプロテゲリン(OPG)は、破骨細胞の分化を強く阻害する。我々は、オステオプロテゲリン(OPG)遺伝子欠損マウスを用いた実験結果から、骨細胞が産生するオステオプロテゲリン(OPG)およびスクレロスチンが皮質骨や歯槽骨の維持に重要な役割を果たしていることを明らかにしてきた。また、破骨細胞由来のLIF(白血病抑制因子)が骨細胞におけるスクレロスチンの発現を低下させ、骨形成を促進する可能性を示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

破骨細胞と骨細胞間のシグナル伝達解析は、骨代謝研究の中で現在最も注目されている研究である。破骨細胞からの骨形成促進シグナルを解明するという視点は、独創的であると考える。本研究は、新しい歯周病治療薬へ応用開発する糸口を見出すことを目的として計画され、今回得られた知見は、歯周病および骨粗鬆症治療に新しい指針を提供するものである。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 4件、 査読あり 13件、 オープンアクセス 11件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 2件、 招待講演 4件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Coupling of bone resorption and formation by RANKL reverse signalling.2018

    • 著者名/発表者名
      Ikebuchi Y, Aoki S, Honma M, Hayashi M, Sugamori Y, Khan M, Kariya Y, Kato G, Tabata Y, Penninger JM, Udagawa N, Aoki K, Suzuki H
    • 雑誌名

      Nature

      巻: 561 号: 7722 ページ: 195-200

    • DOI

      10.1038/s41586-018-0482-7

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Mechanisms involved in bone resorption regulated by vitamin D2018

    • 著者名/発表者名
      Nakamichi Yuko、Udagawa Nobuyuki、Suda Tatsuo、Takahashi Naoyuki
    • 雑誌名

      The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology

      巻: 177 ページ: 70-76

    • DOI

      10.1016/j.jsbmb.2017.11.005

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Non-canonical Wnt signals regulate cytoskeletal remodeling in osteoclasts.2018

    • 著者名/発表者名
      Uehara S, Udagawa N, Kobayashi Y
    • 雑誌名

      Cell Mol Life Sci

      巻: 75 号: 20 ページ: 3683-3692

    • DOI

      10.1007/s00018-018-2881-1

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Olfactomedin-like protein OLFML1 inhibits Hippo signaling and mineralization in osteoblasts.2018

    • 著者名/発表者名
      Murakami K, Kikugawa S, Kobayashi Y, Uehara S, Suzuki T, Kato H, Udagawa N, Nakamura Y
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 28 号: 2 ページ: 419-425

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.09.112

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 歯周治療の動脈硬化症指標(Cardio Ankle Vascular Index: CAVI)に対する効果2018

    • 著者名/発表者名
      守安攝子, 長岡 香, 中澤恵美子, 福満典子, 中村美どり, 荒 敏昭, 吉成伸夫, 宇田川信之, 矢ヶ﨑 雅
    • 雑誌名

      松本歯学

      巻: 44 ページ: 79-87

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Protein kinase N3 promotes bone resorption by osteoclasts in response to Wnt5a-Ror2 signaling.2017

    • 著者名/発表者名
      Uehara S, Udagawa N, Mukai H, Ishihara A, Maeda K, Yamashita T, Murakami K, Nishita M, Nakamura T, Kato S, Minami Y, Takahashi N and Kobayashi Y
    • 雑誌名

      Sci Signal

      巻: 10 号: 494

    • DOI

      10.1126/scisignal.aan0023

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] VDR in osteoblast-lineage cells primarily mediates vitamin D treatment-iInduced increase in bone mass by suppressing bone resorption.2017

    • 著者名/発表者名
      Nakamichi Y, Udagawa N, Horibe K, Mizoguchi T, Yamamoto Y, Nakamura T, Hosoya A, Kato S, Suda T, Takahashi N
    • 雑誌名

      J Bone Miner Res

      巻: 32 号: 6 ページ: 1297-1308

    • DOI

      10.1002/jbmr.3096

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The W9 peptide directly stimulates osteoblast differentiation via RANKL signaling.2017

    • 著者名/発表者名
      Nakamura M, Nakamichi Y, Mizoguchi T, Koide M, Yamashita T, Ara T, Nakamura H, Penninger JM, Furuya Y, Yasuda H and Udagawa N
    • 雑誌名

      Journal of Oral Biosciences

      巻: 59 ページ: 146-151

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Platypus and opossum calcitonins exhibit strong activities, even though they belong to mammals.2017

    • 著者名/発表者名
      Yamashita T, Udagawa N, Thirukonda GJ, Uehara S, Yamauchi H, Suzuki N, Li F, Kobayashi Y, Takahashi N.
    • 雑誌名

      Gen Comp Endocrinol.

