研究課題
若手研究(A)
DNA修復機構は、ゲノムDNA上に生じる多様なDNA損傷を除去・修復することによりゲノムの恒常性維持に必須の役割を果たしている。DNA二重鎖切断（DNA double-strand break: DSB）は電離放射線等によって生じる最も重篤なDNA損傷の一つである。DSBは主に非相同末端再結合あるいは、相同組換え修復によって修復される。本研究では、核内においてゲノムDNAと混在する核内構造体のうちnuclear speckleがDSB修復に果たす機能を明らかにすることを目的とし、新規nuclear speckle因子USP42が相同組換え修復を促進することを見出した。
本研究では、DSB修復、特に相同組換え修復、への影響を指標に核内構造体であるnuclear specklesを構成するタンパク質をスクリーニングした。その結果、複数の新規因子がDSB修復に正あるいは、負に寄与することが示唆され、nuclear specklesという核内空間の特異的な領域を占める構造体がゲノム安定性に寄与することが明らかになった。これは、核内構造体によって規定されるゲノム構造・機能がDSB修復に重要であることを示唆しており、新しい研究領域を切り開いたものであると言える。
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