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EBウイルスワクチン開発のための上咽頭癌地域集積性とウイルス遺伝子多型相関の研究

研究課題

研究課題/領域番号 16H05843
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分海外学術
研究分野 感染症内科学
研究機関島根大学

研究代表者

吉山 裕規  島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 教授 (10253147)

研究分担者 金廣 優一  島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 助教 (60609197)
飯笹 久  島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 准教授 (80306662)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
17,940千円 (直接経費: 13,800千円、間接経費: 4,140千円)
2018年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2017年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
2016年度: 8,320千円 (直接経費: 6,400千円、間接経費: 1,920千円)
キーワードEBウイルス / 上咽頭癌 / 口腔癌 / 腫瘍ウイルス / 腫瘍モデル / EBV / ワクチン / ウィルス / ゲノム / 癌
研究成果の概要

上咽頭がんはEBウイルス(EBV)が咽頭上皮細胞へ感染することで発生する。全世界の9割以上の人がEBVに感染しているが、上咽頭癌はなぜかアジア・アフリカ地域に集積している。そこで、上咽頭がん患者における変異EBVの保有頻度の調査とともに、腫瘍由来EBVの生物学性状を調べた。
シンガポール大との共同研究により、上咽頭がんの生検材料から腫瘍細胞由来の株化細胞の作成を試みたが、非腫瘍性の鼻咽頭上皮細胞を一定期間培養できる技術の開発にとどまった。
また、高分化型と低分化型のEBV持続感染口腔扁平上皮細胞を樹立した。ウイルスコピー数が低いにもかかわらず、EBVの活性化が起こり、細胞は腫瘍性形質を示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

シンガポール大との共同研究により、上咽頭癌患者の生検組織をフィーダー細胞と共培養したが、上皮性の細胞株の作成は成功しなかった。しかし、コンデショナルプログラミング法を用いれば、非腫瘍性の鼻咽頭上皮細胞は一定期間培養でき、air-liquid interface culture systemをを報告することができた。
また、タイのコンケン大との共同研究により、皮膚や口腔粘膜由来の扁平上皮細胞にEBVが持続的に感染することを初めて明らかにした。感染細胞は非感染細胞に比べて腫瘍性形質を示すことが明らかになった。この実験モデルは口腔癌の予防や治療法の開発に役立つ。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (45件)

すべて 2018 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (8件) 雑誌論文 (16件) (うち国際共著 2件、 査読あり 15件、 オープンアクセス 11件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 7件、 招待講演 2件) 図書 (3件) 備考 (2件) 産業財産権 (1件)

  • [国際共同研究] Kohn Kaen University(タイ)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] National University of Singapore(シンガポール)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] Hawassa University(エチオピア)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] Muslem University Indonesia(インドネシア)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] National University of Singapore(シンガポール)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [国際共同研究] National University of Singapore(Singapore)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [国際共同研究] Hawassa University(Ethiopia)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [国際共同研究] Muslim University(Indonesia)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] The Role of Transforming Growth Factor β in Cell-to-Cell Contact-Mediated Epstein-Barr Virus Transmission2018

    • 著者名/発表者名
      Nanbo A, Ohashi M, Yoshiyama H, Ohba Y
    • 雑誌名

      Front Microbiol

      巻: 9 ページ: 984-984

    • DOI

      10.3389/fmicb.2018.00984

    • NAID

      120006489803

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical Importance of Epstein?Barr Virus-Associated Gastric Cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Nishikawa Jun、Iizasa Hisashi、Yoshiyama Hironori、Shimokuri Kanami、Kobayashi Yuki、Sasaki Sho、Nakamura Munetaka、Yanai Hideo、Sakai Kohei、Suehiro Yutaka、Yamasaki Takahiro、Sakaida Isao
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 10 号: 6 ページ: 167-167

    • DOI

      10.3390/cancers10060167

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification of novel mycobacterial inhibitors against mycobacterial protein kinase G.2018

    • 著者名/発表者名
      Kanehiro Y, Tomioka H, Pieters J, Tatano Y, Kim H, Iizasa H, Yoshiyama H.
    • 雑誌名

      Frontiers in Microbiology

      巻: 9 ページ: 1517-1517

    • DOI

      10.3389/fmicb.2018.01517

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Establishment of EBV latency in nasopharyngeal tumor epithelial cells by in vivo cell-mediated transfer infection2018

    • 著者名/発表者名
      Yua Fenggang、Lu Yanan、K Tay Joshua、Yoshiyam Hironori、Seng Loh Kwok
    • 雑誌名

      Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery

      巻: 3 号: 3 ページ: 1-7

    • DOI

      10.15761/ohns.1000174

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] EBV-associated gastric cancer evades T-cell immunity by PD-1/PD-L1 interactions2018

    • 著者名/発表者名
      Sasaki Sho、Nishikawa Jun、Sakai Kohei、Iizasa Hisashi、Yoshiyama Hironori、Yanagihara Masashi、Shuto Takuya、Shimokuri Kanami、Kanda Teru、Suehiro Yutaka、Yamasaki Takahiro、Sakaida Isao
    • 雑誌名

