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分子系統解析に基づく生理活性脂質関連GPCRを標的とする骨吸収性疾患治療薬の探索

研究課題

研究課題/領域番号 16H05545
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科系歯学
研究機関九州歯科大学

研究代表者

引地 尚子  九州歯科大学, 歯学部, 教授 (50292876)

研究分担者 冨永 和宏  九州歯科大学, 歯学部, 教授 (40188793)
西原 達次  九州歯科大学, 歯学部, 特任教授 (80192251)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
2018年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2016年度: 7,540千円 (直接経費: 5,800千円、間接経費: 1,740千円)
キーワード口腔外科一般 / 生理活性脂質 / 口腔外科学一般 / 歯学
研究成果の概要

本研究においては、GPCRを初めとする生理活性脂質の生合成・分解に大きく関わる酵素であるリゾリン脂質アシル転移酵素群の解明が進んだ。すなわち本酵素群の細胞分化における発現や機能の詳細を一層明らかにした。例えば、軟骨細胞などの骨関連細胞において本酵素群の分化に果たす機能も明らかにした。さらに口腔領域におけるマクロファージ、骨関連細胞、神経細胞などの働きについても、多くの知見を得た。

研究成果の学術的意義や社会的意義

骨吸収性疾患と生理活性脂質およびGPCRを主とするその受容体の関連性は、重要性が予想されるにも関わらず、ほとんど研究されていなかった。われわれは、生理活性脂質、そのGPCR、関連酵素群の解明を行い、GPCR 関連生理活性脂質の機能を明らかにした。すなわち、生理活性脂質の代謝活性、細胞内シグナル伝達機構の解析を行った。
これらの物質の治療応用基盤を築き、将来の創薬の道を開くことができた。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 4件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Macrophage-mediated repair of intraepithelial damage in rat oral mucosa2019

    • 著者名/発表者名
      Myose Yasuna、Hikiji Hisako、Tsujisawa Toshiyuki、Sonoki Kazuo、Yada Naomi、Inoue Hiromasa
    • 雑誌名

      Archives of Oral Biology

      巻: 97 ページ: 185-190

    • DOI

      10.1016/j.archoralbio.2018.10.034

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Methylation and expression status of SOCS1 and SOCS3 in oral lichen planus.2018

    • 著者名/発表者名
      Kurara Yoshimura, Naomi Yada, Kou Matsuo, Hisako Hikiji, Daigo Yoshiga1, Manabu Habu1, Masaaki Sasaguri1, Kazuhiro Tominaga.
    • 雑誌名

      Open Journal of Stomatology

      巻: 8 ページ: 168-181

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Ky-2, a hybrid compound histone deacetylase inhibitor, regulated inflammatory response in LPS-driven human macrophages2018

    • 著者名/発表者名
      Kaneko Junya、Okinaga Toshinori、Ariyoshi Wataru、Hikiji Hisako、Fujii Seiko、Iwanaga Kenjiro、Tominaga Kazuhiro、Nishihara Tatsuji
    • 雑誌名

      Cell Biology International

      巻: 42 号: 12 ページ: 1622-1631

    • DOI

      10.1002/cbin.11058

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Transducin-like Enhancer of Split 3 regulates proliferation of melanoma cells via histone deacetylase activity2018

    • 著者名/発表者名
      Ogawa M, Yaginuma T, Nakatomi C, Nakajima T, Tada-Shigeyama Y, Addison WN, Urata M, Matsubara M, Watanabe K, Matsuo K, Sato T, Honda H, Hikiji H, Watanabe S, Kokabu S
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 10(3) 号: 3 ページ: 404-414

    • DOI

      10.18632/oncotarget.26552

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Zoledronic acid exacerbates inflammation through M1 macrophage polarization.2018

    • 著者名/発表者名
      Kaneko J, Okinaga T, Hikiji H, Ariyoshi W, Yoshiga D, Habu M, Tominaga K, Nishihara T.
    • 雑誌名

      Inflammation and Regeneration

      巻: -

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 1.Lysophosphatidylcholine acyltransferase 4 is involved in chondrogenic differentiation of ATDC5 cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Tabe S, Hikiji H, Ariyoshi W, Hashidate-Yoshida T, Shindou H, Shimizu T, Okinaga T, Seta Y, Tominaga K, Nishihara T.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 7 号: 1 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1038/s41598-017-16902-4

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 終末期がん患者に対する口腔ケアがQOLにおよぼす効果2017

