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象牙質・歯髄複合体の創傷治癒・再生過程における幹細胞の誘導と分化機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16H05516
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 保存治療系歯学
研究機関新潟大学

研究代表者

吉羽 邦彦  新潟大学, 医歯学系, 教授 (30220718)

研究分担者 吉羽 永子  新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (10323974)
大倉 直人  新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (00547573)
枝並 直樹  新潟大学, 医歯学系, 助教 (80804567)
細矢 明宏  北海道医療大学, 歯学部, 准教授 (70350824)
入江 一元  北海道医療大学, 歯学部, 教授 (70223352)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
17,030千円 (直接経費: 13,100千円、間接経費: 3,930千円)
2019年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2018年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2017年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2016年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
キーワード歯髄 / 創傷治癒 / 歯髄幹細胞 / 象牙芽細胞 / 修復象牙質 / 歯髄保存療法 / 修復象牙質形成 / glucose transporter / M2マクロファージ / シュワン細胞 / fibrocyte / 組織再生 / ケイ酸カルシウム系セメント / prostaglandin E2 / 歯学 / α-smooth muscle actin / myofibroblast
研究成果の概要

歯髄創傷治癒ならびに修復象牙質形成機構の解明を目的として,直接覆髄(断髄)後の細胞動態と関連因子の発現について検討を行った。その結果、α-SMA陽性筋線維芽細胞は新生象牙芽細胞様細胞の前駆細胞と考えられ、その誘導因子としてTGF-β1とEDA-fibronectinが関与することが示唆された。さらに骨髄由来間葉系細胞fibrocyteが一過性に出現し血管新生に関与すること、また組織修復型M2マクロファージはシュワン細胞と共在することが明らかにされ、これらの細胞が協働して歯髄の創傷治癒と修復に重要な役割を果たすことが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

超高齢社会を迎え、健康長寿社会の実現のためにできるだけ歯を保存し、咬合機能を維持することが重要である。歯髄はう蝕や修復処置などの様々な外来侵襲に対して修復・再生する能力を有しているが、そのメカニズムに関しては不明の点が多い。本研究は歯髄の創傷治癒・修復過程において様々な細胞、関連因子が密接に関連して進行することを明らかにした。これらを制御することによって、歯髄創傷治癒を促進させる新たな歯髄保存療法の開発への足掛かりとなると期待される。

報告書

(5件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (41件)

すべて 2020 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 2件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (30件) (うち国際学会 8件、 招待講演 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Glucose Transporter 2 and 4 Are Involved in Glucose Supply during Pulpal Wound Healing after Pulpotomy with Mineral Trioxide Aggregate in Rat Molars2020

    • 著者名/発表者名
      Tohma Aiko、Ohkura Naoto、Yoshiba Kunihiko、Takeuchi Ryosuke、Yoshiba Nagako、Edanami Naoki、Shirakashi Mari、Ibn Belal Razi Saifullah、Ohshima Hayato、Noiri Yuichiro
    • 雑誌名

      Journal of Endodontics

      巻: 46 号: 1 ページ: 81-88

    • DOI

      10.1016/j.joen.2019.10.003

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Immunohistochemistry and gene expression of GLUT1, RUNX2 and MTOR in reparative dentinogenesis2020

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi Ryosuke、Ohkura Naoto、Yoshiba Kunihiko、Tohma Aiko、Yoshiba Nagako、Edanami Naoki、Shirakashi Mari、Belal Razi Saifullah Ibn、Ohshima Hayato、Noiri Yuichiro
    • 雑誌名

      Oral Diseases

      巻: 26 号: 2 ページ: 341-349

    • DOI

      10.1111/odi.13230

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] M2 Phenotype Macrophages Colocalize with Schwann Cells in Human Dental Pulp2020

    • 著者名/発表者名
      Yoshiba N.、Edanami N.、Ohkura N.、Maekawa T.、Takahashi N.、Tohma A.、Izumi K.、Maeda T.、Hosoya A.、Nakamura H.、Tabeta K.、Noiri Y.、Yoshiba K.
    • 雑誌名

      Journal of Dental Research

      巻: 99 号: 3 ページ: 329-338

    • DOI

      10.1177/0022034519894957

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Detection of bone marrow-derived fibrocytes in human dental pulp repair2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshiba N, Edanami N, Tohma A, Takeuchi R, Ohkura N, Hosoya A, Noiri Y, Nakamura H, Yoshiba K.
    • 雑誌名

      International Endodontic Journal

      巻: 51 号: 11 ページ: 1187-1195

    • DOI

      10.1111/iej.12940

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Orthodontic forc application upregulated pain-associated prostaglanidn=2/PGI2-receptor/TRPV1 pathway-related gene expression in rat molars2018

