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BMP-2の環境選択的骨誘導/抑制メカニズムの解明・応用に基づく骨再生療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16H05524
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 補綴・理工系歯学
研究機関岡山大学

研究代表者

大野 充昭  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (60613156)

研究分担者 窪木 拓男  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (00225195)
大島 正充  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 准教授 (00548307)
大野 彩 (木村彩)  岡山大学, 大学病院, 助教 (20584626)
大橋 俊孝  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (50194262)
渡辺 亮  京都大学, iPS細胞研究所, 特定拠点助教 (60506765)
秋山 謙太郎  岡山大学, 大学病院, 講師 (70423291)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
2018年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2017年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2016年度: 7,930千円 (直接経費: 6,100千円、間接経費: 1,830千円)
キーワード骨形成 / 骨吸収 / BMP-2 / 骨髄環境下 / 骨髄環境 / 骨再生 / 骨髄 / 骨 / 骨髄ニッチ
研究成果の概要

BMP-2は骨形成を強力に誘導する成長因子として知られている.しかし,我々は,本研究において,骨形成を含むBMP-2の効果は骨髄内において著しく抑制され,本抑制効果は,骨髄細胞が直接骨芽細胞に作用することで生じていることを明らかにした.本研究成果は,BMP-2の臨床応用において,BMP-2の副作用その作用機序の一部を明らかにした大変重要な知見である.

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまでBMP-2は最も強力に骨形成を促進する因子として広く認識されてきたが,我々は骨髄内においてBMP-2は骨形成を抑制することを明らかにした.これは,骨髄内には骨髄外とは異なった骨代謝機構が存在することを強く示唆しており,このメカニズムを解き明かすことは,大理石病や線維骨異形成症など難治性骨代謝疾患のみならず,血液・免疫疾患の新たな理解,治療法に画期的な影響を与えると考える.

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 4件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 3件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Bone Marrow Cells Inhibit BMP-2-Induced Osteoblast Activity in the Marrow Environment2018

    • 著者名/発表者名
      Nguyen Ha Thi、Ono Mitsuaki、Oida Yasutaka、Hara Emilio Satoshi、Komori Taishi、Akiyama Kentaro、Nguyen Ha Thi Thu、Aung Kyaw Thu、Pham Hai Thanh、Tosa Ikue、Takarada Takeshi、Matsuo Koichi、Mizoguchi Toshihide、Oohashi Toshitaka、Kuboki Takuo
    • 雑誌名

      Journal of Bone and Mineral Research

      巻: 34 号: 2 ページ: 327-332

    • DOI

      10.1002/jbmr.3598

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Commensal Microbiota Enhance Both Osteoclast and Osteoblast Activities2018

    • 著者名/発表者名
      Uchida Yoko、Irie Koichiro、Fukuhara Daiki、Kataoka Kota、Hattori Takako、Ono Mitsuaki、Ekuni Daisuke、Kubota Satoshi、Morita Manabu
    • 雑誌名

      Molecules

      巻: 23 号: 7 ページ: 1517-1517

    • DOI

      10.3390/molecules23071517

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ost-produced ADAMTS4 inhibits early-stage tumor growth.2018

    • 著者名/発表者名
      Asano K, Edamatsu M, Hatipoglu OF, Inagaki J, Ono M, Ohtsuki T, Oohashi T, Hirohata S.
    • 雑誌名

      Acta Med Okayama.

      巻: 72(3) ページ: 257-66

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Anti-HMGB1 neutralizing antibody attenuates periodontal inflammation and bone resorption in a murine periodontitis model.2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshihara-Hirata C, Yamashiro K, Yamamoto T, Aoyagi H, Ideguchi H, Kawamura M, Suzuki R, Ono M, Wake H, Nishibori M, Takashiba S.
    • 雑誌名

      Infect Immun.