    • 著者名/発表者名
      高橋由希子,伊藤恵美,亀岡祐一,引地尚子
    • 雑誌名

      九州歯会誌

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lysophosphatidylethanolamina acyltransfcrase/membrane-bound O-acyltransferase 1 regulates morphology and function of P19C6 cell-derived neurons.2016

    • 著者名/発表者名
      Tabe S, Hikiji H, Ariyoshi W, Hashidate-Yoshida T, Shindou H,Okinaga T, Shimizu T, Tominaga K,Nishihara T.
    • 雑誌名

      FASEB. J

      巻: 30 号: 7 ページ: 2591-2601

    • DOI

      10.1096/fj.201500097r

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Effect of polyunsaturated fatty acids on macrophage polarization,2018

    • 著者名/発表者名
      Aki Kawano, Toshinori Okinaga, Wataru Ariyoshi, Hisako Hikiji and Tatsuji Nishihara.
    • 学会等名
      Asia Pacific Conference 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 内在性ヒアルロン酸が及ぼす破骨細胞支持能への影響.2018

    • 著者名/発表者名
      中尾優子,引地尚子,吉岡泉.
    • 学会等名
      第31回 日本顎関節症学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] マクロファージ系細胞の分化に対する多価不飽和脂肪酸の影響.2018

    • 著者名/発表者名
      川野亜希,沖永敏則,有吉渉,引地尚子,西原達次.
    • 学会等名
      第39回日本炎症・再生医学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 軟骨細胞分化過程におけるリゾリン脂質アシル転移酵素の働き.2018

    • 著者名/発表者名
      田部士郎,引地尚子,土生学,笹栗正明,冨永和宏.
    • 学会等名
      第63回日本口腔外科学会総会および学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] M1マクロファージ分化誘導モデルにおけるビスフォスフォネートの影響.2017

    • 著者名/発表者名
      金子純也,引地尚子,吉賀大午, 土生学, 笹栗正明,田中純平,坂口修,鶴島弘基,吉岡泉,冨永和宏.
    • 学会等名
      第71回 NPO法人日本口腔科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Zoledronic acid regulates M1 macrophage polarization induced by lipopolysaccharides.2017

    • 著者名/発表者名
      Junya Kaneko, Hisako Hikiji, Toshinori Okinaga, Wataru Ariyoshi, Daigo Yoshiga,Manabu Habu,Masaaki Sasaguri,Junpei Tanaka, Osamu Sakaguchi, Hiroki Tsurushima, Izumi Yoshioka, Tatsuji Nishihara and Kazuhiro Tominaga.
    • 学会等名
      Asia-Pacific Conference in Fukuoka.
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 薬剤関連性顎骨瘢死におけるM1マクロファージの影響.2017

    • 著者名/発表者名
      金子純也,引地尚子,沖永敏則,有吉 渉,吉賀大午,冨永和宏,西原達次.
    • 学会等名
      第76回九州歯科学会総会学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤はマクロファージ分化THP-1細胞からの炎症性サイトカインの産生を抑制する.2017

    • 著者名/発表者名
      金子純也,沖永敏則,引地尚子,有吉渉,藤井誠子,高橋理,西原達次.
    • 学会等名
      第59回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 口腔ケアを想定した口腔粘膜上皮軽微損傷の特異的治癒過程の解析.2017

    • 著者名/発表者名
      明瀬靖奈,引地尚子.
    • 学会等名
      第17回日本再生医療学会総会再生医療学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] マクロファージ分化におけるω-3系脂肪酸の役割.2016

    • 著者名/発表者名
      川野亜希,沖水敏則,引地尚子,有吉渉,西原達次.
    • 学会等名
      第58回 歯科・基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター,札幌
    • 年月日
      2016-08-24
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] LPS誘導M1マクロファージ分化におけるビスフォスフォネートの影響2016

    • 著者名/発表者名
      金子純也,引地尚子,沖水敏則,有吉渉,西原達次
    • 学会等名
      第58回 歯科・基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター,札幌
    • 年月日
      2016-08-24
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Lysophosphatidylethanolamine Acyltransferase 1 Regulates Morphology and Function of P19C6 Cell-derived Neurons.2016

    • 著者名/発表者名
      Shirou Tabe, Hisako Hikiji, Toshinori Okinaga, and Tatsuji Nishihara.
    • 学会等名
      IADR/APR General Session & Exhibition
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 年月日
      2016-06-22
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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