    • 著者名/発表者名
      Mariko Ohkura, Naoto Ohkura, Nagako Yoshiba, Kunihiko Yoshiba, Hiroko Ida-Yonemochi, Hayato Ohshima, Isao Saito, Takashi Okiji
    • 雑誌名

      Odontology

      巻: 160(1) 号: 1 ページ: 2-10

    • DOI

      10.1007/s10266-017-0309-2

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Effects of pulpotomy using mineral trioxide aggregate on prostaglandin transporter and receptors in rat molars2017

    • 著者名/発表者名
      Ohkura Naoto、Edanami Naoki、Takeuchi Ryosuke、Tohma Aiko、Ohkura Mariko、Yoshiba Nagako、Yoshiba Kunihiko、Ida-Yonemochi Hiroko、Ohshima Hayato、Okiji Takashi、Noiri Yuichiro
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1038/s41598-017-07167-y

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Bioactivity and biomineralization ability of calcium silicate-based pulp-capping materials after subcutaneous implantation2017

    • 著者名/発表者名
      Hinata G, Yoshiba K, Han L, Edanami N, Yoshiba N, Okiji T
    • 雑誌名

      International Endodontic Journal

      巻: 50 号: S2

    • DOI

      10.1111/iej.12802

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Characterization of Dental Pulp Myofibroblasts in Rat Molars after Pulpotomy2017

    • 著者名/発表者名
      Edanami N, Yoshiba N, Ohkura N, Takeuchi R, Tohma A, Noiri Y, Yoshiba K
    • 雑誌名

      Journal of Endodontics

      巻: 43 号: 7 ページ: 1116-1121

    • DOI

      10.1016/j.joen.2017.02.018

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of dental pulp myofibroblasts in rat molars after pulpotomy2017

    • 著者名/発表者名
      Edanami N, Yoshiba N, Ohkura N, Takeuchi R, Tohma A, Noiri Y, Yoshiba K
    • 雑誌名

      Journal of Endodontics

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] GaAlAs laser-induced pulp mineralization involves dentin matrix protein 1 and osteopontin expression2016

    • 著者名/発表者名
      Shigetani Y, Ohkura N, Yoshiba K, Ohshima H, Hosoya A, Yoshiba N, Okiji T
    • 雑誌名

      Oral Disease

      巻: 22 号: 5 ページ: 399-405

    • DOI

      10.1111/odi.12461

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 歯髄保存療法と歯髄創傷治癒・修復機構2019

    • 著者名/発表者名
      吉羽邦彦
    • 学会等名
      令和元年度新潟歯学会第1回例会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ラット臼歯歯髄における創傷治癒時のグルタミン輸送担体の解析2019

    • 著者名/発表者名
      大倉直人, 吉羽邦彦, 吉羽永子, 枝並直樹, 遠間愛子, 竹内亮祐, 白柏麻里, 野杁由一郎
    • 学会等名
      日本歯科保存学会 2019年度春季学術大会(第150回)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ヒト歯髄においてシュワン細胞はマクロファージをM2型へ転換する2019

    • 著者名/発表者名
      吉羽永子, 大倉直人, 前川知樹, 泉 健次, 細矢明宏, 中村浩彰, 前田健康, 野杁由一郎, 吉羽邦彦
    • 学会等名
      第61回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] なぜ Regenerative endodontic procedures は多様な治癒形態を生じさせるのか-ラット根未完成臼歯における免疫組織学的研究-2019

    • 著者名/発表者名
      枝並直樹, 白柏麻里, 吉羽邦彦, 大倉直人, 吉羽永子, 遠間愛子, 竹内亮祐, 野杁由一郎
    • 学会等名
      日本歯科保存学会 2019年度秋季学術大会(第151回)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 糖尿病モデルラットを用いた修復象牙質形成時におけるマクロファージの挙動と細胞増殖の解析2019

    • 著者名/発表者名
      遠間愛子, 大倉直人, 吉羽邦彦, 吉羽永子, 枝並直樹, 白柏麻里, 竹内亮祐, 野杁由一郎
    • 学会等名
      日本歯科保存学会 2019年度秋季学術大会(第151回)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Development of new rat model for studying regenerative endodontic procedures.2019

    • 著者名/発表者名
      Edanami N, Shirakashi M, Yoshiba K, Razi SIB, Ohkura N, Yoshiba N, Tohma A, Takeuchi R, Noiri Y.
    • 学会等名
      International Niigata-Taiwan Universities Collaborative Dental Research Symposium
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Evaluation of pH and Calcium ion release in vitro and assessment of biomineralization activities of different calcium silicate sealers after rat subcutaneous implant.2019

