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次世代骨再生法開発のための基盤研究

研究課題

研究課題/領域番号 16H05546
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科系歯学
研究機関松本歯科大学

研究代表者

各務 秀明  松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 教授 (80242866)

研究分担者 住田 吉慶  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 准教授 (50456654)
李 憲起  松本歯科大学, 歯学部, 講師 (60350831)
井上 実  松本歯科大学, 歯学部, 助教 (90599036)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
16,900千円 (直接経費: 13,000千円、間接経費: 3,900千円)
2018年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2017年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2016年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
キーワード再生医療 / 細胞治療 / 骨再生 / 細胞死 / アポトーシス / サイトカイン / 骨芽細胞 / 破骨細胞 / 幹細胞 / 免疫 / 再生医学 / 歯学 / 骨 / 組織工学
研究成果の概要

培養骨の移植部位における炎症が移植細胞に与える影響については十分理解されていない.本研究から,移植組織中に見られる炎症性サイトカインがin vitroにおいて骨芽細胞の細胞死を引き起こし,骨分化を抑制することが明らかとなった.その結果移植後の細胞数の減少や再生骨量の減少に影響を与えている可能性が示された.また,副腎皮質ステロイドの投与が移植部位における炎症を抑制する可能性について検討した.その結果,投与回数を制限することで,炎症性サイトカインの発現抑制と細胞死の減少が得られることが示された.本研究から,移植部位における炎症と細胞数減少との関係,およびそのメカニズムの一部が明らかになった.

研究成果の学術的意義や社会的意義

再生医療では移植細胞の生存率が低い問題が報告されているが,その原因については十分明らかになっていない.われわれは,免疫正常動物を用いた骨再生モデルの実験から,移植部位におけるサイトカインの発現を明らかにしてきた.本研究では,短期間のステロイド投与が移植部位におけるサイトカインのプロファイルを変え,移植細胞の生存数を増加させる可能性を示した.また,移植部位に見られるサイトカインは骨芽細胞の細胞死を誘導するのみでなく,骨分化を抑制することを明らかとした.この結果は移植細胞の生存率や機能向上のための新たな治療法の開発につながるため,再生医療の費用の軽減や治療期間の短縮に貢献することが期待される.

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (15件) (うち国際共著 4件、 査読あり 15件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (17件) (うち国際学会 3件、 招待講演 2件) 図書 (1件)

  • [国際共同研究] Sumbawa University of Technology/BPPT/Indonesian Institute of Science (LIPI)(インドネシア)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] Department of Stomatology/Shanghai Tenth People’s Hospital,/Tongji University School of Medicine(中国)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Spontaneously formed spheroids from mouse compact bone-derived cells retain highly potent stem cells with enhanced differentiation capability.2019

    • 著者名/発表者名
      Chen K, Li X, Li N, Dong H, Zhang Y, Yoshizawa M, Kagami H
    • 雑誌名

      Stem Cell International

      巻: - ページ: 8469012-8469012

    • DOI

      10.1155/2019/8469012

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] First clinical application of octacalcium phosphate collagen composite on bone regeneration in maxillary sinus floor augmentation: a prospective, single-arm, open-label clinical trial2019

    • 著者名/発表者名
      Miura K, Sumita Y, Kajii F, Tanaka H, Kamakura S, Asahina I
    • 雑誌名

      Journal of Biomedical Materials Research Part B: Applied Biomaterials

      巻: in press 号: 1 ページ: 243-252

    • DOI

      10.1002/jbm.b.34384

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Alveolar bone preservation by a hydroxyapatite/collagen composite material after tooth extraction.2019

    • 著者名/発表者名
      Ohba S, Sumita Y, Nakatani Y, Noda S, Asahina I.
    • 雑誌名

      Clin Oral Investig

      巻: 23 号: 5 ページ: 2413-2419

    • DOI

      10.1007/s00784-018-2705-6

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Around 90° Contact Angle of Dish Surface Is a Key Factor in Achieving Spontaneous Spheroid Formation.2018

    • 著者名/発表者名
      Li X, Li Ni, Chen Kai, Nagasawa S, Yoshizawa M, Kagami H
    • 雑誌名

      Tissue Eng Part C

      巻: 24 号: 10 ページ: 578-584

    • DOI

      10.1089/ten.tec.2018.0188

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chitosan - PRP nanosphere as a growth factors slow releasing device with superior antibacterial capability.2018

    • 著者名/発表者名
      Ikono R, Mardliyati E, Agustin I, Ulfi M, Andrianto D, Hasanah U, Bachtiar B, Mardianingsih N, Bachtiar E, Maulana N, Rochman N, Li X, Kagami H, Nagamura-Inoue T, Tojo A
    • 雑誌名

      Biomedical Physics & Engineering Express

      巻: 4 号: 4 ページ: 045026-045026

    • DOI

      10.1088/2057-1976/aac9f8

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Issues with the surgical treatment of antiresorptive agent-related osteonecrosis of the jaws.2018

    • 著者名/発表者名
      Kagami H, Kobayashi A, Taguchi A, Li X, and Yoshizawa M
    • 雑誌名

      Oral Dis.

