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ナノ磁性複合分子によるDDSを用いた新規細胞周期制御法の確立と癌治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 16H05510
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 病態科学系歯学・歯科放射線学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

森田 圭一  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (10396971)

研究分担者 坂本 啓  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (00302886)
佐々木 善浩  京都大学, 工学研究科, 准教授 (90314541)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2018年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2017年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2016年度: 9,230千円 (直接経費: 7,100千円、間接経費: 2,130千円)
キーワード口腔がん / 分子標的治療薬 / 細胞周期 / ナノゲル / ナノ材料 / 癌
研究成果の概要

口腔扁平上皮癌220例の体細胞変異を評価したところ、TP53、CDKN2Aの遺伝子変異がそれぞれ79人(35.9%)、35人(15.9%)に認められた。TP53変異あり+受容体チロシンキナーゼ増幅群で、累積5年生存率が41.6%と予後不良であった。また、免疫組織化学染色で評価したところ、EGFRとMETの両方が高発現している患者の生存率は22.0%と非常に悪かった。
さらに、酸化鉄ナノ粒子と多糖ナノゲルで構成される磁気ナノゲルを使用して、磁気誘導による細胞や組織への抗がんタンパク質導入が可能であることを示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究成果により、TP53やCDKN2の変異が口腔がんにおいて多く認められることが示され、細胞周期制御関連分子を標的とした抗がん薬物療法開発の重要性が示唆された。また、EGFRとMETの共発現が予後不良予測因子であることが示されたため、今まで効果が少ないと言われていたMETの抗体薬をEGFRの抗体薬に重ねて使用することにより、予後不良な症例に効果が認められる可能性が示され、単剤では効果が無かった薬剤を組み合わせる治療を今後検討していくことが重要である。

報告書

(4件)
  • 2019 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2020 2019 2017 2016

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] Co-expression of EGFR and MET has a synergistic effect on the prognosis of patients with oral squamous cell carcinoma.2020

    • 著者名/発表者名
      Yokokawa M, Morita KI, Oikawa Y, Kayamori K, Sakamoto K, Ikeda T, Harada H
    • 雑誌名

      J Oral Pathol Med.

      巻: 49(3) 号: 3 ページ: 235-242

    • DOI

      10.1111/jop.12977

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Receptor tyrosine kinase amplification is predictive of distant metastasis in patients with oral squamous cell carcinoma.2016

    • 著者名/発表者名
      Oikawa Y, Morita KI, Kayamori K, Tanimoto K, Sakamoto K, Katoh H, Ishikawa S, Inazawa J, Harada H
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 108 号: 2 ページ: 256-266

    • DOI

      10.1111/cas.13126

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 口腔扁平上皮癌患者におけるEGFRおよびMET発現の検証2019

    • 著者名/発表者名
      横川 美咲, 森田 圭一, 及川 悠, 栢森 高, 坂本 啓, 池田 通, 原田 浩之
    • 学会等名
      第37回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 口腔扁平上皮癌における遠隔転移予測因子としてのチロシンキナーゼ受容体2017

    • 著者名/発表者名
      及川 悠, 森田 圭一, 栢森 高, 坂本 啓, 谷本 幸介, 加藤 洋人, 石川 俊平, 稲澤 譲治, 原田 浩之
    • 学会等名
      第35回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県・福岡市)
    • 年月日
      2017-01-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 口腔扁平上皮癌患者における遠隔転移予測因子の検討2017

    • 著者名/発表者名
      森田 圭一, 横川 美咲, 及川 悠, 栢森 高, 坂本 啓, 池田 通, 原田 浩之
    • 学会等名
      日本人類遺伝学会第62回大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 磁性ナノゲルシャペロンによるタンパク質デリバリー2017

    • 著者名/発表者名
      河崎 陸, 佐々木 善浩, 西村 智貴, 関根 由莉奈, 森田 圭一, 丸川 恵理子, 澤田 晋一, 向井 貞篤, 秋吉 一成
    • 学会等名
      第33回日本DDS学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ワークショップ 頭頸部癌の集学的治療 口腔がんにおけるがん関連遺伝子変異のターゲットリシーケンス2016

    • 著者名/発表者名
      及川 悠, 森田 圭一, 栢森 高, 坂本 啓, 谷本 幸介, 石川 俊平, 稲澤 譲治, 原田 浩之
    • 学会等名
      第54回日本癌治療学会学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • 年月日
      2016-10-20
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 口腔がんにおけるcell-free DNAの臨床応用2016

    • 著者名/発表者名
      及川 悠, 森田 圭一, 栢森 高, 坂本 啓, 石川 俊平, 稲澤 譲治, 原田 浩之
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-02-19  

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