    • 著者名/発表者名
      Razi SIB, Edanami N, Yoshiba K, Shirakashi M, Ohkura N, Yoshiba N, Tohma A, Takeuchi R, Hasegawa T, Noiri Y.
    • 学会等名
      International Niigata-Taiwan Universities Collaborative Dental Research Symposium
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Biocompatibility evaluation of calcium silicate-based materials in rat subcutaneous tissue.2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshiba K, Edanami N, Tohma A, Takeuchi R, Ohkura N, Yoshiba N, Noiri Y.
    • 学会等名
      96th General Session of the International Association for Dental Research (IADR)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Bone marrow-derived fibrocytes are involved in human dental pulp repair.2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshiba N, Yoshiba K, Edanami N, Tohma A, Takeuchi R, Ohkura N, Oda Y, Hosoya A, Noiri Y, Nakamura H.
    • 学会等名
      96th General Session of the International Association for Dental Research (IADR)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 歯髄創傷モデルラットを用いた修復象牙質形成時におけるGlut1-Runx2 連関の解析2018

    • 著者名/発表者名
      竹内亮祐, 大倉直人, 枝並直樹, 遠間愛子, 吉羽永子, 吉羽邦彦, 野杁由一郎
    • 学会等名
      平成30年度新潟歯学会第1回例会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 歯髄創傷治癒モデルラットを用いたグルコース輸送担体Glut2とGlut4の局在および遺伝子発現の解析2018

    • 著者名/発表者名
      遠間愛子, 大倉直人, 枝並直樹, 竹内亮祐, 吉羽永子, 吉羽邦彦, 野杁由一郎
    • 学会等名
      平成30年度新潟歯学会第1回例会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ラット臼歯歯髄における創傷治癒時のアスコルビン酸輸送経路とその機能解析2018

    • 著者名/発表者名
      大倉直人, 遠間愛子, 竹内亮祐, 枝並直樹, 吉羽永子, 吉羽邦彦, 野杁由一郎
    • 学会等名
      日本歯科保存学会 2018年度秋季学術大会(第149回)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 創傷治癒モデルラットを用いたSmad ubiquitination regulatory factor 1 (SMURF1)およびmammalian target of rapamycin (mTOR)の免疫局在と遺伝子発現解析2018

    • 著者名/発表者名
      竹内亮祐, 大倉直人, 遠間愛子, 白柏麻里, 枝並直樹, 吉羽永子, 吉羽邦彦, 野杁由一郎
    • 学会等名
      日本歯科保存学会 2018年度秋季学術大会(第149回)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 糖尿病モデルラットを用いた歯髄創傷治癒過程におけるCD68およびKi-67の発現解析2018

    • 著者名/発表者名
      遠間愛子, 大倉直人, 白柏麻里, 竹内亮祐, 枝並直樹, 吉羽永子, 吉羽邦彦, 野杁由一郎
    • 学会等名
      日本歯科保存学会 2018年度秋季学術大会(第149回)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ラットにおけるパルプ・リバスクラリゼーション治療実験モデルの開発2018

    • 著者名/発表者名
      白柏麻里, 枝並直樹, 吉羽邦彦, 大倉直人, 吉羽永子, 遠間愛子, 竹内亮祐, 野杁由一郎
    • 学会等名
      日本歯科保存学会 2018年度秋季学術大会(第149回)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Immunolocalization and gene expression analysis of glucose transporter-1 and runt-related transcription factor 2 in rat model during wound healing of dental pulp2017

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi R, Ohkura N, Edanami N, Tohma A, Yoshiba N, Yoshiba K, Noiri Y
    • 学会等名
      International Collaborative Symposium Faculty of Dentistry Niigata University - Schools of Dentistry Taiwanese Universities
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Immunohistochemical and gene-expression analysis of glucose transporter-4 following direct pulp capping with mineral trioxide aggregate in rat molars2017

    • 著者名/発表者名
      Tohma A, Ohkura N, Edanami N, Takeuchi R, Yoshiba N, Yoshiba K, Noiri Y
    • 学会等名
      International Collaborative Symposium Faculty of Dentistry Niigata University - Schools of Dentistry Taiwanese Universities
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 歯髄創傷治癒過程におけるマクロファージの集積とmyofibroblast様細胞の分化2017

    • 著者名/発表者名
      枝並直樹, 吉羽邦彦, 吉羽永子, 大倉直人, 竹内亮祐, 遠間愛子, 野杁由一郎
    • 学会等名
      日本歯科保存学会 2017年度秋季学術大会(第147回)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 歯髄創傷治癒モデルラットを用いたGlucose Transporter-1およびrunt-related transcription factor 2の局在と遺伝子発現解析2017

    • 著者名/発表者名
      竹内亮祐, 大倉直人, 枝並直樹, 遠間愛子, 吉羽永子, 吉羽邦彦, 野杁由一郎
    • 学会等名
      日本歯科保存学会 2017年度秋季学術大会(第147回)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 歯髄創傷治癒モデルラットを用いたGlucose Transporter-4の局在および遺伝子発現の解析2017