      巻: 24 号: 1-2 ページ: 52-56

    • DOI

      10.1111/odi.12783

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bone marrow concentrate promotes bone regeneration with a suboptimal-dose of rhBMP-22018

    • 著者名/発表者名
      Egashira Kazuhiro、Sumita Yoshinori、Zhong Weijian、I Takashi、Ohba Seigo、Nagai Kazuhiro、Asahina Izumi
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 13 号: 1 ページ: e0191099-e0191099

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0191099

    • NAID

      120006988082

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical application of autogenous partially demineralized dentin matrix prepared immediately after extraction for alveolar bone regeneration in implant dentistry: a pilot study.2018

    • 著者名/発表者名
      Minamizato T, Koga T, I T, Nakatani Y, Umebayashi M, Sumita Y, Ikeda T, Asahina I.
    • 雑誌名

      Int J Oral Maxillofac Surg

      巻: 47 号: 1 ページ: 125-132

    • DOI

      10.1016/j.ijom.2017.02.1279

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Potential application of tissue engineering for the reconstruction of facial bones.2017

    • 著者名/発表者名
      Kagami H
    • 雑誌名

      Oral Dis.

      巻: 23 号: 6 ページ: 689-691

    • DOI

      10.1111/odi.12581

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Adipocytes enhance the expression of osteoclast adhesion-related molecules through CXCL12/CXCR4 signaling pathway2016

    • 著者名/発表者名
      Luo T, Liu H, Feng W, Liu D, Du J, Sun J, Wang W, Han X, Guo J, Amizuka N, Li X, Li M.
    • 雑誌名

      Cell Prolif

      巻: - 号: 3

    • DOI

      10.1111/cpr.12317

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Discontinuation of simvastatin lead to a rebound phenomenon and result in immediate peri-implant bone loss2016

    • 著者名/発表者名
      Li X, Wu F, Zhang Y, Yang J, Shinohara A, Kagami H
    • 雑誌名

      Clinical and Experimental Dental Research

      巻: 2(1) 号: 1 ページ: 65-72

    • DOI

      10.1002/cre2.23

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Effect of cell seeding conditions on the efficiency of in vivo bone formation.2016

    • 著者名/発表者名
      Hori A, Agata H, Takaoka M, Tojo A, Kagami H
    • 雑誌名

      Int J Oral Maxillofac Implants

      巻: 31 号: 1 ページ: 232-239

    • DOI

      10.11607/jomi.4729

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 根管充填剤の逸出に起因した上顎洞炎の1症例2016

    • 著者名/発表者名
      小林明人、田口明、篠原淳、各務秀明
    • 雑誌名

      松本歯学

      巻: 42 ページ: 25-31

    • NAID

      120006242000

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 上顎洞に広範囲に進展したKeratocystic Odontogenic Tumorの1例2016

    • 著者名/発表者名
      山田真一郎、内田啓一、高田匡基、嶋田勝光、落合隆永、杉野紀幸、長谷川博雅、各務秀明、田口明
    • 雑誌名

      松本歯学

      巻: 42 ページ: 111-117

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 左側頬部に発生した筋肉内脂肪腫の1例2016

    • 著者名/発表者名
      内田啓一、落合隆永、齋藤安奈、杉野紀幸、中野敬介、長谷川博雅、芳澤享子、各務秀明、田口明
    • 雑誌名

      松本歯学

      巻: 42 ページ: 104-110

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Generation and analysis of spheroid from mouse compact bone-derived cells2018

    • 著者名/発表者名
      Kai Chen, Xianqi Li, Ni Li, Hongwei Dong, Michiko Yoshizawa, Hideaki Kagami
    • 学会等名
      2018 TERMIS World Congress
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Characteristic analyses of spheroids from oral mucosal cells in mice2018

