アジア、オセアニアの高齢糖尿病性腎症、腎硬化症のバイオマーカー、予後の国際比較

• 研究課題/領域番号: 16H05837
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 海外学術
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 和田 隆志 金沢大学, 医学系, 教授 (40334784)
• 研究分担者: 古市 賢吾 金沢大学, 附属病院, 准教授 (50432125) ; 原 章規 金沢大学, 医学系, 准教授 (70507045)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2016年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 糖尿病性腎症 / 腎硬化症 / 国際比較 / バイオマーカー / 腎臓内科学

研究成果の概要

糖尿病性腎症は透析導入原疾患の第1位である。さらに、超高齢社会を背景とした新規透析導入ならびに既存の腎臓病に対する影響も増加している。本研究の目的は、透析患者、高齢者が増加しているアジア、オセアニア地域における高齢糖尿病性腎症、腎硬化症の予後調査、予後関連因子の解析、バイオマーカー評価、本邦との国際比較を行うことである。アジア人種における糖尿病性腎症、腎硬化症の腎予後、心血管イベントならびに生命予後とそれらの予後関連因子の解析を共同で行った。予後検討に向けて、本邦の糖尿病性腎症の臨床、病理学的評価法による予後評価を用いて、国際的にアジア系人種のコホート間で比較、検証を行った。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本邦では糖尿病性腎症は透析導入原疾患の第1位である。さらに、成長著しいアジア諸国においても、糖尿病の増加とともに、糖尿病性腎症の克服は重要な課題である。くわえて、超高齢社会を背景に、腎硬化症も重要な要素である。本研究の学術的な特色は、本邦の代表的なコホートから得られた成果をアジア諸国にて国際比較、検証を行った点にある。本研究により、アジア、オセアニア地域の糖尿病性腎症、腎硬化症の病態、予後、関連因子、本邦発の評価法の検証、国際比較を行えた。

研究成果

• [国際共同研究] 国立台湾大学/高雄医学大学(その他の国・地域 （台湾）)
• [国際共同研究] ニューサウスウェールズ州大学/ジョージ国際保健研究所(オーストラリア)
• [国際共同研究] ハノイ医科大学(ベトナム)
• [雑誌論文] Association of renal arteriosclerosis and hypertension with renal and cardiovascular outcomes in Japanese type?2 diabetes patients with diabetic nephropathy (2019)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, et al
  • 雑誌名: J Diabetes Investig 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 1041-1049
  • DOI: 10.1111/jdi.12981
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of SGLT2 inhibitors on cardiovascular, renal and safety outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus and chronic kidney disease: A systematic review and meta‐analysis (2019)
  • 著者名/発表者名: Toyama Tadashi、Neuen Brendon L.、Jun Min、Ohkuma Toshiaki、Neal Bruce、Jardine Meg J.、Heerspink Hiddo L.、Wong Muh Geot、Ninomiya Toshiharu、Wada Takashi、Perkovic Vlado
  • 雑誌名: Diabetes, Obesity and Metabolism 巻: 21 号: 5 ページ: 1237-1250
  • DOI: 10.1111/dom.13648
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Amplified Association Between Blood Pressure and Albuminuria in Overweight Patients With Biopsy-Proven Hypertensive Nephrosclerosis (2019)
  • 著者名/発表者名: Kohagura Kentaro、Furuichi Kengo、Kochi Masako、Shimizu Miho、Yuzawa Yukio、Hara Akinori、Toyama Tadashi、Kitamura Hiroshi、Suzuki Yoshiki、Sato Hiroshi、Uesugi Noriko、Ubara Yoshifumi、Hoshino Junichi、Hisano Satoshi、Ueda Yoshihiko、Nishi Shinichi、Wada Takashi et al.