    • 著者名/発表者名
      遠間愛子, 大倉直人, 枝並直樹, 竹内亮祐, 吉羽永子, 吉羽邦彦, 野杁由一郎
    • 学会等名
      日本歯科保存学会 2017年度秋季学術大会(第147回)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ヒト歯髄組織創傷治癒過程における骨髄由来間葉系前駆細胞fibrocyteの動態検索2017

    • 著者名/発表者名
      吉羽永子, 大倉直人, 細矢明宏, 中村浩彰, 野杁由一郎, 吉羽邦彦
    • 学会等名
      第59回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ラット臼歯断髄後におけるmyofibroblastの動態解析2017

    • 著者名/発表者名
      枝並直樹, 吉羽永子, 大倉直人, 野杁由一郎, 吉羽邦彦
    • 学会等名
      第50回新潟歯学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 象牙芽細胞分化におけるポリコーム群タンパク質Bmi1の機能2016

    • 著者名/発表者名
      細矢明宏,吉羽邦彦,吉羽永子,鷲尾絢子,諸冨孝彦,北村知昭,山本昭夫,中村浩彰
    • 学会等名
      日本歯科保存学会 2016年度秋季学術大会(第145回)
    • 発表場所
      キッセイ文化ホール(長野県松本市)
    • 年月日
      2016-10-27
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 各種ケイ酸カルシウム系セメントの生体機能性と直接覆髄後の歯髄反応2016

    • 著者名/発表者名
      吉羽邦彦,枝並直樹,日向 剛,韓 臨麟,竹内亮祐,遠間愛子,大倉直人,武井絵梨花,吉羽永子,興地隆史
    • 学会等名
      第23回日本歯科医学会総会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県福岡市)
    • 年月日
      2016-10-21
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 培養ヒト歯髄に対するprostaglandin EP4レセプターアゴニストの影響2016

    • 著者名/発表者名
      大倉直人,吉羽永子,吉羽邦彦,小田陽平,興地隆史
    • 学会等名
      第23回日本歯科医学会総会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県福岡市)
    • 年月日
      2016-10-21
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Fibrillin-1 microfibrils influence human dental pulp regeneration2016

    • 著者名/発表者名
      Yoshiba N, Yoshiba K, Ohkura N, Edanami N, Takeuchi R, Tohma A, Oda Y, Hosoya A, Nakamura H, Okiji T
    • 学会等名
      IADR Pulp Biology and Regeneration Group (PBRG) Symposium
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2016-06-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Myofibroblasts in dental pulp healing after pulpotomy with mineral trioxide aggregate (MTA) in rat molars2016

    • 著者名/発表者名
      Edanami N, Yoshiba N, Ohkura N, Takeuchi R, Tohma A, Yoshiba K
    • 学会等名
      IADR Pulp Biology and Regeneration Group (PBRG) Symposium
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2016-06-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ラット臼歯におけるMTAによる直接覆髄後の Glucose Transporter-2の免疫組織化学および遺伝子発現の解析2016

    • 著者名/発表者名
      遠間愛子,大倉直人,枝並直樹,竹内亮祐,吉羽永子,吉羽邦彦
    • 学会等名
      日本歯科保存学会 2016年度春季学術大会(第144回)
    • 発表場所
      栃木県総合文化センター(栃木県宇都宮市)
    • 年月日
      2016-06-09
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] ラット臼歯における Mineral trioxide aggregateによる直接覆髄後の Glucose Transporter-1の免疫局在および遺伝子発現解析2016

    • 著者名/発表者名
      竹内亮祐,大倉直人,枝並直樹,遠間愛子,吉羽永子,吉羽邦彦
    • 学会等名
      日本歯科保存学会 2016年度春季学術大会(第144回)
    • 発表場所
      栃木県総合文化センター(栃木県宇都宮市)
    • 年月日
      2016-06-09
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 培養ヒト歯髄に対する prostaglandin EP2 レセプターアゴニストの影響2016

    • 著者名/発表者名
      大倉直人,枝並直樹,竹内亮祐,遠間愛子,吉羽永子,吉羽邦彦,小田陽平,興地隆史
    • 学会等名
      日本歯科保存学会 2016年度春季学術大会(第144回)
    • 発表場所
      栃木県総合文化センター(栃木県宇都宮市)
    • 年月日
      2016-06-09
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] MTA その基礎と臨床: 生体材料としての現状と展望2016

    • 著者名/発表者名
      吉羽邦彦(分担執筆)
    • 総ページ数
      79
    • 出版者
      ヒョーロン・パブリッシャーズ
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-02-19  

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