    • 著者名/発表者名
      Ni Li Xianqi Li, Kai Chen, Hongwei Dong, Michiko Yoshizawa, Hideaki Kagami
    • 学会等名
      2018 TERMIS World Congress
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 燐の核磁気共鳴分光法によって測定される新生骨の形成時期の研究2018

    • 著者名/発表者名
      篠原 淳,斉藤安奈,古橋明文,西尾佳朋,風岡宜暁,田口 明,各務秀明
    • 学会等名
      第22回 日本顎顔面インプラント学会 総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 歯の移植と歯槽骨再生同時治療のための基礎的研究2018

    • 著者名/発表者名
      内川恵里, 芳澤享子, 松村奈穂美, 李憲起, 各務秀明
    • 学会等名
      第63回(公社)日本口腔外科学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 新たなスフェロイド形成法は高い骨形成性を有する幹細胞の選択培養を可能にする2018

    • 著者名/発表者名
      李 憲起, 芳澤享子, 各務秀明
    • 学会等名
      第63回(公社)日本口腔外科学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] スフェロイド形成による骨由来間葉系幹細胞の新規培養法の確立2018

    • 著者名/発表者名
      李 憲起, 芳澤 享子, 各務 秀明
    • 学会等名
      第72回 NPO法人 日本口腔科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Generation and analysis of sphere-forming cells from mouse compact bone2018

    • 著者名/発表者名
      Chen K, Li X, Li N, Dong H, Yoshizawa M, Kagami H
    • 学会等名
      第17回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Characterization of sphere-forming cells from mouse oral mucosa2018

    • 著者名/発表者名
      Ni Li, Xianqi Li, Kai Chen, Hongwei Dong, Michiko Yoshizawa, Hideaki Kagami
    • 学会等名
      第17回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Effect of cell processing protocol on the clinical result of bone tissue engineering.2017

    • 著者名/発表者名
      Kagami H, Inoue M, Li X, Nagamura-Inoue T, Tojo A, Yamashita N
    • 学会等名
      Translational Opportunities in Stem Cell Research (Basel)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 大学病院における閉鎖型自動細胞培養装置を用いた細胞培養とその経過.2017

    • 著者名/発表者名
      各務秀明,李憲起,秋山裕和,市村昌紀,宇田川信之
    • 学会等名
      第59回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 自動培養装置と簡易型クリーンブースを用いた特定細胞加工物調製システムの構築2017

    • 著者名/発表者名
      李 憲起, 芳澤享子, 各務秀明
    • 学会等名
      第62回(公社)日本口腔外科学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ステロイド投与が培養骨の骨形成過程に及ぼす影響2017

    • 著者名/発表者名
      李憲起, 楊 静, 芳澤享子, 各務秀明
    • 学会等名
      第85回松本歯科大学学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 短期間ステロイド投与が培養骨の骨形成過程に与える影響.2017

    • 著者名/発表者名
      李 憲起, 楊 静, 芳澤享子,各務秀明
    • 学会等名
      第21回日本口腔顎顔面インプラント学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 歯槽骨再生治療の実現のための細胞調製システムの構築とその運用「大学病院における閉鎖型自動細胞培養装置を用いた細胞培養とその経過」2017

    • 著者名/発表者名
      各務 秀明
    • 学会等名
      第59回歯科医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] T2緩和差を利用した31P-NMRによる非侵襲的な新生骨量・骨量測定法の開発2016

    • 著者名/発表者名
      斉藤安奈、八上公利、高田匡基、井上 実、 森こず恵、 李 憲起、田口 明、各務秀明、芳澤享子 、篠原 淳
    • 学会等名
      第61回(公社)日本口腔外科学会 総会・学術大会
    • 発表場所
      幕張メッセ(千葉県千葉市)
    • 年月日
      2016-11-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 骨再生治療:基礎研究から臨床応用まで骨髄間質細胞を用いた骨再生治療2016

    • 著者名/発表者名
      各務秀明, 井上実, 朝比奈泉, 宇田川信之
    • 学会等名
      第23回歯科医学会総会 シンポジウム
    • 発表場所
      福岡国際会議場 (福岡県福岡市)
    • 年月日
      2016-10-21
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Somatic stem cells and their application for bone tissue engineering2016

    • 著者名/発表者名
      Kagami H
    • 学会等名
      Tenth People’s Hospital Tongji University Invited Lecture
    • 発表場所
      Shanghai, China
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] 口腔内科学2016

    • 著者名/発表者名
      各務秀明、井上実、長谷川博雅 (山根源之他編)
    • 総ページ数
      640
    • 出版者
      末長書店
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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