  • 雑誌名: American Journal of Hypertension 巻: 32 号: 5 ページ: 486-491
  • DOI: 10.1093/ajh/hpz010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nonproteinuric Versus Proteinuric Phenotypes in Diabetic Kidney Disease: A Propensity Score-Matched Analysis of a Nationwide, Biopsy-Based Cohort Study. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamanouchi M, Furuichi K, Hoshino J, Toyama T, Hara A, Shimizu M, Kinowaki K, Fujii T, Ohashi K, Yuzawa Y, Kitamura H, Suzuki Y, Sato H, Uesugi N, Hisano S, Ueda Y, Nishi S, Yokoyama H, Nishino T, Samejima K, Kohagura K, Shibagaki Y, Mise K, Makino H, Matsuo S, Ubara Y, Wada T.
  • 雑誌名: Diabetes Care 巻: - 号: 5 ページ: 891-902
  • DOI: 10.2337/dc18-1320
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Diabetic Nephropathy: A Comparison of the Clinical and Pathological Features between the CKD Risk Classification and the Classification of Diabetic Nephropathy 2014 in Japan (2018)
  • 著者名/発表者名: Furuichi Kengo、Shimizu Miho、Hara Akinori、Toyama Tadashi、Wada Takashi
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 57 号: 23 ページ: 3345-3350
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.1132-18
  • NAID: 130007539680
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2018-12-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Uric acid-lowering and renoprotective effects of topiroxostat, a selective xanthine oxidoreductase inhibitor, in patients with diabetic nephropathy and hyperuricemia: a randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study (UPWARD study) (2018)
  • 著者名/発表者名: Wada Takashi、Hosoya Tatsuo、Honda Daisuke、Sakamoto Ryusuke、Narita Kazutaka、Sasaki Tomomitsu、Okui Daisuke、Kimura Kenjiro
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Nephrology 巻: 22 号: 4 ページ: 860-870
  • DOI: 10.1007/s10157-018-1530-1
  • NAID: 120006490099
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinicopathological predictors for progression of chronic kidney disease in nephrosclerosis: a biopsy-based cohort study (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamanouchi Masayuki、Hoshino Junichi、Ubara Yoshifumi、Takaichi Kenmei、Kinowaki Keiichi、Fujii Takeshi、Ohashi Kenichi、Mise Koki、Toyama Tadashi、Hara Akinori、Shimizu Miho、Furuichi Kengo、Wada Takashi
  • 雑誌名: Nephrology Dialysis Transplantation 巻: - 号: 7 ページ: 1182-1188
  • DOI: 10.1093/ndt/gfy121
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Estimated glomerular filtration rate decline and risk of end-stage renal disease in type 2 diabetes (2018)
  • 著者名/発表者名: Oshima Megumi、Toyama Tadashi、Haneda Masakazu、Furuichi Kengo、Babazono Tetsuya、Yokoyama Hiroki、Iseki Kunitoshi、Araki Shinichi、Ninomiya Toshiharu、Hara Shigeko、Nakamura Hiroyuki、Shimizu Miho、Hara Akinori、Makino Hirofumi、Wada Takashi et al.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 13 号: 8 ページ: e0201535-e0201535
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0201535
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gut microbiota-derived D-serine protects against acute kidney injury (2018)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Nakade, Yasunori Iwata, Takashi Wada, et al.
