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慢性低酸素性肺高血圧症の新規診断治療法の開発 -高地居住者の分子遺伝学的解析-

研究課題

研究課題/領域番号 16H05836
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分海外学術
研究分野 呼吸器内科学
研究機関金沢医科大学

研究代表者

水野 史朗  金沢医科大学, 医学部, 教授 (80397281)

研究分担者 安尾 将法  信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 講師 (20402117)
石崎 武志  金沢医科大学, 医学部, 教授 (80151364)
研究協力者 四宮 祥平  
芝本 利重  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2018年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2017年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
2016年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
キーワード低酸素性肺高血圧 / 酸化ストレス / マイクロRNA / エクソソーム / p53 / ADMA
研究成果の概要

キルギス共和国の高地性肺高血圧症患者群よりキルギス国立心臓病内科センターとの共同研究で、キルギス共和国より搬送した血液サンプルの解析を行った。高地肺高血圧患者群では酸化ストレスによると考えられるd-ROM、BAPの上昇が認められた。p53 codon 72C/G遺伝子多型に差を認めたことから、肺高血圧患者群では酸化ストレス応答の違いにより低酸素性肺高血圧の発症が惹起される可能性が示唆され、低酸素由来の酸化ストレスが肺血管リモデリングの誘因である可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

高地居住者における低酸素性肺高血圧の発症にp53遺伝子多型が関与していることが示唆された。d-ROM検査を用いた検討では、肺高血圧を発症していない高地居住者においても血中酸化ストレスの上昇を認めており、p53遺伝子多型によるストレス応答の反応の違いにより、肺血管のリモデリングの発症に違いが生じている可能性がある。低酸素以外の喫煙などによる酸化ストレスに関しても、同様にp53遺伝子が肺循環に関与する可能性があり、今後の臨床研究が望まれる。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2019 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [国際共同研究] キルギス国立心臓病・内科センター(キルギス)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [国際共同研究] キルギス国立心臓病・内科センター(キルギス)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 高所肺高血圧(High-altitude pulmonary hypertension: HAPH)患者における血中遺伝子発現と病態解析)2019

    • 著者名/発表者名
      中瀬啓介、松浦早季、山村考一、佐久間貴士、西木一哲、野尻正史、加藤諒、四宮祥平、東野茉莉、高原豊、斎藤雅俊、、小島好司、藤本由貴、中川研、及川卓、長内和弘、水野史朗
    • 学会等名
      第59回日本呼吸器学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 低酸素性肺高血圧動物モデルにおけるRiociguatの影響2019

    • 著者名/発表者名
      野尻正史、松浦早季、山村考一、佐久間貴士、西木一哲、中瀬啓介、加藤諒、四宮祥平、東野茉莉、高原豊、斎藤雅俊、、小島好司、藤本由貴、中川研、及川卓、長内和弘、水野史朗
    • 学会等名
      第59回日本呼吸器学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 肺高血圧ラットモデルを用いた血中遺伝子発現の検討2017

    • 著者名/発表者名
      四宮祥平、水野史朗、佐久間貴士、西木一哲、中瀬啓介、野尻正史、加藤諒、高原豊、齋藤雅俊、小島好司、及川卓、中川研、長内和弘、栂博久
    • 学会等名
      第57回日本呼吸器学会学術講演会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • 年月日
      2017-04-23
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Circulating micro-RNA profiling of animal model of pulmonary hypertension.2016

    • 著者名/発表者名
      Shiro Mizuno
    • 学会等名
      4th International Issyk-Kul Leh Symposium
    • 発表場所
      Issyki-Kul, Kyrgyzstan
    • 年月日
      2016-09-27
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2022-08-05  

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