      Gastric Cancer

      巻: 21 号: 3 ページ: 486-496

    • DOI

      10.1007/s10120-018-0880-4

    • NAID

      40021884057

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Regulation of Epstein-Barr Virus Life Cycle and Cell Proliferation by Histone H3K27 Methyltransferase EZH2 in Akata Cells2018

    • 著者名/発表者名
      Ichikawa Takaya、Okuno Yusuke、Sato Yoshitaka、Goshima Fumi、Yoshiyama Hironori、Kanda Teru、Kimura Hiroshi、Murata Takayuki
    • 雑誌名

      mSphere

      巻: 3 号: 6

    • DOI

      10.1128/msphere.00478-18

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ヘルペスウイルス感染症の動向2018

    • 著者名/発表者名
      金廣優一、上野詩織、吉山裕規
    • 雑誌名

      臨床と研究

      巻: 95 ページ: 1-5

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Role of Epigenetic Regulation in Epstein-Barr Virus-Associated Gastric Cancer.2017

    • 著者名/発表者名
      Nishikawa J, Iizasa H, Yoshiyama H, Nakamura M, Saito M, Sasaki S, Shimokuri K, Yanagihara M, Sakai K, Suehiro Y, Yamasaki T, Sakaida I.
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci.

      巻: 18(8) 号: 8 ページ: 1606-1606

    • DOI

      10.3390/ijms18081606

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Herpesviral microRNAs in Cellular Metabolism and Immune Responses2017

    • 著者名/発表者名
      Kim Hyoji、Iizasa Hisashi、Kanehiro Yuichi、Fekadu Sintayehu、Yoshiyama Hironori
    • 雑誌名

      Frontiers in Microbiology

      巻: 8

    • DOI

      10.3389/fmicb.2017.01318

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Non-malignant epithelial cells preferentially proliferate from nasopharyngeal carcinoma biopsy cultured under conditionally reprogrammed conditions2017

    • 著者名/発表者名
      Yu Fenggang、Lu Yanan、Tao Lin、Jiang Yan-Yi、Lin De-Chen、Wang Lingzhi、Petersson Fredrik、Yoshiyama Hironori、Koeffler Phillip H.、Goh Boon-Cher、Loh Kwok Seng
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1

    • DOI

      10.1038/s41598-017-17628-z

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Epstein-Barrウイルス関連がんとRNA/DNA編集酵素2017

    • 著者名/発表者名
      金廣優一、飯笹久、吉山裕規
    • 雑誌名

      細胞

      巻: 49 ページ: 405-407

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] EBウイルス関連胃癌2017

    • 著者名/発表者名
      柳井秀雄、千原大典、村上知之、西川潤、中村宗剛、佐々木翔、坂井田功、飯笹久、吉山裕規
    • 雑誌名

      消化器内視鏡

      巻: 29 ページ: 1252-1260

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epstein-Barr virus infection-induced inflammasome activation in human monocytes.2017

    • 著者名/発表者名
      Torii Y, Kawada J, Murata T, Yoshiyama H, Kimura H, Ito Y
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 12 号: 4 ページ: e0175053-e0175053

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0175053

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] EBウイルス感染症2017

    • 著者名/発表者名
      金廣優一、飯笹久、吉山裕規
    • 雑誌名

      臨床と微生物

      巻: 44 ページ: 69-76

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] Epstein-Barr virus exploits host endocytic machinery for cell-to-cell viral transmission rather than a virological synapse.2016

    • 著者名/発表者名
      A. Nanbo, K. Kachi, H. Yoshiyama and Y. Ohba.
    • 雑誌名

      J. Gen. Virol.

      巻: 97 号: 11 ページ: 2989-3006

    • DOI

      10.1099/jgv.0.000605

    • NAID

      120006360051

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 感染に伴って起こるがん:Epstein-Barrウイルス関連胃癌を中心に2016

    • 著者名/発表者名
      吉山裕規、金廣優一、Kim Hyoji、Muchtar Amrizal、Ricardo Timmy、飯笹久
    • 雑誌名

      島根医学

      巻: 36 ページ: 137-143

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ヘルペスウイルス感染症の重症化とウイルスの病原因子、シンポジウム3「ヘルペスウイルス感染症~重症化とその要因~」2018

    • 著者名/発表者名
      吉山裕規
    • 学会等名
      第50回日本小児感染症学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Epstein-Barr virus infection of epithelial cells causes mitochondrial DNA mutation2018

    • 著者名/発表者名
      Kanehiro Y, Kim H, Fekadu S, Iizasa H, Yoshiyama H
    • 学会等名
      The 19th Royal Golden Jubilee Ph.D. Congress `Innovation Challenges toward Thailand 4.0’
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] LMP2A regulates BART miRNAs transcription by translational activation of ETS family genes2018

    • 著者名/発表者名
      Kim H, Iizasa H, Kanehiro Y, Yoshiyama H
    • 学会等名
      2018 International Conference on EBV and KSHV
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] EBウイルスワクチン開発のための口腔咽頭癌地域集積性の研究2018