      巻: 86(5)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Type IV collagen α6 chain is a regulator of keratin 10 in keratinization of oral mucosal epithelium2018

    • 著者名/発表者名
      Komori T, Ono M, Hara ES, Ueda J, Nguyen HTT, Nguyen HT, Yonezawa T, Maeba T, Ono A, Takarada T, Momota R, Maekawa K, Kuboki T, Oohashi T
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 2612-2612

    • DOI

      10.1038/s41598-018-21000-0

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] CCN4/WISP1 controls cutaneous wound healing by modulating proliferation, migration and ECM expression in dermal fibroblasts via α5β1 and TNFα.2018

    • 著者名/発表者名
      Ono M, Masaki A, Maeda A, Kilts TM, Hara ES, Komori T, Pham H, Kuboki T, Young MF.
    • 雑誌名

      Matrix Biol.

      巻: 17 ページ: 30400-6

    • DOI

      10.1016/j.matbio.2018.01.004

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Ammonium tetrathiomolybdate enhances the antitumor effects of cetuximab via the suppression of osteoclastogenesis in head and neck squamous carcinoma.2018

    • 著者名/発表者名
      Morisawa A, Okui T, Shimo T, Ibaragi S, Okusha Y, Ono M, Nguyen TTH, Hassan NMM, Sasaki A.
    • 雑誌名

      International Journal of Oncology

      巻: 52 ページ: 989-999

    • DOI

      10.3892/ijo.2018.4242

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Physiological role of urothelial cancer-associated one long noncoding RNA in human skeletogenic cell differentiation2017

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa T, Nishida T, Ono M, Takarada T, Nguyen HT, Kurihara S, Furumatsu T, Murase Y, Takigawa M, Oohashi T, Kamioka H, Kubota S
    • 雑誌名

      J Cell. Physiol.

      巻: 233(6) 号: 6 ページ: 4825-4840

    • DOI

      10.1002/jcp.26285

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Bone regeneration therapy using E-coli derived recombinant human BMP-2 and novel function of BMP-2 in marrow environment.2018

    • 著者名/発表者名
      Nguyen HT, Ono M
    • 学会等名
      The First International Symposium on Immunology and Tissue Regeneration in Okayama / 12th URA International Symposium.
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Novel function of BMP-2 to prohibit bone formation in marrow environment.2018

    • 著者名/発表者名
      Nguyen HT, Ono M, Oida Y, Hara ES, Komori T, Akiyama K, Nguyen HTT, Aung KT, Pham HT, Oohashi T, Kuboki T
    • 学会等名
      The American Society of Bone and Mineral Research.
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Analysis bacterial flora of infected shunt in dialysis patients and its relation to oral flora.2018

    • 著者名/発表者名
      Nguyen HTT, Ono M, Kimura-Ono A, Komori T, Koyama E, Oohashi T, Kuboki T
    • 学会等名
      The 66th Annual Meeting of Japanese Association for Dental Research.
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] BMP antagonist inhibitor L51P regulates the chondrogenesis and osteoarthritis.2017

    • 著者名/発表者名
      Nguyen HT, Ono M, Komori T, Oohashi T, Kuboki T.
    • 学会等名
      The 65th Annual Meeting of JADR.
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Regulation of gingival keratinization by laminin332.2017

    • 著者名/発表者名
      Komori T, Ueda J, Ono M, Sonoyama W, Hara ES, Yoshioka Y, Maekawa K, Kuboki T.
    • 学会等名
      95th General Session & Exhibition of the IADR.
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] イヌ自家移植モデルにおける器官原基法を応用した歯の再生の試み.2017

    • 著者名/発表者名
      大野充昭,大島正充, 園山 亘,小川美帆,笈田育尚,Emilio HS,新川重彦,中島 隆,辻 孝,窪木拓男.
    • 学会等名
      第3回日本骨免疫学会.
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ヒト骨髄由来間葉系幹細胞および軟骨細胞の核内の染色体配置の解析の試み.2017

    • 著者名/発表者名
      大野充昭,小盛大志,土佐郁恵,秋山謙太郎,大野 彩,窪木拓男,大橋俊孝.
    • 学会等名
      公益社団法人日本補綴歯科学会第126回学術大会.
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 必須アミノ酸Tryptophanは骨髄由来間葉系幹細胞の幹細胞性を制御し骨形成を促進する.2017

    • 著者名/発表者名
      大野充昭,Pham HT, 笈田育尚,小盛大志,土佐郁恵,大橋俊孝,秋山謙太郎,窪木拓男.
    • 学会等名
      第47回公益社団法人日本口腔インプラント学会学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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