  • 雑誌名: JCI Insight 巻: 18;3(20) 号: 20 ページ: 97957-97957
  • DOI: 10.1172/jci.insight.97957
  • NAID: 120006733372
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Erythropoietin signal protected HUVEC from high glucose induced injury (2018)
  • 著者名/発表者名: Yasuda Haruka、Iwata Yasunori、Nakajima Satoshi、Furuichi Kengo、Miyake Taito、Sakai Norihiko、Kitajima Shinji、Toyama Tadashi、Shinozaki Yasuyuki、Sagara Akihiro、Miyagawa Taro、Hara Akinori、Shimizu Miho、Kamikawa Yasutaka、Sato Kouichi、Oshima Megumi、Yoneda-Nakagawa Shiori、Kaneko Shuichi、Wada Takashi
  • 雑誌名: Nephrology 巻: in press 号: 7 ページ: 767-774
  • DOI: 10.1111/nep.13518
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Decline in estimated glomerular filtration rate is associated with risk of end-stage renal disease in type 2 diabetes with macroalbuminuria: an observational study from JDNCS. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Furuichi K, Toyama T, Funamoto T, Kitajima S, Hara A, Ogawa D, Koya D, Ikeda K, Koshino Y, Kurokawa Y, Abe H, Mori K, Nakayama M, Konishi Y, Samejima K, Matsui M, Yamauchi H, Gohda T, Fukami K et al
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 22 号: 2 ページ: 377-387
  • DOI: 10.1007/s10157-017-1467-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Value of adding the renal pathological score to the kidney failure risk equation in advanced diabetic nephropathy (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamanouchi Masayuki、Hoshino Junichi、Ubara Yoshifumi、Takaichi Kenmei、Kinowaki Keiichi、Fujii Takeshi、Ohashi Kenichi、Mise Koki、Toyama Tadashi、Hara Akinori、Kitagawa Kiyoki、Shimizu Miho、Furuichi Kengo、Wada Takashi
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 13 号: 1 ページ: e0190930-e0190930
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0190930
  • NAID: 120006460354
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A new pathological scoring system by the Japanese classification to predict renal outcome in diabetic nephropathy (2018)
  • 著者名/発表者名: Hoshino Junichi、Furuichi Kengo、Yamanouchi Masayuki、Toyama Tadashi、Shimizu Miho、Takaichi Kenmei、Ubara Yoshifumi、Wada Takashi et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 13 号: 2 ページ: e0190923-e0190923
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0190923
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinico-pathological features of kidney disease in diabetic cases (2018)
  • 著者名/発表者名: Furuichi Kengo、Shimizu Miho、Okada Hirokazu、Narita Ichiei、Wada Takashi
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: - 号: 5 ページ: 1046-1051
  • DOI: 10.1007/s10157-018-1556-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rationale and study design of a clinical trial to assess the effects of LDL apheresis on proteinuria in diabetic patients with severe proteinuria and dyslipidemia (2017)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Muso E, Maruyama S, Hara A, Furuichi K, Yoshimura K, Miyazaki M, Sato E, Abe M, Shibagaki Y, Narita I, Yokoyama H, Mori N, Yuzawa Y, Matsubara T, Tsukamoto T, Wada J, Ito T, Masutani K, Tsuruya K, Fujimoto S, Tsuda A, Suzuki H, Kasuno K, Terada Y, Nakata T, Iino N, Kobayashi S.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 22 号: 3 ページ: 591
  • DOI: 10.1007/s10157-017-1488-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinicopathological analysis of biopsy-proven diabetic nephropathy based on the Japanese classification of diabetic nephropathy (2017)
  • 著者名/発表者名: Furuichi Kengo、Research Group of Diabetic Nephropathy, Ministry of Health, Labour and Welfare of Japan, and Japan Agency for Medical Research and Development、Shimizu Miho、Yuzawa Yukio、Hara Akinori、Toyama Tadashi、Wada Takashi et al.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: - 号: 3 ページ: 570-582
  • DOI: 10.1007/s10157-017-1485-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical and pathological significance of autoantibodies to erythropoietin receptor in type 2 diabetic patients with chronic kidney disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Hara A, Furuichi K, Koshino A, Yasuda H, Tran T, Iwata Y, Sakai N, Shimizu M, Kaneko S, Nakamura H, Wada T.