    • 著者名/発表者名
      Chukkris Heawchaiyaphum、Sintayehu Fekadu、Amrizal Muhtar、Hyoji Kim、上野詩織、田中星奈、飯笹久、吉山裕規
    • 学会等名
      平成30年度 海外学術調査フェスタ・ポスター発表
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Biological properties of Epstein-Barr virus positive oral squamous cell carcinoma cell lines2018

    • 著者名/発表者名
      Chukkris Heawchaiyaphum, Tipaya Ekalaksananan, Hisashi Iizasa, Yuichi Kanehiro, Tohru Kiyono, Hironori Yoshiyama, Chamsai Pientong
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Transcriptional activation of Epstein-Barr virus encoded BART miRNAs in NK/T lymphomas2018

    • 著者名/発表者名
      Hyoji Kim、飯笹久、金廣優一、清水則夫、吉山裕規
    • 学会等名
      第66回日本ウイルス学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Epstein-Barr virus infection of epithelial cells induces APOBEC3C and generates mitochondrial DNA mutation2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyama H, Kanehiro Y, Kim H, Sintayehu F, Iizasa H
    • 学会等名
      Viruses 2018
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] PknGキナーゼを標的とした新規抗酸菌阻害剤の開発2017

    • 著者名/発表者名
      金廣優一、冨岡治明、多田納豊、Timmy Richardo、Hyoji Kim、飯笹久、吉山裕規
    • 学会等名
      第90回日本細菌学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Epstein-BarrウイルスがコードするBART miRNAの上皮細胞特異的転写制御2017

    • 著者名/発表者名
      Hisashi Iizasa, Hyoji Kim, Yuichi Kanehiro, Sintayehu Fekadu, Timmy Richardo, Hironori Yoshiyama
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Epstein-Barr viral BART miRNA transcription is upregulated by LMP2A via host transcription factors in epithelial cells2017

    • 著者名/発表者名
      Hyoji Kim, Hisashi Iizasa, Yuichi Kanehiro, Timmy Richardo, Hironori Yoshiyama
    • 学会等名
      第65回日本ウイルス学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Epstein-Barr virus infection of epithelial cells causes mitochondrial DNA mutation through induction of APOBEC3C2017

    • 著者名/発表者名
      Timmy Richardo, Yuichi Kanehiro, Sintayehu Fekadu, Hyoji Kim, Hisashi Iizasa, Hironori Yoshiyama
    • 学会等名
      第65回日本ウイルス学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] EBV infection induces APOBEC3-dependent mitochondrial DNA mutation in epithelial cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Kanehiro Y, Richardo T, Kim H, Iizasa H, Yoshiyama H
    • 学会等名
      17th International Symposium on EBV and associated diseases
    • 発表場所
      Zurich, Switzerland
    • 年月日
      2016-08-08
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Epstein-Barr virus exploits host endocytic machinery for cell-to-cell viral transmission.2016

    • 著者名/発表者名
      Nanbo A, Kachi K, Yoshiyama H, Ohba Y
    • 学会等名
      17th International Symposium on EBV and associated diseases
    • 発表場所
      Zurich, Switzerland
    • 年月日
      2016-08-08
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Bacterial coinfection augments Epstein-Barr virus infection of epithelial cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Iizasa H, Richardo T, Kanehiro Y, Kim H, Yoshiyama H
    • 学会等名
      Gordon Research Conference,’Nasopharyngeal Carcinoma’
    • 発表場所
      The Hong Kong University of Science and Technology
    • 年月日
      2016-06-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Epstein-Barr virus-encoded microRNA miR-BART6 regulates viral latency and induces epithelial-mesenchymal transition.2016

    • 著者名/発表者名
      Iizasa H, Kim H, Yoshiyama H
    • 学会等名
      Gordon Research Conference,’Nasopharyngeal Carcinoma’
    • 発表場所
      The Hong Kong University of Science and Technology
    • 年月日
      2016-06-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [図書] シンプル微生物学(改訂第6版)2018

    • 著者名/発表者名
      小熊 惠二、堀田 博、若宮 伸隆
    • 総ページ数
      474
    • 出版者
      南江堂
    • ISBN
      9784524254835
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] 標準微生物学 第13版2018

    • 著者名/発表者名
      中込 治
    • 総ページ数
      676
    • 出版者
      医学書院
    • ISBN
      9784260034562
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] EBウイルス関連胃癌2016

    • 著者名/発表者名
      柳井秀雄、西川 潤、清水則夫、吉山裕規編
    • 総ページ数
      77
    • 出版者
      診断と治療社
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 島根大学医学部微生物学講座

    • URL

      https://yoshiyama-lab.org

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] 島根大学医学部微生物学教室ホームページ

    • URL

      http://yoshiyama-lab.org

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [産業財産権] Epstein-Barr ウイルス関連癌に特異的な抗腫瘍剤2017

    • 発明者名
      吉山 裕規、飯笹 久、キム ヒョジ
    • 権利者名
      吉山 裕規、飯笹 久、キム ヒョジ
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2017
    • 取得年月日
      2019
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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