      巻: 246 ページ: 270-278

    • DOI

      10.1016/j.ygcen.2017.01.001

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Osteogenic Factor Runx2 Marks a Subset of Leptin Receptor-Positive Cells that Sit Atop the Bone Marrow Stromal Cell Hierarchy2017

    • 著者名/発表者名
      Yang Mengyu、Arai Atsushi、Udagawa Nobuyuki、Hiraga Toru、Lijuan Zhao、Ito Susumu、Komori Toshihisa、Moriishi Takeshi、Matsuo Koichi、Shimoda Kouji、Zahalka Ali H.、Kobayashi Yasuhiro、Takahashi Naoyuki、Mizoguchi Toshihide
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 4928-4928

    • DOI

      10.1038/s41598-017-05401-1

    • NAID

      120006576162

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Angiotensin II stimulation of cardiac hypertrophy and functional decompensation in osteoprotegerin-deficient mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Tsuruda T, Sekita-Hatakeyama Y, Hao Y, Sakamoto S, Kurogi S, Nakamura M, Udagawa N, Funamoto T, Sekimoto T, Hatakeyama K, Chosa E, Kato J, Asada Y, Kitamura K.
    • 雑誌名

      Hypertension

      巻: 67 号: 5 ページ: 848-856

    • DOI

      10.1161/hypertensionaha.115.06689

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Peptide drugs accelerate BMP-2-induced calvarial bone regeneration and stimulate osteoblast differentiation through mTORC1 signaling.2016

    • 著者名/発表者名
      Sugamori Y, Mise-Omata S, Maeda C, Aoki S, Tabata Y, Murali R, Yasuda H, Udagawa N, Suzuki H, Honma M, Aoki K.
    • 雑誌名

      Bioessays

      巻: 38 号: 8 ページ: 717-725

    • DOI

      10.1002/bies.201600104

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The regulation of osteoclast differentiation by Wnt signals2015

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Y, Uehara S, Koide M, Takahashi N
    • 雑誌名

      Bonekey Rep

      巻: 4 号: 4 ページ: 713-713

    • DOI

      10.1093/jb/mvv124

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 臓器年齢と酸化ストレス-破骨細胞研究からの骨年齢-2018

    • 著者名/発表者名
      宇田川信之
    • 学会等名
      日本抗加齢学会総会 (第18回)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨改造制御の新局面:骨吸収から骨形成・骨再生への橋渡し機構を探る-破骨細胞の骨形成シグナルにおける重要性-2018

    • 著者名/発表者名
      宇田川信之
    • 学会等名
      歯科基礎医学会学術大会(第60回)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨はダイナミックに躍動している2018

    • 著者名/発表者名
      宇田川信之
    • 学会等名
      日本歯科理工学会中部地方会夏期セミナー
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 歯槽骨の骨リモデリングにおける骨細胞の役割2018

    • 著者名/発表者名
      小出雅則, 宇田川信之
    • 学会等名
      日本骨代謝学会学術集会 (第36回)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin 15 (Siglec-15) plays important roles in the induction of both bone-resorbing activity of osteoclasts and osteoblast differentiation2018

    • 著者名/発表者名
      Udagawa N, Koide M, Uehara S, Arai A, Mizoguchi T, Yamashita T, Nakamura M, Kobayashi Y, Takahashi N, Kumakura S, Fukuda C, Tsuda E
    • 学会等名
      The American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR) 2018 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Anti-Siglec-15 antibody inhibits bone-resorbing activity of osteoclasts and stimulates osteoblast differentiation.2017

    • 著者名/発表者名
      Udagawa N, Uehara S, Koide M, Arai A, Mizoguchi T, Nakamura M, Kobayashi Y, Takahashi N, Fukuda C, Tsuda E
    • 学会等名
      The American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR) 2017 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] W9 ペプチドのヒト破骨細胞分化抑制作用と骨芽細胞分化促進作用2016

    • 著者名/発表者名
      中村美どり,小出雅則,山下照仁,小林泰浩,高橋直之,宇田川信之
    • 学会等名
      歯科基礎医学会学術大会(第58回)
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道)
    • 年月日
      2016-08-24
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] カテプシンK阻害剤投与は、オステオプロテゲリン欠損マウスにおいて、骨吸収抑制と共に骨形成促進作用を示す2016

    • 著者名/発表者名
      中村美どり, 中道裕子, 溝口利英, 小林泰浩, 高橋直之, 宇田川信之
    • 学会等名
      日本骨代謝学会学術集会 (第34回)
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府)
    • 年月日
      2016-07-20
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] 高齢者への歯周治療と口腔管理2018

    • 著者名/発表者名
      宇田川信之,小出雅則,中村美どり, 尾崎友輝, 吉成伸夫
    • 総ページ数
      283
    • 出版者
      インターアクション社
    • ISBN
      9784909066053
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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