  • 雑誌名: Kidney Int Rep 巻: 3 号: 1 ページ: 133-141
  • DOI: 10.1016/j.ekir.2017.08.017
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Nationwide multicenter kidney biopsy study of Japanese patients with hypertensive nephrosclerosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Furuichi Kengo、Research Group of Diabetic Nephropathy and Nephrosclerosis, Ministry of Health, Labour and Welfare of Japan, and Japan Agency for Medical Research and Development、Shimizu Miho、Yuzawa Yukio、Hara Akinori、Toyama Tadashi、Wada Takashi et al.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: - 号: 3 ページ: 629-637
  • DOI: 10.1007/s10157-017-1496-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic value of proteinuria and glomerular filtration rate on Taiwanese patients with diabetes mellitus and advanced chronic kidney disease: a single center experience. (2017)
  • 著者名/発表者名: Chen PM, Wada T, Chiang CK.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 21 号: 2 ページ: 307-315
  • DOI: 10.1007/s10157-016-1290-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Nationwide multicentre kidney biopsy study of Japanese patients with type 2 diabetes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Furuichi K, Yuzawa Y, Shimizu M, Hara A, Toyama T, Kitamura H, Suzuki Y, Sato H, Uesugi N, Ubara Y, Hisano S, Ueda Y, Nishi S, Yokoyama H, Nishino T, Kohagura K, Ogawa D, Mise K, Shibagaki Y, Kimura K, Haneda M, Makino H, Matsuo S, Wada T.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 138-148
  • DOI: 10.1093/ndt/gfw417
  • NAID: 120006460355
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 糖尿病性腎症：最近の進歩 (2016)
  • 著者名/発表者名: 和田 隆志
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 105 ページ: 1870-1876
• [雑誌論文] 糖尿病性腎症の臨床 (2016)
  • 著者名/発表者名: 和田 隆志
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 105 ページ: 482-487
• [学会発表] 糖尿病性腎症と運動療法 (2019)
  • 著者名/発表者名: 和田隆志・清水美保・遠山直志・原章規・北島信治・岩田恭宜・坂井宣彦・櫻井吾郎・古市賢吾
  • 学会等名: 第9回日本腎臓リハビリテーション学会学術集会
• [学会発表] Kidney diseases and related organ-cross talk - pathogenesis, therapy and biomarkers- (2019)
  • 著者名/発表者名: Takashi Wada
  • 学会等名: Kick-Off Symposium of the Double Degree Programs Between Hanoi Medical University and Kanazawa University
• [学会発表] 糖尿病性腎症の進展マーカー候補としての抗エリスロポエチン受容体抗体 (2018)
  • 著者名/発表者名: 原章規・古市賢吾・和田隆志
  • 学会等名: 第61回日本腎臓学会学術総会
• [学会発表] キラルアミノ酸の可能性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 中出祐介・岩田恭宜・和田隆志
  • 学会等名: 第61回日本腎臓学会学術総会
• [学会発表] 糖尿病性腎臓病と糖尿病性腎症：腎病変の不均一性と病態 (2018)
  • 著者名/発表者名: 和田隆志・清水美保・遠山直志・原章規・湯澤由紀夫・古市賢吾
  • 学会等名: 第61回日本腎臓学会学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] 糖尿病腎生検コホートの最新知見 (2018)
  • 著者名/発表者名: 古市賢吾・和田隆志
  • 学会等名: 第61回日本腎臓学会学術総会
• [学会発表] 細菌遺伝子情報の病態への関与 (2018)
  • 著者名/発表者名: 岩田恭宜・中出祐介・和田隆志
  • 学会等名: 第61回日本腎臓学会学術総会
• [学会発表] 腎臓病におけるバイオマーカー (2018)
  • 著者名/発表者名: 和田隆志
  • 学会等名: 第58 回日本臨床化学会年次学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] DKD・高血圧性腎硬化症の病理と臨床 (2018)
  • 著者名/発表者名: 遠山直志・原章規・清水美保・古市賢吾・和田隆志
  • 学会等名: 第41回日本高血圧学会総会
• [学会発表] DKDにおける臨床と病理の相互理解 (2018)
  • 著者名/発表者名: 清水美保・古市賢吾・和田隆志
  • 学会等名: 第48回日本腎臓学会西部学術大会
• [学会発表] 糖尿病性腎臓病update (2018)
  • 著者名/発表者名: 和田隆志
  • 学会等名: 第59回日本内科学会 信越支部主催生涯教育講演会
  • 招待講演
• [学会発表] 糖尿病性腎症・糖尿病性腎臓病の病態と治療 (2018)
  • 著者名/発表者名: 和田隆志
  • 学会等名: 第33回日本糖尿病合併症学会
  • 招待講演
• [学会発表] 糖尿病性腎症に対するLDLアフェレシス療法 (2018)
  • 著者名/発表者名: 北島信二・原章規・古市賢吾・和田隆志
  • 学会等名: 第39回日本アフェレシス学会学術大会
• [学会発表] Long-term outcome of biopsy-proven lupus nephritis and novel insight of autoantibodies to erythropoietin receptor for prognosis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takashi Wada
  • 学会等名: The 62nd Annual General Assembly and Scientific Meeting of the Japan College of Rheumatology
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Diabetic Kidney Diseases with Type 2 Diabetes. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takashi Wada
  • 学会等名: CSN Annual General Meeting 2018
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Nationwide Clinicopathological Study & Related Biomarkers in Diabetic Nephropathy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takashi Wada
  • 学会等名: Dynamo Townhall
• [学会発表] Diabeticnephropathy and diabetic kidney disease: Clinicopathological aspects and biomarkers. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takashi Wada
  • 学会等名: Advanced Course on Renal Pathology and Nephrology
• [学会発表] 糖尿病性腎症と血圧管理 (2017)
  • 著者名/発表者名: 和田隆志
  • 学会等名: 第6回臨床高血圧フォーラム
  • 招待講演
• [学会発表] 糖尿病性腎症の予後関連病理因子 (2017)
  • 著者名/発表者名: 古市賢吾・和田隆志
  • 学会等名: 第60回日本腎臓学会学術総会
• [学会発表] 糖尿病性腎症: 病態解明・予後改善と連携推進 (2017)
  • 著者名/発表者名: 和田隆志・清水美保・原章規・遠山直志・古市賢吾
  • 学会等名: 第60回日本腎臓学会学術総会
• [学会発表] 日本と海外の血液透析の状況と国際比較 (2017)
  • 著者名/発表者名: 和田隆志
  • 学会等名: 第62回日本透析医学会学術集会・総会
  • 招待講演
• [学会発表] Clinicopathological characteristics and related biomarkers in diabetic nephropathy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takashi Wada, Miho Shimizu, Tadashi Toyama, Akinori Hara, Kengo Furuichi
  • 学会等名: The 29th World Congress of World Association of Societies of Pathology and Laboratory Medicine (WASPaLM2017)
  • 国際学会
• [学会発表] 腎領域のデータベースの整備と活用：糖尿病性腎症レジストリーJDNCS (2017)
  • 著者名/発表者名: 和田隆志
  • 学会等名: 第64回日本臨床検査医学会学術集会
• [学会発表] 糖尿病性腎症：最近の進歩 (2016)
  • 著者名/発表者名: 和田隆志
  • 学会等名: 第113回日本内科学会総会・講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京）
  • 招待講演
• [学会発表] Clinicopathological characteristics and related biomarkers of diabetic nephropathy (2016)
  • 著者名/発表者名: Takashi Wada
  • 学会等名: The 36th Annual Meeting of the Korean Society of Nephrology（KSN 2016)
  • 発表場所: ソウル（韓国）
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Diabetic nephropathy (2016)
  • 著者名/発表者名: Takashi Wada
  • 学会等名: Advanced Course on Renal Pathology and Nephrology
  • 発表場所: ハノイ（ベトナム）
  • 招待講演
• [図書] 糖尿病性腎臓病の診かた、考えかた (2018)
  • 著者名/発表者名: 和田 隆志、柏原 直樹
  • 総ページ数: 224
  • 出版者: 中外医学社
  • ISBN: 4498224361
• [図書] AKI急性腎障害治療の実際 (2018)
  • 著者名/発表者名: 迫恵輔・和田隆志・阿部 雅紀（編集）
  • 総ページ数: 262
  • 出版者: 日本医事新報社
  • ISBN: 4784944877